Datos del mundo real sobre el uso de ibrutinib en PCNSL Rel/Ref (ReWIPretro)
30 de enero de 2026 actualizado por: Andrés José Maria Ferreri, IRCCS San Raffaele
Studio Osservazionale Retrospettivo Multicentrico Sull'Utilizzo di Ibrutinib in Monoterapia o in Associazione a Immunochemioterapia Secondo Schema R-CHOP in Pazienti Adulti Con Diagnosi di PCNSL Ricaduto o Refrattario
El LPSNC es un subtipo raro y agresivo de linfoma B que ha sido reconocido como una entidad patológica distinta en la última edición de la Clasificación de tumores del tejido hematopoyético y linfoide de la OMS y se define como DLBCL que se desarrolla exclusivamente en el parénquima cerebral, la médula espinal, leptomeninges y ojo.
En pacientes menores de 70 años sin comorbilidades graves, el tratamiento de primera línea con quimioinmunoterapia de inducción según el esquema MATRix (Metotrexato, Citarabina, Tiothepa, Rituximab) y posterior consolidación con HDCT seguido de ASCT logró los mejores resultados en términos de SLP y SO.
Los datos de los pacientes inscritos en un estudio aleatorizado de fase 2 mostraron una SG del 70 % con una mediana de FU de 88 meses.
En pacientes > 70 años o con KPS bajo, el pronóstico sigue siendo significativamente menor en la población más joven.
Varios estudios poblacionales han demostrado un aumento estable en los últimos 30 años en términos de SLP y SG en pacientes menores de 70 años, mientras que en pacientes mayores de 70 años o con KPS <70% las curvas de supervivencia no son satisfactorias.
en parte porque estos pacientes a menudo son derivados a BSC solo, a pesar del beneficio en la SLP y la SG demostrado con tratamientos basados en HD-MTX (≥1 g/m2) combinados con agentes alquilantes orales o citarabina en dosis altas.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Históricamente, la HDCT seguida de ASCT no se ha considerado una opción factible para los pacientes de edad avanzada, aunque los datos recientes recopilados en el entorno de la "vida real" y un estudio piloto realizado en Alemania demuestran que el mantenimiento de la intensidad de la dosis de HD-MTX y la finalización del tratamiento con La consolidación basada en HDCT/ASCT es similar a la de los estudios clínicos.
Sin embargo, del 20 al 50 % de los pacientes con LPSNC recién diagnosticados no logran una respuesta completa con los regímenes de tratamiento actualmente disponibles, lo que destaca la necesidad de mejorar las estrategias de inducción.
Además, incluso después de una respuesta completa, los pacientes con LPSNC pueden experimentar una recaída, especialmente en los ancianos.
El fracaso del tratamiento de primera línea suele ocurrir (70-75 % de los casos) dentro de los dos primeros años y el pronóstico de esta población es extremadamente malo, como se demostró en un estudio retrospectivo de más de 250 pacientes con LPSNC R/R que informaron una mediana de SLP y SG en la primera recaída/progresión de 2,2 y 3,5 meses, respectivamente.
También se han destacado resultados similares en varios estudios prospectivos en los que las curvas de PFS y OS son equivalentes.
Actualmente no existe un tratamiento estándar para el tratamiento de pacientes con PCNSL R/R.
Los datos extrapolados de la FU a largo plazo de un ensayo aleatorizado de fase 2 sugieren que los pacientes con recaídas más de 36 meses después del final de la inmunoquimioterapia de primera línea basada en metotrexato podrían beneficiarse de una nueva provocación con el mismo tratamiento.
Por otro lado, para pacientes refractarios o con recaídas dentro de los 36 meses o no elegibles para HD-MTX, la mejor opción terapéutica la representa la inscripción en un ensayo clínico.
En ausencia de esta opción, la elección terapéutica se basa en la experiencia de los estudios de fase 2.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
36
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Italy
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Milan, Italy, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
Pacientes adultos con diagnóstico de LPSNC recidivante o refractario que en el periodo comprendido entre agosto de 2020 y mayo de 2022 fueran candidatos a tratamiento con ibrutinib solo o en combinación con R-CHOP o R-CHOP like (en uso compasivo, o off-label).
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológico o citológico de DLBCL
- Enfermedad localizada exclusivamente en el SNC (cerebro, meninges, pares craneales, ojos y/o médula espinal) tanto al primer diagnóstico como al fracaso
- Enfermedad progresiva o recurrente
- Tratamiento previo con dosis altas de quimioterapia basada en metotrexato ± WBRT
- Edad 18 - 80 años
- Estado funcional ECOG 0-3
- Hematopoyesis adecuada (plaquetas > 25.000/mm3, hemoglobina > 8 g/dL, RAN > 1.000/mm3), renal (creatinina sérica <2 veces UNL y aclaramiento de creatinina ≥40 mL/min), cardiaca (VEF ≥50%) e hepática funcional (SGOT/SGPT <3 veces UNL, bilirrubina y fosfatasa alcalina <2 veces UNL).
- Pacientes que hayan recibido tratamiento con ibrutinib, solo o en combinación con inmunoquimioterapia, y que hayan recibido o no el mismo.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con enfermedad extra-SNC concomitante en la presentación o recaída
- Enfermedad coronaria sintomática, arritmias cardíacas no bien controladas con fármacos o infarto de miocardio en los últimos 6 meses (enfermedad cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association)
- Cualquier otra condición médica grave que pueda comprometer la capacidad del paciente para cumplir con el tratamiento.
- Presencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y del programa de seguimiento.
- En terapia con inhibidores potentes de CYP3A
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes diagnosticados de LPSNC r/r
Pacientes adultos con diagnóstico de LPSNC recidivante o refractario que en el periodo comprendido entre agosto de 2020 y mayo de 2022 fueran candidatos a tratamiento con ibrutinib solo o en combinación con R-CHOP o R-CHOP like (en uso compasivo, o off-label).
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ibrutinib solo o en combinación con R-CHOP o R-CHOP like
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la eficacia en términos de tasa global de respuestas en el tratamiento de pacientes
Periodo de tiempo: 6 MESES
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Evaluar la eficacia en términos de tasa global de respuestas al tratamiento (ORR = suma de respuestas completas [CR] + respuestas parciales [RP]) según los criterios IPCG 2005 en una cohorte retrospectiva de pacientes con LPSNC en recaída/refractario en tratamiento con ibrutinib administrado como monoterapia o en combinación con inmunoquimioterapia R-CHOP.
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6 MESES
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la eficacia en términos de supervivencia global (SG);
Periodo de tiempo: 6 MESES
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Evaluar la supervivencia global (SG) después del tratamiento
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6 MESES
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Evaluar la efectividad en términos de supervivencia libre de progresión (PFS);
Periodo de tiempo: 6 MESES
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Comprobar la no progresión del linfoma tras el tratamiento
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6 MESES
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Verificación de la seguridad de la monoterapia con ibrutinib y en combinación con R-CHOP
Periodo de tiempo: 6 MESES
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Evaluar la seguridad de ibrutinib administrado solo y en combinación con R-CHOP en la población de pacientes PCNSL R/R;
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6 MESES
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Evaluar el papel de la terapia de consolidación con quimioterapia de dosis alta
Periodo de tiempo: 6 MESES
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Evaluar el papel de la terapia de consolidación con dosis altas de quimioterapia y trasplante autólogo o radioterapia (ASCT o RT) y de la terapia de mantenimiento con ibrutinib;
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6 MESES
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Frecuencia de infecciones fúngicas invasivas después de la terapia antifúngica profiláctica
Periodo de tiempo: 6 MESES
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Evaluar la frecuencia de infecciones fúngicas invasivas y la efectividad de la terapia antifúngica profiláctica en los pacientes tratados con R-CHOP
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6 MESES
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Louis DN, Perry A, Wesseling P, Brat DJ, Cree IA, Figarella-Branger D, Hawkins C, Ng HK, Pfister SM, Reifenberger G, Soffietti R, von Deimling A, Ellison DW. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol. 2021 Aug 2;23(8):1231-1251. doi: 10.1093/neuonc/noab106.
- Ferreri AJM, Cwynarski K, Pulczynski E, Fox CP, Schorb E, Celico C, Falautano M, Nonis A, La Rosee P, Binder M, Fabbri A, Ilariucci F, Krampera M, Roth A, Hemmaway C, Johnson PW, Linton KM, Pukrop T, Gorlov JS, Balzarotti M, Hess G, Keller U, Stilgenbauer S, Panse J, Tucci A, Orsucci L, Pisani F, Zanni M, Krause SW, Schmoll HJ, Hertenstein B, Rummel M, Smith J, Thurner L, Cabras G, Pennese E, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Finke J, Ferranti A, Cozens K, Burger E, Ielmini N, Cavalli F, Zucca E, Illerhaus G; IELSG32 study investigators. Long-term efficacy, safety and neurotolerability of MATRix regimen followed by autologous transplant in primary CNS lymphoma: 7-year results of the IELSG32 randomized trial. Leukemia. 2022 Jul;36(7):1870-1878. doi: 10.1038/s41375-022-01582-5. Epub 2022 May 13.
- Schorb E, Fox CP, Kasenda B, Linton K, Martinez-Calle N, Calimeri T, Ninkovic S, Eyre TA, Cummin T, Smith J, Yallop D, De Marco B, Krampera M, Trefz S, Orsucci L, Fabbri A, Illerhaus G, Cwynarski K, Ferreri AJM. Induction therapy with the MATRix regimen in patients with newly diagnosed primary diffuse large B-cell lymphoma of the central nervous system - an international study of feasibility and efficacy in routine clinical practice. Br J Haematol. 2020 Jun;189(5):879-887. doi: 10.1111/bjh.16451. Epub 2020 Jan 29.
- Kaji FA, Martinez-Calle N, Bishton MJ, Figueroa R, Adlington J, O'Donoghue M, Smith S, Byrne P, Paine S, Sovani V, Auer D, James E, Bessell EM, Grainge MJ, Fox CP. Improved survival outcomes despite older age at diagnosis: an era-by-era analysis of patients with primary central nervous system lymphoma treated at a single referral centre in the United Kingdom. Br J Haematol. 2021 Nov;195(4):561-570. doi: 10.1111/bjh.17747. Epub 2021 Aug 8.
- Sieg N, Naendrup JH, Godel P, Balke-Want H, Simon F, Deckert M, Gillessen S, Kreissl S, Brockelmann PJ, Borchmann P, von Tresckow B, Heger JM. Treatment patterns and disease course of previously untreated Primary Central Nervous System Lymphoma: Feasibility of MTX-based regimens in clinical routine. Eur J Haematol. 2021 Aug;107(2):202-210. doi: 10.1111/ejh.13639. Epub 2021 May 26.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de agosto de 2022
Finalización primaria (Actual)
10 de enero de 2023
Finalización del estudio (Estimado)
10 de agosto de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de agosto de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de marzo de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
23 de marzo de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de febrero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de enero de 2026
Última verificación
1 de enero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- OSR REWIP
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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