- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05782374
Gegevens uit de praktijk over het gebruik van ibrutinib in PCNSL Rel/Ref (ReWIPretro)
30 januari 2026 bijgewerkt door: Andrés José Maria Ferreri, IRCCS San Raffaele
Studio Osservazione Retrospettivo Multicentrico Sull'Utilizzo di Ibrutinib in Monoterapia of in Associazione a Immunochemioterapia Secondo Schema R-CHOP in Pazienti Adulti Con Diagnosi di PCNSL Ricaduto of Refrattario
PCNSL is een zeldzaam en agressief subtype van B-lymfoom dat is erkend als een afzonderlijke ziekte-entiteit in de nieuwste editie van de WHO-classificatie van tumoren van hematopoëtisch en lymfoïde weefsel en wordt gedefinieerd als DLBCL dat zich uitsluitend ontwikkelt in het hersenparenchym, ruggenmerg, leptomeningen en oog.
Bij patiënten jonger dan 70 jaar zonder ernstige comorbiditeiten leverde eerstelijnsbehandeling met inductiechemo-immunotherapie volgens het MATRIx-schema (Methotrexaat, Cytarabine, Tiothepa, Rituximab) en daaropvolgende consolidatie met HDCT gevolgd door ASCT de beste resultaten op in termen van PFS en besturingssysteem.
Gegevens over patiënten die deelnamen aan een gerandomiseerd fase 2-onderzoek toonden een OS van 70% bij een mediane FU van 88 maanden.
Bij patiënten ouder dan 70 jaar of met een lage KPS blijft de prognose significant lager in de jongere populatie.
Verschillende populatiestudies hebben de afgelopen 30 jaar een stabiele toename aangetoond in termen van PFS en OS bij patiënten jonger dan 70 jaar, terwijl bij patiënten ouder dan 70 jaar of met KPS <70% de overlevingscurven niet bevredigend zijn.
deels omdat deze patiënten vaak alleen naar BSC worden verwezen, ondanks het voordeel in PFS en OS dat is aangetoond met op HD-MTX gebaseerde behandelingen (≥1 g/m2) in combinatie met orale alkylerende middelen of cytarabine in hoge doses.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Historisch gezien werd HDCT gevolgd door ASCT niet beschouwd als een haalbare optie voor oudere patiënten, hoewel recente gegevens verzameld in de "real life" setting en een pilootstudie uitgevoerd in Duitsland aantonen dat handhaving van de dosisintensiteit van HD-MTX en voltooiing van de behandeling met Op HDCT/ASCT gebaseerde consolidatie is vergelijkbaar met die in klinische studies.
20 tot 50% van de nieuw gediagnosticeerde PCNSL-patiënten bereikt echter geen volledige respons met de momenteel beschikbare behandelingsregimes, wat de noodzaak van verbeterde inductiestrategieën benadrukt.
Bovendien kunnen patiënten met PCNSL, zelfs na een volledige respons, een terugval ervaren, vooral bij ouderen.
Eerstelijnsbehandelingsfalen treedt meestal op (70-75% van de gevallen) binnen de eerste twee jaar en de prognose van deze populatie is extreem slecht, zoals aangetoond in een retrospectieve studie van meer dan 250 patiënten met PCNSL R/R die mediane PFS rapporteerden en OS bij eerste recidief/progressie van respectievelijk 2,2 en 3,5 maanden.
Soortgelijke resultaten zijn ook naar voren gekomen in verschillende prospectieve onderzoeken waarin de PFS- en OS-curven equivalent zijn.
Er is momenteel geen standaardbehandeling voor de behandeling van patiënten met PCNSL R/R.
Gegevens geëxtrapoleerd uit de langetermijn-FU van een gerandomiseerde fase 2-studie suggereren dat patiënten met een terugval meer dan 36 maanden na het einde van de eerstelijnsimmunochemotherapie op basis van methotrexaat baat zouden kunnen hebben bij een hernieuwde behandeling met dezelfde behandeling.
Aan de andere kant, voor patiënten die refractair zijn of met een terugval binnen 36 maanden of die niet in aanmerking komen voor HD-MTX, wordt de beste therapeutische keuze vertegenwoordigd door inschrijving in een klinische studie.
Bij afwezigheid van deze optie is de therapeutische keuze gebaseerd op de ervaring van fase 2-onderzoeken.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
36
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Italy
-
Milan, Italy, Italië, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
Volwassen patiënten met de diagnose recidiverende of refractaire PCNSL die in de periode tussen augustus 2020 en mei 2022 in aanmerking kwamen voor behandeling met alleen ibrutinib of in combinatie met R-CHOP of R-CHOP-achtig (in compassionate use of off-label).
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologische of cytologische diagnose van DLBCL
- Ziekte uitsluitend gelokaliseerd in het CZS (hersenen, hersenvliezen, hersenzenuwen, ogen en/of ruggenmerg), zowel bij de eerste diagnose als bij falen
- Progressieve of terugkerende ziekte
- Eerdere behandeling met hooggedoseerde chemotherapie op basis van methotrexaat ± WBRT
- Leeftijd 18 - 80 jaar
- ECOG-prestatiestatus 0-3
- Adequate hematopoëse (bloedplaatjes> 25.000 / mm3, hemoglobine> 8 g / dL, ANC> 1.000 / mm3), renaal (serumcreatinine <2 keer UNL en creatinineklaring ≥ 40 ml / min), cardiaal (VEF ≥ 50%) en lever functie (SGOT / SGPT <3 keer UNL, bilirubine en alkalische fosfatase <2 keer UNL).
- Patiënten die zijn behandeld met ibrutinib, alleen of in combinatie met immunochemotherapie, en die al dan niet hebben gekregen.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met gelijktijdige extra-CZS-aandoening bij presentatie of terugval
- Symptomatische coronaire hartziekte, hartritmestoornissen die niet goed onder controle zijn met medicijnen, of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden (New York Heart Association klasse III of IV hartziekte)
- Elke andere ernstige medische aandoening die het vermogen van de patiënt om zich aan de behandeling te houden in gevaar kan brengen.
- Aanwezigheid van een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het studieprotocol en het follow-upprogramma kan belemmeren.
- In therapie met sterke CYP3A-remmers
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten met de diagnose r/r PCNSL
Volwassen patiënten met de diagnose recidiverende of refractaire PCNSL die in de periode tussen augustus 2020 en mei 2022 in aanmerking kwamen voor behandeling met alleen ibrutinib of in combinatie met R-CHOP of R-CHOP-achtig (in compassionate use of off-label).
|
ibrutinib alleen of in combinatie met R-CHOP of R-CHOP-achtig
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de werkzaamheid te evalueren in termen van het totale responspercentage bij de behandeling van patiënten
Tijdsspanne: 6 MAANDEN
|
Om de werkzaamheid te evalueren in termen van het totale aantal reacties op de behandeling (ORR = som van complete reacties [CR] + gedeeltelijke reacties [PR]) volgens de IPCG 2005-criteria in een retrospectief cohort van patiënten met recidiverende/refractaire PCNSL die worden behandeld met ibrutinib gegeven als monotherapie of in combinatie met R-CHOP immunochemotherapie.
|
6 MAANDEN
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer de effectiviteit in termen van totale overleving (OS);
Tijdsspanne: 6 MAANDEN
|
Evalueer de algehele overleving (OS) na de behandeling
|
6 MAANDEN
|
|
Evalueer de effectiviteit in termen van progressievrije overleving (PFS);
Tijdsspanne: 6 MAANDEN
|
Controleer de geen progressie van het lymfoom na de behandeling
|
6 MAANDEN
|
|
Verificatie van de veiligheid van ibrutinib als monotherapie en in combinatie met R-CHOP
Tijdsspanne: 6 MAANDEN
|
Om de veiligheid te evalueren van ibrutinib alleen toegediend en in combinatie met R-CHOP in de PCNSL R/R-patiëntenpopulatie;
|
6 MAANDEN
|
|
De rol van consolidatietherapie met hooggedoseerde chemotherapie evalueren
Tijdsspanne: 6 MAANDEN
|
De rol evalueren van consolidatietherapie met hooggedoseerde chemotherapie en autologe transplantatie of radiotherapie (ASCT of RT) en van ibrutinib-onderhoudstherapie;
|
6 MAANDEN
|
|
Frequentie van invasieve schimmelinfecties na profylactische antischimmeltherapie
Tijdsspanne: 6 MAANDEN
|
Beoordeel de frequentie van invasieve schimmelinfecties en de effectiviteit van profylactische antischimmeltherapie bij patiënten die met R-CHOP worden behandeld
|
6 MAANDEN
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Louis DN, Perry A, Wesseling P, Brat DJ, Cree IA, Figarella-Branger D, Hawkins C, Ng HK, Pfister SM, Reifenberger G, Soffietti R, von Deimling A, Ellison DW. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol. 2021 Aug 2;23(8):1231-1251. doi: 10.1093/neuonc/noab106.
- Ferreri AJM, Cwynarski K, Pulczynski E, Fox CP, Schorb E, Celico C, Falautano M, Nonis A, La Rosee P, Binder M, Fabbri A, Ilariucci F, Krampera M, Roth A, Hemmaway C, Johnson PW, Linton KM, Pukrop T, Gorlov JS, Balzarotti M, Hess G, Keller U, Stilgenbauer S, Panse J, Tucci A, Orsucci L, Pisani F, Zanni M, Krause SW, Schmoll HJ, Hertenstein B, Rummel M, Smith J, Thurner L, Cabras G, Pennese E, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Finke J, Ferranti A, Cozens K, Burger E, Ielmini N, Cavalli F, Zucca E, Illerhaus G; IELSG32 study investigators. Long-term efficacy, safety and neurotolerability of MATRix regimen followed by autologous transplant in primary CNS lymphoma: 7-year results of the IELSG32 randomized trial. Leukemia. 2022 Jul;36(7):1870-1878. doi: 10.1038/s41375-022-01582-5. Epub 2022 May 13.
- Schorb E, Fox CP, Kasenda B, Linton K, Martinez-Calle N, Calimeri T, Ninkovic S, Eyre TA, Cummin T, Smith J, Yallop D, De Marco B, Krampera M, Trefz S, Orsucci L, Fabbri A, Illerhaus G, Cwynarski K, Ferreri AJM. Induction therapy with the MATRix regimen in patients with newly diagnosed primary diffuse large B-cell lymphoma of the central nervous system - an international study of feasibility and efficacy in routine clinical practice. Br J Haematol. 2020 Jun;189(5):879-887. doi: 10.1111/bjh.16451. Epub 2020 Jan 29.
- Kaji FA, Martinez-Calle N, Bishton MJ, Figueroa R, Adlington J, O'Donoghue M, Smith S, Byrne P, Paine S, Sovani V, Auer D, James E, Bessell EM, Grainge MJ, Fox CP. Improved survival outcomes despite older age at diagnosis: an era-by-era analysis of patients with primary central nervous system lymphoma treated at a single referral centre in the United Kingdom. Br J Haematol. 2021 Nov;195(4):561-570. doi: 10.1111/bjh.17747. Epub 2021 Aug 8.
- Sieg N, Naendrup JH, Godel P, Balke-Want H, Simon F, Deckert M, Gillessen S, Kreissl S, Brockelmann PJ, Borchmann P, von Tresckow B, Heger JM. Treatment patterns and disease course of previously untreated Primary Central Nervous System Lymphoma: Feasibility of MTX-based regimens in clinical routine. Eur J Haematol. 2021 Aug;107(2):202-210. doi: 10.1111/ejh.13639. Epub 2021 May 26.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
10 augustus 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
10 januari 2023
Studie voltooiing (Geschat)
10 augustus 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 augustus 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 maart 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 maart 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 februari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 januari 2026
Laatst geverifieerd
1 januari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- OSR REWIP
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .