- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05782374
Реальные данные об использовании ибрутиниба в PCNSL Rel/Ref (ReWIPretro)
30 января 2026 г. обновлено: Andrés José Maria Ferreri, IRCCS San Raffaele
Studio Osservazionale Retrospettivo Multicentrico Sull'Utilizzo di Ibrutinib in Monoterapia или in Associazione a Immunochimioterapia Secondo Schema R-CHOP in Pazienti Adulti Con Diagnosi di PCNSL Ricaduto o Refrattario
PCNSL представляет собой редкий и агрессивный подтип B-лимфомы, который был признан отдельным заболеванием в последнем издании Классификации ВОЗ опухолей гемопоэтической и лимфоидной ткани и определяется как DLBCL, который развивается исключительно в паренхиме головного мозга, спинном мозге, лептоменинги и глаза.
У пациентов моложе 70 лет без тяжелой сопутствующей патологии лечение первой линии индукционной химио-иммунотерапией по схеме MATRIx (метотрексат, цитарабин, тиотепа, ритуксимаб) и последующая консолидация с ВДХТ с последующей АСКТ позволили добиться наилучших результатов по ВБП. и ОС.
Данные о пациентах, включенных в рандомизированное исследование фазы 2, показали 70% ОВ при медиане FU 88 месяцев.
У пациентов старше 70 лет или с низким уровнем KPS прогноз остается значительно ниже в более молодой популяции.
Несколько популяционных исследований показали стабильный рост за последние 30 лет показателей ВБП и ОВ у пациентов в возрасте до 70 лет, в то время как у пациентов старше 70 лет или с КПС <70% кривые выживаемости неудовлетворительны.
отчасти потому, что этих пациентов часто направляют только на BSC, несмотря на улучшение показателей ВБП и ОВ, продемонстрированное при лечении на основе HD-MTX (≥1 г/м2) в сочетании с пероральными алкилирующими агентами или цитарабином в высоких дозах.
Обзор исследования
Подробное описание
Исторически сложилось так, что HDCT с последующей ASCT не считалась приемлемым вариантом для пожилых пациентов, хотя недавние данные, собранные в условиях «реальной жизни», и пилотное исследование, проведенное в Германии, показывают, что поддержание интенсивности дозы HD-MTX и завершение лечения с помощью Консолидация на основе HDCT/ASCT аналогична таковой в клинических исследованиях.
Тем не менее, от 20 до 50% пациентов с впервые диагностированной ПЦНС не достигают полного ответа с помощью доступных в настоящее время схем лечения, что подчеркивает необходимость улучшения стратегий индукции.
Кроме того, даже после полного ответа у пациентов с ПЛЦНС может возникнуть рецидив, особенно у пожилых людей.
Терапия первой линии обычно неэффективна (70-75% случаев) в течение первых двух лет, и прогноз в этой популяции крайне неблагоприятный, как показано в ретроспективном исследовании более 250 пациентов с ПЦНСЛ R / R, которые сообщили о медиане PFS и ОС при первом рецидиве/прогрессировании 2,2 и 3,5 мес соответственно.
Подобные результаты также были отмечены в нескольких проспективных исследованиях, в которых кривые ВБП и ОВ эквивалентны.
В настоящее время не существует стандарта лечения пациентов с ПЦНСЛ R/R.
Данные, экстраполированные из долгосрочного FU рандомизированного исследования фазы 2, позволяют предположить, что пациенты с рецидивами более чем через 36 месяцев после окончания иммунохимиотерапии на основе метотрексата первой линии могут получить пользу от повторного введения того же лечения.
С другой стороны, для пациентов с рефрактерностью или с рецидивами в течение 36 месяцев или не подходящих для HD-MTX, лучший терапевтический выбор представлен включением в клиническое исследование.
При отсутствии такой возможности терапевтический выбор основывается на опыте исследований фазы 2.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
36
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Italy
-
Milan, Italy, Италия, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
Взрослые пациенты с диагнозом рецидивирующей или рефрактерной ПЛЦНС, которые в период с августа 2020 г. по май 2022 г. были кандидатами на лечение ибрутинибом отдельно или в комбинации с R-CHOP или R-CHOP (при использовании из соображений сострадания или не по назначению).
Описание
Критерии включения:
- Гистологический или цитологический диагноз ДВККЛ
- Заболевание, локализованное исключительно в ЦНС (головной мозг, мозговые оболочки, черепно-мозговые нервы, глаза и/или спинной мозг) как при первоначальном диагнозе, так и при неудаче
- Прогрессирующее или рецидивирующее заболевание
- Предшествующее лечение химиотерапией высокими дозами метотрексата ± WBRT
- Возраст 18 - 80 лет
- Статус производительности ECOG 0-3
- Адекватное кроветворение (тромбоциты > 25 000/мм3, гемоглобин > 8 г/дл, АЧН > 1 000/мм3), почечное (сывороточный креатинин <2 раза ВНЛ и клиренс креатинина ≥40 мл/мин), сердечное (ФВ ≥50%) и печень функция (SGOT / SGPT <3 раза UNL, билирубин и щелочная фосфатаза <2 раза UNL).
- Пациенты, получавшие лечение ибрутинибом отдельно или в сочетании с иммунохимиотерапией, а также получавшие или не получавшие такое лечение.
Критерий исключения:
- Пациенты с сопутствующим заболеванием вне ЦНС при поступлении или рецидиве
- Симптоматическая ишемическая болезнь сердца, сердечные аритмии, плохо контролируемые лекарствами, или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев (болезнь сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
- Любое другое серьезное заболевание, которое может поставить под угрозу способность пациента соблюдать режим лечения.
- Наличие любых психологических, семейных, социологических или географических обстоятельств, которые могут препятствовать соблюдению протокола исследования и программы последующего наблюдения.
- При терапии сильными ингибиторами CYP3A
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты с диагнозом р/р ПЦНСЛ
Взрослые пациенты с диагнозом рецидивирующей или рефрактерной ПЛЦНС, которые в период с августа 2020 г. по май 2022 г. были кандидатами на лечение ибрутинибом отдельно или в комбинации с R-CHOP или R-CHOP (при использовании из соображений сострадания или не по назначению).
|
ибрутиниб отдельно или в комбинации с R-CHOP или подобным R-CHOP
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить эффективность с точки зрения общей частоты ответов на лечение пациентов.
Временное ограничение: 6 МЕСЯЦЕВ
|
Оценить эффективность с точки зрения общей частоты ответов на лечение (ЧОО = сумма полных ответов [ПО] + частичных ответов [ЧО]) в соответствии с критериями IPCG 2005 в ретроспективной когорте пациентов с рецидивирующей/рефрактерной ПЛЦНС, получающих лечение с помощью ибрутиниб в качестве монотерапии или в сочетании с иммунохимиотерапией R-CHOP.
|
6 МЕСЯЦЕВ
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить эффективность с точки зрения общей выживаемости (ОВ);
Временное ограничение: 6 МЕСЯЦЕВ
|
Оценить общую выживаемость (ОВ) после лечения
|
6 МЕСЯЦЕВ
|
|
Оценить эффективность с точки зрения выживаемости без прогрессирования (PFS);
Временное ограничение: 6 МЕСЯЦЕВ
|
Проверить отсутствие прогрессирования лимфомы после лечения
|
6 МЕСЯЦЕВ
|
|
Проверка безопасности монотерапии ибрутинибом и в комбинации с R-CHOP
Временное ограничение: 6 МЕСЯЦЕВ
|
Оценить безопасность ибрутиниба, назначаемого отдельно и в комбинации с R-CHOP в популяции пациентов с PCNSL R/R;
|
6 МЕСЯЦЕВ
|
|
Оценить роль консолидирующей терапии высокодозной химиотерапией.
Временное ограничение: 6 МЕСЯЦЕВ
|
Оценить роль консолидирующей терапии высокодозной химиотерапией и аутологичной трансплантацией или лучевой терапией (ASCT или RT) и поддерживающей терапии ибрутинибом;
|
6 МЕСЯЦЕВ
|
|
Частота инвазивных грибковых инфекций после профилактической противогрибковой терапии
Временное ограничение: 6 МЕСЯЦЕВ
|
Оценить частоту инвазивных грибковых инфекций и эффективность профилактической противогрибковой терапии у пациентов, получавших R-CHOP
|
6 МЕСЯЦЕВ
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Louis DN, Perry A, Wesseling P, Brat DJ, Cree IA, Figarella-Branger D, Hawkins C, Ng HK, Pfister SM, Reifenberger G, Soffietti R, von Deimling A, Ellison DW. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol. 2021 Aug 2;23(8):1231-1251. doi: 10.1093/neuonc/noab106.
- Ferreri AJM, Cwynarski K, Pulczynski E, Fox CP, Schorb E, Celico C, Falautano M, Nonis A, La Rosee P, Binder M, Fabbri A, Ilariucci F, Krampera M, Roth A, Hemmaway C, Johnson PW, Linton KM, Pukrop T, Gorlov JS, Balzarotti M, Hess G, Keller U, Stilgenbauer S, Panse J, Tucci A, Orsucci L, Pisani F, Zanni M, Krause SW, Schmoll HJ, Hertenstein B, Rummel M, Smith J, Thurner L, Cabras G, Pennese E, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Finke J, Ferranti A, Cozens K, Burger E, Ielmini N, Cavalli F, Zucca E, Illerhaus G; IELSG32 study investigators. Long-term efficacy, safety and neurotolerability of MATRix regimen followed by autologous transplant in primary CNS lymphoma: 7-year results of the IELSG32 randomized trial. Leukemia. 2022 Jul;36(7):1870-1878. doi: 10.1038/s41375-022-01582-5. Epub 2022 May 13.
- Schorb E, Fox CP, Kasenda B, Linton K, Martinez-Calle N, Calimeri T, Ninkovic S, Eyre TA, Cummin T, Smith J, Yallop D, De Marco B, Krampera M, Trefz S, Orsucci L, Fabbri A, Illerhaus G, Cwynarski K, Ferreri AJM. Induction therapy with the MATRix regimen in patients with newly diagnosed primary diffuse large B-cell lymphoma of the central nervous system - an international study of feasibility and efficacy in routine clinical practice. Br J Haematol. 2020 Jun;189(5):879-887. doi: 10.1111/bjh.16451. Epub 2020 Jan 29.
- Kaji FA, Martinez-Calle N, Bishton MJ, Figueroa R, Adlington J, O'Donoghue M, Smith S, Byrne P, Paine S, Sovani V, Auer D, James E, Bessell EM, Grainge MJ, Fox CP. Improved survival outcomes despite older age at diagnosis: an era-by-era analysis of patients with primary central nervous system lymphoma treated at a single referral centre in the United Kingdom. Br J Haematol. 2021 Nov;195(4):561-570. doi: 10.1111/bjh.17747. Epub 2021 Aug 8.
- Sieg N, Naendrup JH, Godel P, Balke-Want H, Simon F, Deckert M, Gillessen S, Kreissl S, Brockelmann PJ, Borchmann P, von Tresckow B, Heger JM. Treatment patterns and disease course of previously untreated Primary Central Nervous System Lymphoma: Feasibility of MTX-based regimens in clinical routine. Eur J Haematol. 2021 Aug;107(2):202-210. doi: 10.1111/ejh.13639. Epub 2021 May 26.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 августа 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 января 2023 г.
Завершение исследования (Оцененный)
10 августа 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 августа 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 марта 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 марта 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 февраля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 января 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- OSR REWIP
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .