Données du monde réel sur l'utilisation de l'ibrutinib dans PCNSL Rel/Ref (ReWIPretro)
30 janvier 2026 mis à jour par: Andrés José Maria Ferreri, IRCCS San Raffaele
Studio Osservaziionale Retrospettivo Multicentrico Sull'Utilizzo di Ibrutinib in Monoterapia o in Associazione a Immunochemioterapia Secondo Schema R-CHOP in Pazienti Adulti Con Diagnosi di PCNSL Ricaduto o Refrattario
Le PCNSL est un sous-type rare et agressif de lymphome B qui a été reconnu comme une entité pathologique distincte dans la dernière édition de la classification OMS des tumeurs des tissus hématopoïétiques et lymphoïdes et est défini comme un DLBCL qui se développe exclusivement dans le parenchyme cérébral, la moelle épinière, les leptoméninges et les yeux.
Chez les patients de moins de 70 ans sans comorbidités sévères, le traitement de première ligne par chimio-immunothérapie d'induction selon le schéma MATRix (Méthotrexate, Cytarabine, Tiothepa, Rituximab) et la consolidation ultérieure par HDCT suivi d'ASCT ont obtenu les meilleurs résultats en termes de SSP et système d'exploitation.
Les données sur les patients inclus dans une étude randomisée de phase 2 ont montré une SG de 70 % à un FU médian de 88 mois.
Chez les patients> 70 ans ou avec un faible KPS, le pronostic reste significativement plus bas dans la population plus jeune.
Plusieurs études de population ont montré une augmentation stable au cours des 30 dernières années en termes de SSP et de SG chez les patients âgés de moins de 70 ans, alors que chez les patients de plus de 70 ans ou avec un KPS < 70 %, les courbes de survie ne sont pas satisfaisantes.
en partie parce que ces patients sont souvent référés aux BSC seuls, malgré le bénéfice en SSP et SG démontré avec les traitements à base de HD-MTX (≥1 g/m2) associés à des agents alkylants oraux ou à la cytarabine à fortes doses.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Historiquement, la HDCT suivie d'une ASCT n'a pas été considérée comme une option réalisable pour les patients âgés, bien que des données récentes recueillies dans le cadre de la « vie réelle » et une étude pilote menée en Allemagne démontrent que le maintien de l'intensité de la dose de HD-MTX et l'achèvement du traitement avec Les consolidations basées sur HDCT / ASCT sont similaires à celles des études cliniques.
Cependant, 20 à 50 % des patients atteints de PCNSL nouvellement diagnostiqués n'obtiennent pas une réponse complète avec les schémas thérapeutiques actuellement disponibles, ce qui souligne la nécessité d'améliorer les stratégies d'induction.
De plus, même après une réponse complète, les patients atteints de PCNSL peuvent connaître une rechute, en particulier chez les personnes âgées.
L'échec du traitement de première intention survient généralement (70 à 75 % des cas) au cours des deux premières années et le pronostic de cette population est extrêmement sombre, comme l'a démontré une étude rétrospective de plus de 250 patients atteints de PCNSL R/R qui ont rapporté une PFS médiane et SG à la première rechute / progression de 2,2 et 3,5 mois, respectivement.
Des résultats similaires ont également été mis en évidence dans plusieurs études prospectives dans lesquelles les courbes PFS et OS sont équivalentes.
Il n'existe actuellement aucune norme de traitement pour le traitement des patients atteints de PCNSL R/R.
Les données extrapolées à partir de la FU à long terme d'un essai randomisé de phase 2 suggèrent que les patients en rechute plus de 36 mois après la fin de l'immuno-chimiothérapie à base de méthotrexate de première intention pourraient bénéficier d'une reprise avec le même traitement.
En revanche, pour les patients réfractaires ou en rechute dans les 36 mois ou non éligibles à l'HD-MTX, le meilleur choix thérapeutique est représenté par l'inscription à un essai clinique.
En l'absence de cette option, le choix thérapeutique est basé sur l'expérience des études de phase 2.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
36
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Italy
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Milan, Italy, Italie, 20132
- Ospedale San Raffaele
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon de probabilité
Population étudiée
Patients adultes diagnostiqués avec un PCNSL en rechute ou réfractaire qui, au cours de la période comprise entre août 2020 et mai 2022, étaient candidats à un traitement par ibrutinib seul ou en association avec R-CHOP ou R-CHOP like (en usage compassionnel ou hors AMM).
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic histologique ou cytologique du DLBCL
- Maladie localisée exclusivement dans le SNC (cerveau, méninges, nerfs crâniens, yeux et/ou moelle épinière) à la fois au premier diagnostic et à l'échec
- Maladie progressive ou récurrente
- Traitement antérieur par chimiothérapie à base de méthotrexate à forte dose ± WBRT
- Âge 18 - 80 ans
- Statut de performance ECOG 0-3
- Hématopoïèse adéquate (plaquettes > 25 000/mm3, hémoglobine > 8 g/dL, ANC > 1 000/mm3), rénale (créatinine sérique < 2 fois UNL et clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min), cardiaque (VEF ≥ 50 %) et hépatique fonction (SGOT / SGPT <3 fois UNL, bilirubine et phosphatase alcaline <2 fois UNL).
- Patients ayant reçu un traitement par ibrutinib, seul ou en association avec une immunochimiothérapie, et qui en ont reçu ou non.
Critère d'exclusion:
- Patients atteints d'une maladie extra-SNC concomitante lors de la présentation ou de la rechute
- Maladie coronarienne symptomatique, arythmies cardiaques mal contrôlées par des médicaments ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois (maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association)
- Toute autre condition médicale grave qui pourrait compromettre la capacité du patient à adhérer au traitement.
- Présence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du programme de suivi.
- En thérapie avec des inhibiteurs puissants du CYP3A
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients diagnostiqués avec r/r PCNSL
Patients adultes diagnostiqués avec un PCNSL en rechute ou réfractaire qui, au cours de la période comprise entre août 2020 et mai 2022, étaient candidats à un traitement par ibrutinib seul ou en association avec R-CHOP ou R-CHOP like (en usage compassionnel ou hors AMM).
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ibrutinib seul ou en association avec R-CHOP ou R-CHOP like
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'efficacité en termes de taux global de réponses chez les patients traités
Délai: 6 MOIS
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Évaluer l'efficacité en termes de taux global de réponses au traitement (ORR = somme des réponses complètes [RC] + réponses partielles [RP]) selon les critères IPCG 2005 dans une cohorte rétrospective de patients atteints de PCNSL en rechute/réfractaire sous traitement par ibrutinib administré en monothérapie ou en association avec l'immuno-chimiothérapie R-CHOP.
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6 MOIS
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'efficacité en termes de survie globale (SG) ;
Délai: 6 MOIS
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Évaluer la survie globale (SG) après le traitement
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6 MOIS
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Évaluer l'efficacité en termes de survie sans progression (SSP) ;
Délai: 6 MOIS
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Vérifier l'absence de progression du lymphome après le traitement
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6 MOIS
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Vérification de la sécurité de l'ibrutinib en monothérapie et en association avec R-CHOP
Délai: 6 MOIS
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Évaluer la sécurité de l'ibrutinib administré seul et en association avec R-CHOP dans la population de patients PCNSL R/R ;
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6 MOIS
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Évaluer le rôle de la thérapie de consolidation avec une chimiothérapie à haute dose
Délai: 6 MOIS
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Évaluer le rôle du traitement de consolidation avec chimiothérapie à haute dose et greffe autologue ou radiothérapie (ASCT ou RT) et du traitement d'entretien à l'ibrutinib ;
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6 MOIS
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Fréquence des infections fongiques invasives après traitement antifongique prophylactique
Délai: 6 MOIS
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Évaluer la fréquence des infections fongiques invasives et l'efficacité du traitement antifongique prophylactique chez les patients traités par R-CHOP
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6 MOIS
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Louis DN, Perry A, Wesseling P, Brat DJ, Cree IA, Figarella-Branger D, Hawkins C, Ng HK, Pfister SM, Reifenberger G, Soffietti R, von Deimling A, Ellison DW. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol. 2021 Aug 2;23(8):1231-1251. doi: 10.1093/neuonc/noab106.
- Ferreri AJM, Cwynarski K, Pulczynski E, Fox CP, Schorb E, Celico C, Falautano M, Nonis A, La Rosee P, Binder M, Fabbri A, Ilariucci F, Krampera M, Roth A, Hemmaway C, Johnson PW, Linton KM, Pukrop T, Gorlov JS, Balzarotti M, Hess G, Keller U, Stilgenbauer S, Panse J, Tucci A, Orsucci L, Pisani F, Zanni M, Krause SW, Schmoll HJ, Hertenstein B, Rummel M, Smith J, Thurner L, Cabras G, Pennese E, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Finke J, Ferranti A, Cozens K, Burger E, Ielmini N, Cavalli F, Zucca E, Illerhaus G; IELSG32 study investigators. Long-term efficacy, safety and neurotolerability of MATRix regimen followed by autologous transplant in primary CNS lymphoma: 7-year results of the IELSG32 randomized trial. Leukemia. 2022 Jul;36(7):1870-1878. doi: 10.1038/s41375-022-01582-5. Epub 2022 May 13.
- Schorb E, Fox CP, Kasenda B, Linton K, Martinez-Calle N, Calimeri T, Ninkovic S, Eyre TA, Cummin T, Smith J, Yallop D, De Marco B, Krampera M, Trefz S, Orsucci L, Fabbri A, Illerhaus G, Cwynarski K, Ferreri AJM. Induction therapy with the MATRix regimen in patients with newly diagnosed primary diffuse large B-cell lymphoma of the central nervous system - an international study of feasibility and efficacy in routine clinical practice. Br J Haematol. 2020 Jun;189(5):879-887. doi: 10.1111/bjh.16451. Epub 2020 Jan 29.
- Kaji FA, Martinez-Calle N, Bishton MJ, Figueroa R, Adlington J, O'Donoghue M, Smith S, Byrne P, Paine S, Sovani V, Auer D, James E, Bessell EM, Grainge MJ, Fox CP. Improved survival outcomes despite older age at diagnosis: an era-by-era analysis of patients with primary central nervous system lymphoma treated at a single referral centre in the United Kingdom. Br J Haematol. 2021 Nov;195(4):561-570. doi: 10.1111/bjh.17747. Epub 2021 Aug 8.
- Sieg N, Naendrup JH, Godel P, Balke-Want H, Simon F, Deckert M, Gillessen S, Kreissl S, Brockelmann PJ, Borchmann P, von Tresckow B, Heger JM. Treatment patterns and disease course of previously untreated Primary Central Nervous System Lymphoma: Feasibility of MTX-based regimens in clinical routine. Eur J Haematol. 2021 Aug;107(2):202-210. doi: 10.1111/ejh.13639. Epub 2021 May 26.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 août 2022
Achèvement primaire (Réel)
10 janvier 2023
Achèvement de l'étude (Estimé)
10 août 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 août 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 mars 2023
Première publication (Réel)
23 mars 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 février 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 janvier 2026
Dernière vérification
1 janvier 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- OSR REWIP
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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