Dados do mundo real sobre o uso de Ibrutinibe em PCNSL Rel/Ref (ReWIPretro)
30 de janeiro de 2026 atualizado por: Andrés José Maria Ferreri, IRCCS San Raffaele
Studio Osservazionale Retrospettivo Multicentrico Sull'Utilizzo di Ibrutinib in Monoterapia o in Associazione a Immunochemioterapia Secondo Schema R-CHOP in Pazienti Adulti Con Diagnosi di PCNSL Ricaduto o Refrattario
PCNSL é um subtipo raro e agressivo de linfoma B que foi reconhecido como uma entidade de doença distinta na última edição da Classificação de Tumores de Tecido Hematopoiético e Linfóide da OMS e é definido como DLBCL que se desenvolve exclusivamente no parênquima cerebral, medula espinhal, leptomeninges e olhos.
Em pacientes com menos de 70 anos sem comorbidades graves, o tratamento de primeira linha com quimioimunoterapia de indução de acordo com o esquema MATRix (Metotrexato, Citarabina, Tiotepa, Rituximabe) e posterior consolidação com HDCT seguida de ASCT obteve os melhores resultados em termos de PFS e SO.
Os dados de pacientes inscritos em um estudo randomizado de fase 2 mostraram uma OS de 70% em uma FU mediana de 88 meses.
Em pacientes > 70 anos de idade ou com KPS baixo, o prognóstico permanece significativamente mais baixo na população mais jovem.
Vários estudos populacionais mostraram um aumento estável nos últimos 30 anos em termos de PFS e OS em pacientes com menos de 70 anos, enquanto em pacientes com mais de 70 anos ou com KPS < 70%, as curvas de sobrevida não são satisfatórias.
em parte porque esses pacientes são frequentemente encaminhados apenas para BSC, apesar do benefício em PFS e OS demonstrado com tratamentos baseados em HD-MTX (≥1 g/m2) combinados com agentes alquilantes orais ou citarabina em altas doses.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Historicamente, HDCT seguida de ASCT não tem sido considerada uma opção viável para pacientes idosos, embora dados recentes coletados no cenário da "vida real" e um estudo piloto conduzido na Alemanha demonstrem que a manutenção da intensidade da dose de HD-MTX e a conclusão do tratamento com As consolidações baseadas em HDCT/ASCT são semelhantes às dos estudos clínicos.
No entanto, 20 a 50% dos pacientes recém-diagnosticados com PCNSL não atingem uma resposta completa com os regimes de tratamento atualmente disponíveis, destacando a necessidade de estratégias de indução aprimoradas.
Além disso, mesmo após uma resposta completa, os pacientes com PCNSL podem apresentar recaída, especialmente em idosos.
A falha do tratamento de primeira linha geralmente ocorre (70-75% dos casos) nos primeiros dois anos e o prognóstico dessa população é extremamente ruim, conforme demonstrado em um estudo retrospectivo de mais de 250 pacientes com PCNSL R / R que relataram PFS mediana e OS na primeira recidiva/progressão de 2,2 e 3,5 meses, respectivamente.
Resultados semelhantes também foram destacados em vários estudos prospectivos em que as curvas PFS e OS são equivalentes.
Atualmente não existe um padrão de tratamento para o tratamento de pacientes com PCNSL R/R.
Os dados extrapolados da FU de longo prazo de um estudo randomizado de fase 2 sugerem que os pacientes com recaídas mais de 36 meses após o término da imunoquimioterapia baseada em metotrexato de primeira linha podem se beneficiar de um novo desafio com o mesmo tratamento.
Por outro lado, para pacientes refratários ou com recidiva dentro de 36 meses ou não elegíveis para HD-MTX, a melhor escolha terapêutica é representada pela inscrição em um ensaio clínico.
Na ausência dessa opção, a escolha terapêutica é baseada na experiência de estudos de fase 2.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
36
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Italy
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Milan, Italy, Itália, 20132
- Ospedale San Raffaele
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
Pacientes adultos diagnosticados com PCNSL recidivante ou refratário que no período entre agosto de 2020 e maio de 2022 foram candidatos ao tratamento com ibrutinibe sozinho ou em combinação com R-CHOP ou R-CHOP like (em uso compassivo ou off-label).
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico histológico ou citológico de DLBCL
- Doença localizada exclusivamente no SNC (cérebro, meninges, nervos cranianos, olhos e/ou medula espinhal) tanto no primeiro diagnóstico quanto na falha
- Doença progressiva ou recorrente
- Tratamento anterior com quimioterapia à base de metotrexato em altas doses ± WBRT
- Idade 18 - 80 anos
- Status de desempenho ECOG 0-3
- Hematopoiese adequada (plaquetas > 25.000/mm3, hemoglobina > 8 g/dL, CAN > 1.000/mm3), renal (creatinina sérica <2 vezes UNL e depuração de creatinina ≥40 mL/min), cardíaca (VEF ≥50%) e hepática função (SGOT / SGPT <3 vezes UNL, bilirrubina e fosfatase alcalina <2 vezes UNL).
- Pacientes que receberam tratamento com ibrutinibe, isoladamente ou em combinação com imunoquimioterapia, e que receberam ou não o mesmo.
Critério de exclusão:
- Pacientes com doença extra-SNC concomitante na apresentação ou recidiva
- Doença coronariana sintomática, arritmias cardíacas mal controladas com medicamentos ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses (classe III ou IV da New York Heart Association)
- Qualquer outra condição médica grave que possa comprometer a capacidade do paciente de aderir ao tratamento.
- Presença de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e do programa de acompanhamento.
- Em terapia com inibidores potentes do CYP3A
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes diagnosticados com r/r PCNSL
Pacientes adultos diagnosticados com PCNSL recidivante ou refratário que no período entre agosto de 2020 e maio de 2022 foram candidatos ao tratamento com ibrutinibe sozinho ou em combinação com R-CHOP ou R-CHOP like (em uso compassivo ou off-label).
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ibrutinibe sozinho ou em combinação com R-CHOP ou R-CHOP como
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar a eficácia em termos de taxa geral de respostas no tratamento de pacientes
Prazo: 6 MESES
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Avaliar a eficácia em termos de taxa geral de respostas ao tratamento (ORR = soma das respostas completas [CR] + respostas parciais [PR]) de acordo com os critérios do IPCG 2005 em uma coorte retrospectiva de pacientes com PCNSL recidivante/refratário em tratamento com ibrutinibe administrado como monoterapia ou em combinação com imunoquimioterapia R-CHOP.
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6 MESES
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar a eficácia em termos de sobrevivência global (OS);
Prazo: 6 MESES
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Avaliar a sobrevida global (OS) após o tratamento
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6 MESES
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Avaliar a eficácia em termos de sobrevida livre de progressão (PFS);
Prazo: 6 MESES
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Verificar a não progressão do linfoma após o tratamento
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6 MESES
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Verificação da segurança da monoterapia com ibrutinibe e em combinação com R-CHOP
Prazo: 6 MESES
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Avaliar a segurança do ibrutinibe administrado isoladamente e em combinação com R-CHOP na população de pacientes PCNSL R/R;
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6 MESES
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Avaliar o papel da terapia de consolidação com quimioterapia de alta dose
Prazo: 6 MESES
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Avaliar o papel da terapia de consolidação com altas doses de quimioterapia e transplante autólogo ou radioterapia (ASCT ou RT) e da terapia de manutenção com ibrutinibe;
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6 MESES
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Frequência de infecções fúngicas invasivas após terapia antifúngica profilática
Prazo: 6 MESES
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Avaliar a frequência de infecções fúngicas invasivas e a eficácia da terapia antifúngica profilática em pacientes tratados com R-CHOP
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6 MESES
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Louis DN, Perry A, Wesseling P, Brat DJ, Cree IA, Figarella-Branger D, Hawkins C, Ng HK, Pfister SM, Reifenberger G, Soffietti R, von Deimling A, Ellison DW. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol. 2021 Aug 2;23(8):1231-1251. doi: 10.1093/neuonc/noab106.
- Ferreri AJM, Cwynarski K, Pulczynski E, Fox CP, Schorb E, Celico C, Falautano M, Nonis A, La Rosee P, Binder M, Fabbri A, Ilariucci F, Krampera M, Roth A, Hemmaway C, Johnson PW, Linton KM, Pukrop T, Gorlov JS, Balzarotti M, Hess G, Keller U, Stilgenbauer S, Panse J, Tucci A, Orsucci L, Pisani F, Zanni M, Krause SW, Schmoll HJ, Hertenstein B, Rummel M, Smith J, Thurner L, Cabras G, Pennese E, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Finke J, Ferranti A, Cozens K, Burger E, Ielmini N, Cavalli F, Zucca E, Illerhaus G; IELSG32 study investigators. Long-term efficacy, safety and neurotolerability of MATRix regimen followed by autologous transplant in primary CNS lymphoma: 7-year results of the IELSG32 randomized trial. Leukemia. 2022 Jul;36(7):1870-1878. doi: 10.1038/s41375-022-01582-5. Epub 2022 May 13.
- Schorb E, Fox CP, Kasenda B, Linton K, Martinez-Calle N, Calimeri T, Ninkovic S, Eyre TA, Cummin T, Smith J, Yallop D, De Marco B, Krampera M, Trefz S, Orsucci L, Fabbri A, Illerhaus G, Cwynarski K, Ferreri AJM. Induction therapy with the MATRix regimen in patients with newly diagnosed primary diffuse large B-cell lymphoma of the central nervous system - an international study of feasibility and efficacy in routine clinical practice. Br J Haematol. 2020 Jun;189(5):879-887. doi: 10.1111/bjh.16451. Epub 2020 Jan 29.
- Kaji FA, Martinez-Calle N, Bishton MJ, Figueroa R, Adlington J, O'Donoghue M, Smith S, Byrne P, Paine S, Sovani V, Auer D, James E, Bessell EM, Grainge MJ, Fox CP. Improved survival outcomes despite older age at diagnosis: an era-by-era analysis of patients with primary central nervous system lymphoma treated at a single referral centre in the United Kingdom. Br J Haematol. 2021 Nov;195(4):561-570. doi: 10.1111/bjh.17747. Epub 2021 Aug 8.
- Sieg N, Naendrup JH, Godel P, Balke-Want H, Simon F, Deckert M, Gillessen S, Kreissl S, Brockelmann PJ, Borchmann P, von Tresckow B, Heger JM. Treatment patterns and disease course of previously untreated Primary Central Nervous System Lymphoma: Feasibility of MTX-based regimens in clinical routine. Eur J Haematol. 2021 Aug;107(2):202-210. doi: 10.1111/ejh.13639. Epub 2021 May 26.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de agosto de 2022
Conclusão Primária (Real)
10 de janeiro de 2023
Conclusão do estudo (Estimado)
10 de agosto de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de agosto de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de março de 2023
Primeira postagem (Real)
23 de março de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de fevereiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- OSR REWIP
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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