Real World Data ibrutinibin käytöstä PCNSL Rel/Ref (ReWIPretro)
perjantai 30. tammikuuta 2026 päivittänyt: Andrés José Maria Ferreri, IRCCS San Raffaele
Studio Osservazionale Retrospettivo Multicentrico Sull'Utilizzo di Ibrutinib in Monoterapia o in Associazione and Immunochemioterapia Secondo Schema R-CHOP in Pazienti Adulti Con Diagnosi di PCNSL Ricaduto o Refrattario
PCNSL on harvinainen ja aggressiivinen B-lymfooman alatyyppi, joka on tunnistettu erilliseksi sairauskokonaisuudeksi WHO:n hematopoieettisten ja lymfaattisten kudosten kasvainten luokituksen viimeisimmässä painoksessa, ja se määritellään DLBCL:ksi, joka kehittyy yksinomaan aivojen parenkyymassa, selkäytimessä, leptomeningit ja silmä.
Alle 70-vuotiailla potilailla, joilla ei ole vakavia liitännäissairauksia, ensilinjan hoito induktiokemoimmunoterapialla MATRIx-järjestelmän mukaisesti (metotreksaatti, sytarabiini, tiothepa, rituksimabi) ja myöhempi konsolidointi HDCT:llä, jota seurasi ASCT, saavutti parhaat tulokset PFS:n suhteen. ja käyttöjärjestelmä.
Tiedot satunnaistettuun vaiheen 2 tutkimukseen osallistuneista potilaista osoittivat, että OS oli 70 % 88 kuukauden FU:n mediaanilla.
Yli 70-vuotiailla tai matalan KPS:n omaavilla potilailla ennuste on edelleen merkittävästi alhaisempi nuoremmalla väestöllä.
Useat populaatiotutkimukset ovat osoittaneet vakaan kasvun viimeisen 30 vuoden aikana alle 70-vuotiaiden potilaiden PFS:n ja OS:n suhteen, kun taas yli 70-vuotiailla potilailla tai potilailla, joiden KPS on <70 %, eloonjäämiskäyrät eivät ole tyydyttäviä.
osittain siksi, että näitä potilaita ohjataan usein pelkkään BSC-hoitoon, vaikka HD-MTX-pohjaiset hoidot (≥1 g/m2) yhdessä oraalisten alkyloivien aineiden tai sytarabiinin kanssa suurina annoksina osoittavat edut PFS:ssä ja OS:ssä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Historiallisesti HDCT:tä ja ASCT:tä ei ole pidetty mahdollisena vaihtoehtona iäkkäille potilaille, vaikka viimeaikaiset "oikeassa elämässä" kerätyt tiedot ja Saksassa tehty pilottitutkimus osoittavat, että HD-MTX:n annosintensiteetin ylläpito ja hoidon päättyminen HDCT/ASCT-pohjainen konsolidointi on samanlainen kuin kliinisissä tutkimuksissa.
Kuitenkin 20–50 % äskettäin diagnosoiduista PCNSL-potilaista ei saavuta täydellistä vastetta tällä hetkellä saatavilla olevilla hoito-ohjelmilla, mikä korostaa tarvetta parantaa induktiostrategioita.
Lisäksi jopa täydellisen vasteen jälkeen PCNSL-potilailla voi esiintyä uusiutumista, erityisesti vanhuksilla.
Ensilinjan hoito epäonnistuu yleensä (70–75 % tapauksista) kahden ensimmäisen vuoden aikana, ja tämän populaation ennuste on erittäin huono, kuten osoitettiin retrospektiivisessä tutkimuksessa, jossa oli yli 250 PCNSL R/R -potilasta, jotka raportoivat PFS:n mediaanista ja OS ensimmäisellä pahenemisvaiheella / eteneminen 2,2 ja 3,5 kuukautta, vastaavasti.
Samanlaisia tuloksia on korostettu myös useissa prospektiivisissä tutkimuksissa, joissa PFS- ja OS-käyrät ovat samanarvoisia.
Tällä hetkellä ei ole standardia hoitoa PCNSL R/R -potilaiden hoitoon.
Satunnaistetun vaiheen 2 tutkimuksen pitkäaikaisesta FU:sta ekstrapoloidut tiedot viittaavat siihen, että potilaat, joilla on uusiutumista yli 36 kuukautta ensimmäisen linjan metotreksaattipohjaisen immuunisolunsalpaajahoidon päättymisen jälkeen, voisivat hyötyä uudelleenaltistamisesta samalla hoidolla.
Toisaalta potilaille, jotka ovat refraktorisia tai joilla on uusiutumista 36 kuukauden sisällä tai jotka eivät ole kelvollisia HD-MTX:ään, paras terapeuttinen valinta on ilmoittautuminen kliiniseen tutkimukseen.
Jos tätä vaihtoehtoa ei ole, terapeuttinen valinta perustuu vaiheen 2 tutkimuksista saatuihin kokemuksiin.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
36
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Italy
-
Milan, Italy, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Aikuiset potilaat, joilla on diagnosoitu uusiutunut tai refraktaarinen PCNSL ja jotka elokuun 2020 ja toukokuun 2022 välisenä aikana olivat ehdokkaita hoitoon ibrutinibillä yksin tai yhdessä R-CHOP:n tai R-CHOP:n kaltaisten kanssa (myötätuntokäytössä tai poikkeuksellisessa käytössä).
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- DLBCL:n histologinen tai sytologinen diagnoosi
- Yksinomaan keskushermostoon (aivot, aivokalvot, aivohermot, silmät ja/tai selkäydin) paikallinen sairaus sekä ensidiagnoosissa että epäonnistumisen yhteydessä
- Progressiivinen tai toistuva sairaus
- Aiempi hoito suuriannoksisella metotreksaattipohjaisella kemoterapialla ± WBRT
- Ikä 18-80 vuotta
- ECOG-suorituskykytila 0-3
- Riittävä hematopoieesi (verihiutaleet> 25 000 / mm3, hemoglobiini> 8 g / dl, ANC> 1 000 / mm3), munuaiset (seerumin kreatiniini < 2 kertaa UNL ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml / min), sydän (VEF ≥ 50 %) ja maksa funktio (SGOT / SGPT <3 kertaa UNL, bilirubiini ja alkalinen fosfataasi <2 kertaa UNL).
- Potilaat, joille on annettu ibrutinibihoitoa yksinään tai yhdessä immunokemoterapian kanssa ja jotka ovat saaneet tai eivät ole saaneet samaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on samanaikainen keskushermoston ulkopuolinen sairaus ilmaantuessa tai uusiutuessaan
- Oireinen sepelvaltimotauti, sydämen rytmihäiriöt, jotka eivät ole hyvin hallinnassa lääkkeillä, tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana (New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus)
- Mikä tahansa muu vakava sairaus, joka voi vaarantaa potilaan kyvyn noudattaa hoitoa.
- Minkä tahansa psykologisen, perhe-, sosiologisen tai maantieteellisen tilan olemassaolo, joka voi haitata tutkimussuunnitelman ja seurantaohjelman noudattamista.
- Hoidossa vahvoilla CYP3A-estäjillä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joilla on diagnosoitu r/r PCNSL
Aikuiset potilaat, joilla on diagnosoitu uusiutunut tai refraktaarinen PCNSL ja jotka elokuun 2020 ja toukokuun 2022 välisenä aikana olivat ehdokkaita hoitoon ibrutinibillä yksin tai yhdessä R-CHOP:n tai R-CHOP:n kaltaisten kanssa (myötätuntokäytössä tai poikkeuksellisessa käytössä).
|
ibrutinibi yksinään tai yhdessä R-CHOP:n tai R-CHOP:n kaltaisten kanssa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida tehoa potilaiden hoidon kokonaisvasteiden perusteella
Aikaikkuna: 6 KUUKAUTTA
|
Tehokkuuden arvioimiseksi hoitovasteiden kokonaismääränä (ORR = täydellisten vasteiden summa [CR] + osittaiset vasteet [PR]) IPCG 2005 -kriteerien mukaisesti retrospektiivisellä kohortilla potilaista, joilla on uusiutunut / refraktaarinen PCNSL ja jotka saavat hoitoa ibrutinibi monoterapiana tai yhdistelmänä R-CHOP-immunokemoterapian kanssa.
|
6 KUUKAUTTA
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi tehokkuus kokonaiseloonjäämisen (OS) kannalta;
Aikaikkuna: 6 KUUKAUTTA
|
Arvioi kokonaiseloonjääminen (OS) hoidon jälkeen
|
6 KUUKAUTTA
|
|
Arvioi tehokkuus etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) kannalta;
Aikaikkuna: 6 KUUKAUTTA
|
Varmista, että lymfooma ei ole edennyt hoidon jälkeen
|
6 KUUKAUTTA
|
|
Ibrutinibimonoterapian ja R-CHOP:n yhdistelmähoidon turvallisuuden varmistaminen
Aikaikkuna: 6 KUUKAUTTA
|
Arvioida yksinään ja yhdessä R-CHOP:n kanssa annetun ibrutinibin turvallisuutta PCNSL R/R -potilaspopulaatiossa;
|
6 KUUKAUTTA
|
|
Arvioida konsolidointihoidon roolia suuriannoksisella kemoterapialla
Aikaikkuna: 6 KUUKAUTTA
|
Arvioida suurannoksisen kemoterapian ja autologisen transplantaation tai sädehoidon (ASCT tai RT) sekä ibrutinibin ylläpitohoidon roolia;
|
6 KUUKAUTTA
|
|
Invasiivisten sieni-infektioiden esiintymistiheys profylaktisen antifungaalisen hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 6 KUUKAUTTA
|
Arvioi invasiivisten sieni-infektioiden esiintymistiheys ja profylaktisen antifungaalisen hoidon tehokkuus R-CHOP:lla hoidetuilla potilailla
|
6 KUUKAUTTA
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Louis DN, Perry A, Wesseling P, Brat DJ, Cree IA, Figarella-Branger D, Hawkins C, Ng HK, Pfister SM, Reifenberger G, Soffietti R, von Deimling A, Ellison DW. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol. 2021 Aug 2;23(8):1231-1251. doi: 10.1093/neuonc/noab106.
- Ferreri AJM, Cwynarski K, Pulczynski E, Fox CP, Schorb E, Celico C, Falautano M, Nonis A, La Rosee P, Binder M, Fabbri A, Ilariucci F, Krampera M, Roth A, Hemmaway C, Johnson PW, Linton KM, Pukrop T, Gorlov JS, Balzarotti M, Hess G, Keller U, Stilgenbauer S, Panse J, Tucci A, Orsucci L, Pisani F, Zanni M, Krause SW, Schmoll HJ, Hertenstein B, Rummel M, Smith J, Thurner L, Cabras G, Pennese E, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Finke J, Ferranti A, Cozens K, Burger E, Ielmini N, Cavalli F, Zucca E, Illerhaus G; IELSG32 study investigators. Long-term efficacy, safety and neurotolerability of MATRix regimen followed by autologous transplant in primary CNS lymphoma: 7-year results of the IELSG32 randomized trial. Leukemia. 2022 Jul;36(7):1870-1878. doi: 10.1038/s41375-022-01582-5. Epub 2022 May 13.
- Schorb E, Fox CP, Kasenda B, Linton K, Martinez-Calle N, Calimeri T, Ninkovic S, Eyre TA, Cummin T, Smith J, Yallop D, De Marco B, Krampera M, Trefz S, Orsucci L, Fabbri A, Illerhaus G, Cwynarski K, Ferreri AJM. Induction therapy with the MATRix regimen in patients with newly diagnosed primary diffuse large B-cell lymphoma of the central nervous system - an international study of feasibility and efficacy in routine clinical practice. Br J Haematol. 2020 Jun;189(5):879-887. doi: 10.1111/bjh.16451. Epub 2020 Jan 29.
- Kaji FA, Martinez-Calle N, Bishton MJ, Figueroa R, Adlington J, O'Donoghue M, Smith S, Byrne P, Paine S, Sovani V, Auer D, James E, Bessell EM, Grainge MJ, Fox CP. Improved survival outcomes despite older age at diagnosis: an era-by-era analysis of patients with primary central nervous system lymphoma treated at a single referral centre in the United Kingdom. Br J Haematol. 2021 Nov;195(4):561-570. doi: 10.1111/bjh.17747. Epub 2021 Aug 8.
- Sieg N, Naendrup JH, Godel P, Balke-Want H, Simon F, Deckert M, Gillessen S, Kreissl S, Brockelmann PJ, Borchmann P, von Tresckow B, Heger JM. Treatment patterns and disease course of previously untreated Primary Central Nervous System Lymphoma: Feasibility of MTX-based regimens in clinical routine. Eur J Haematol. 2021 Aug;107(2):202-210. doi: 10.1111/ejh.13639. Epub 2021 May 26.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 10. elokuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 10. tammikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 10. elokuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 24. elokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. maaliskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 23. maaliskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 3. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 30. tammikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OSR REWIP
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .