Real World Data om Ibrutinib Anvendelse i PCNSL Rel/Ref (ReWIPretro)
30. januar 2026 opdateret af: Andrés José Maria Ferreri, IRCCS San Raffaele
Studio Osservazionale Retrospettivo Multicentrico Sull'Utilizzo di Ibrutinib in Monoterapia o in Associazione and Immunochemioterapia Secondo Schema R-CHOP in Pazienti Adulti Con Diagnosi di PCNSL Ricaduto o Refrattario
PCNSL er en sjælden og aggressiv undertype af B-lymfom, der er blevet anerkendt som en særskilt sygdomsenhed i den seneste udgave af WHO's klassifikation af tumorer i hæmatopoietisk og lymfoidt væv og er defineret som DLBCL, der udelukkende udvikler sig i hjernens parenkym, rygmarven, leptomeninges og øje.
Hos patienter under 70 år uden alvorlige komorbiditeter opnåede førstelinjebehandling med induktionskemo-immunterapi i henhold til MATRix-skemaet (Methotrexate, Cytarabin, Tiothepa, Rituximab) og efterfølgende konsolidering med HDCT efterfulgt af ASCT de bedste resultater med hensyn til PFS og OS.
Data om patienter inkluderet i et randomiseret fase 2-studie viste en OS på 70 % ved en median FU på 88 måneder.
Hos patienter > 70 år eller med lav KPS forbliver prognosen signifikant lavere i den yngre befolkning.
Flere befolkningsundersøgelser har vist en stabil stigning over de seneste 30 år mht. PFS og OS hos patienter under 70 år, mens overlevelseskurverne hos patienter over 70 år eller med KPS <70 % ikke er tilfredsstillende.
dels fordi disse patienter ofte henvises til BSC alene, på trods af fordelene ved PFS og OS vist med HD-MTX-baserede behandlinger (≥1 g/m2) kombineret med orale alkyleringsmidler eller cytarabin i høje doser.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Historisk set er HDCT efterfulgt af ASCT ikke blevet betragtet som en mulig mulighed for ældre patienter, selvom nyere data indsamlet i "det virkelige liv" og et pilotstudie udført i Tyskland viser, at opretholdelse af dosisintensiteten af HD-MTX og behandlingsafslutning med HDCT/ASCT-baseret konsolidering svarer til dem i kliniske undersøgelser.
Imidlertid opnår 20 til 50 % af nydiagnosticerede PCNSL-patienter ikke et fuldstændigt respons med aktuelt tilgængelige behandlingsregimer, hvilket understreger behovet for forbedrede induktionsstrategier.
Desuden kan patienter med PCNSL, selv efter et fuldstændigt respons, opleve tilbagefald, især hos ældre.
Førstelinjebehandlingssvigt forekommer sædvanligvis (70-75 % af tilfældene) inden for de første to år, og prognosen for denne population er ekstremt dårlig, som vist i en retrospektiv undersøgelse af mere end 250 patienter med PCNSL R/R, som rapporterede median PFS og OS ved første tilbagefald / progression på henholdsvis 2,2 og 3,5 måneder.
Lignende resultater er også blevet fremhævet i flere prospektive undersøgelser, hvor PFS- og OS-kurverne er ækvivalente.
Der er i øjeblikket ingen standard for behandling til behandling af patienter med PCNSL R/R.
Data ekstrapoleret fra langtids-FU i et randomiseret fase 2-forsøg tyder på, at patienter med tilbagefald mere end 36 måneder efter afslutningen af første-line methotrexat-baseret immuno-kemoterapi kunne drage fordel af en genudfordring med den samme behandling.
På den anden side, for patienter, der er refraktære eller med tilbagefald inden for 36 måneder eller ikke er kvalificerede til HD-MTX, er det bedste terapeutiske valg repræsenteret ved tilmelding til et klinisk forsøg.
I mangel af denne mulighed er det terapeutiske valg baseret på erfaringerne fra fase 2 studier.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
36
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Italy
-
Milan, Italy, Italien, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Voksne patienter diagnosticeret med recidiverende eller refraktær PCNSL, som i perioden mellem august 2020 og maj 2022 var kandidater til behandling med ibrutinib alene eller i kombination med R-CHOP eller R-CHOP-lignende (i compassionate use, eller off-label).
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk diagnose af DLBCL
- Sygdom lokaliseret udelukkende i CNS (hjerne, meninges, kranienerver, øjne og/eller rygmarv) både ved første diagnose og ved svigt
- Progressiv eller tilbagevendende sygdom
- Tidligere behandling med højdosis methotrexat-baseret kemoterapi ± WBRT
- Alder 18 - 80 år
- ECOG ydeevne status 0-3
- Tilstrækkelig hæmatopoiese (blodplader> 25.000 / mm3, hæmoglobin> 8 g / dL, ANC> 1.000 / mm3), renal (serumkreatinin <2 gange UNL og kreatininclearance ≥40 ml / min), hjerte (VEF ≥50 %) og lever funktion (SGOT / SGPT <3 gange UNL, bilirubin og alkalisk fosfatase <2 gange UNL).
- Patienter, der har fået behandling med ibrutinib, alene eller i kombination med immunkemoterapi, og som har eller ikke har fået det samme.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med samtidig ekstra-CNS-sygdom ved præsentation eller tilbagefald
- Symptomatisk koronar hjertesygdom, hjertearytmier, der ikke er godt kontrolleret med medicin, eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom)
- Enhver anden alvorlig medicinsk tilstand, der kan kompromittere patientens evne til at følge behandlingen.
- Tilstedeværelse af enhver psykologisk, familiemæssig, sociologisk eller geografisk tilstand, der kan hindre overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsprogrammet.
- I behandling med stærke CYP3A-hæmmere
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter diagnosticeret med r/r PCNSL
Voksne patienter diagnosticeret med recidiverende eller refraktær PCNSL, som i perioden mellem august 2020 og maj 2022 var kandidater til behandling med ibrutinib alene eller i kombination med R-CHOP eller R-CHOP-lignende (i compassionate use, eller off-label).
|
ibrutinib alene eller i kombination med R-CHOP eller R-CHOP lignende
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At evaluere effektiviteten med hensyn til den samlede responsrate i patientbehandlingen
Tidsramme: 6 MÅNED
|
At evaluere effekten med hensyn til den samlede frekvens af responser på behandling (ORR = summen af fuldstændige responser [CR] + delvise responser [PR]) i henhold til IPCG 2005-kriterierne i en retrospektiv kohorte af patienter med recidiverende/refraktær PCNSL, der gennemgår behandling med ibrutinib givet som monoterapi eller i kombination med R-CHOP immuno-kemoterapi.
|
6 MÅNED
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer effektiviteten i form af samlet overlevelse (OS);
Tidsramme: 6 MÅNED
|
Evaluer den samlede overlevelse (OS) efter behandlingen
|
6 MÅNED
|
|
Evaluer effektiviteten i form af progressionsfri overlevelse (PFS);
Tidsramme: 6 MÅNED
|
Bekræft, at lymfomet ikke udvikler sig efter behandlingen
|
6 MÅNED
|
|
Verifikation af sikkerheden ved ibrutinib monoterapi og i kombination med R-CHOP
Tidsramme: 6 MÅNED
|
At evaluere sikkerheden af ibrutinib administreret alene og i kombination med R-CHOP i PCNSL R/R patientpopulationen;
|
6 MÅNED
|
|
At evaluere rollen af konsolideringsterapi med højdosis kemoterapi
Tidsramme: 6 MÅNED
|
At evaluere rollen af konsolideringsterapi med højdosis kemoterapi og autolog transplantation eller strålebehandling (ASCT eller RT) og af ibrutinib vedligeholdelsesterapi;
|
6 MÅNED
|
|
Hyppighed af invasive svampeinfektioner efter profylaktisk antifungal behandling
Tidsramme: 6 MÅNED
|
Vurder hyppigheden af invasive svampeinfektioner og effektiviteten af profylaktisk svampedræbende terapi hos patienter behandlet med R-CHOP
|
6 MÅNED
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Louis DN, Perry A, Wesseling P, Brat DJ, Cree IA, Figarella-Branger D, Hawkins C, Ng HK, Pfister SM, Reifenberger G, Soffietti R, von Deimling A, Ellison DW. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol. 2021 Aug 2;23(8):1231-1251. doi: 10.1093/neuonc/noab106.
- Ferreri AJM, Cwynarski K, Pulczynski E, Fox CP, Schorb E, Celico C, Falautano M, Nonis A, La Rosee P, Binder M, Fabbri A, Ilariucci F, Krampera M, Roth A, Hemmaway C, Johnson PW, Linton KM, Pukrop T, Gorlov JS, Balzarotti M, Hess G, Keller U, Stilgenbauer S, Panse J, Tucci A, Orsucci L, Pisani F, Zanni M, Krause SW, Schmoll HJ, Hertenstein B, Rummel M, Smith J, Thurner L, Cabras G, Pennese E, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Finke J, Ferranti A, Cozens K, Burger E, Ielmini N, Cavalli F, Zucca E, Illerhaus G; IELSG32 study investigators. Long-term efficacy, safety and neurotolerability of MATRix regimen followed by autologous transplant in primary CNS lymphoma: 7-year results of the IELSG32 randomized trial. Leukemia. 2022 Jul;36(7):1870-1878. doi: 10.1038/s41375-022-01582-5. Epub 2022 May 13.
- Schorb E, Fox CP, Kasenda B, Linton K, Martinez-Calle N, Calimeri T, Ninkovic S, Eyre TA, Cummin T, Smith J, Yallop D, De Marco B, Krampera M, Trefz S, Orsucci L, Fabbri A, Illerhaus G, Cwynarski K, Ferreri AJM. Induction therapy with the MATRix regimen in patients with newly diagnosed primary diffuse large B-cell lymphoma of the central nervous system - an international study of feasibility and efficacy in routine clinical practice. Br J Haematol. 2020 Jun;189(5):879-887. doi: 10.1111/bjh.16451. Epub 2020 Jan 29.
- Kaji FA, Martinez-Calle N, Bishton MJ, Figueroa R, Adlington J, O'Donoghue M, Smith S, Byrne P, Paine S, Sovani V, Auer D, James E, Bessell EM, Grainge MJ, Fox CP. Improved survival outcomes despite older age at diagnosis: an era-by-era analysis of patients with primary central nervous system lymphoma treated at a single referral centre in the United Kingdom. Br J Haematol. 2021 Nov;195(4):561-570. doi: 10.1111/bjh.17747. Epub 2021 Aug 8.
- Sieg N, Naendrup JH, Godel P, Balke-Want H, Simon F, Deckert M, Gillessen S, Kreissl S, Brockelmann PJ, Borchmann P, von Tresckow B, Heger JM. Treatment patterns and disease course of previously untreated Primary Central Nervous System Lymphoma: Feasibility of MTX-based regimens in clinical routine. Eur J Haematol. 2021 Aug;107(2):202-210. doi: 10.1111/ejh.13639. Epub 2021 May 26.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
10. august 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
10. januar 2023
Studieafslutning (Anslået)
10. august 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. august 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. marts 2023
Først opslået (Faktiske)
23. marts 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
3. februar 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. januar 2026
Sidst verificeret
1. januar 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- OSR REWIP
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .