Skutečná data o použití ibrutinibu v PCNSL Rel/Ref (ReWIPretro)
30. ledna 2026 aktualizováno: Andrés José Maria Ferreri, IRCCS San Raffaele
Studio Osservazionale Retrospettivo Multicentrico Sull'Utilizzo di Ibrutinib v Monoterapii nebo v Associazione a Imunochemiotherapy Secondo Schema R-CHOP v Pazienti Adulti Con Diagnosi di PCNSL Ricaduto nebo Refrattario
PCNSL je vzácný a agresivní podtyp B lymfomu, který byl v posledním vydání klasifikace WHO klasifikace nádorů hematopoetické a lymfoidní tkáně rozpoznán jako samostatná chorobná jednotka a je definován jako DLBCL, který se vyvíjí výhradně v mozkovém parenchymu, míše, leptomeninges a oko.
U pacientů do 70 let bez závažných komorbidit dosáhla nejlepších výsledků z hlediska PFS léčba první linie indukční chemoimunoterapií podle schématu MATRIx (Methotrexát, Cytarabin, Tiothepa, Rituximab) a následná konsolidace pomocí HDCT s následnou ASCT. a OS.
Údaje o pacientech zařazených do randomizované studie fáze 2 ukázaly OS 70 % při mediánu FU 88 měsíců.
U pacientů ve věku > 70 let nebo s nízkým KPS zůstává prognóza u mladší populace významně nižší.
Několik populačních studií prokázalo za posledních 30 let stabilní nárůst PFS a OS u pacientů mladších 70 let, zatímco u pacientů starších 70 let nebo s KPS < 70 % nejsou křivky přežití uspokojivé.
částečně proto, že tito pacienti jsou často odesíláni k samotné BSC, navzdory přínosu v PFS a OS prokázaném při léčbě založené na HD-MTX (≥1 g/m2) v kombinaci s perorálními alkylačními látkami nebo cytarabinem ve vysokých dávkách.
Přehled studie
Detailní popis
Historicky nebyla HDCT následovaná ASCT považována za proveditelnou možnost pro starší pacienty, ačkoli nedávná data shromážděná v prostředí „skutečného života“ a pilotní studie provedená v Německu prokazují, že udržení intenzity dávky HD-MTX a dokončení léčby Konsolidace založené na HDCT / ASCT jsou podobné jako v klinických studiích.
20 až 50 % nově diagnostikovaných pacientů s PCNSL však nedosáhne kompletní odpovědi s aktuálně dostupnými léčebnými režimy, což zdůrazňuje potřebu lepších strategií indukce.
Navíc i po úplné odpovědi mohou pacienti s PCNSL zaznamenat relaps, zejména u starších osob.
K selhání léčby první linie obvykle dochází (70–75 % případů) během prvních dvou let a prognóza této populace je extrémně špatná, jak bylo prokázáno v retrospektivní studii více než 250 pacientů s PCNSL R/R, kteří uváděli střední PFS a OS při prvním relapsu/progresi 2,2 a 3,5 měsíce.
Podobné výsledky byly také zdůrazněny v několika prospektivních studiích, ve kterých jsou křivky PFS a OS ekvivalentní.
V současné době neexistuje žádný standard léčby pro léčbu pacientů s PCNSL R/R.
Údaje extrapolované z dlouhodobé FU randomizované studie fáze 2 naznačují, že pacienti s relapsy více než 36 měsíců po ukončení první linie imunochemoterapie založené na methotrexátu by mohli mít prospěch z opětovného zahájení léčby stejnou léčbou.
Na druhou stranu pro pacienty refrakterní nebo s relapsy do 36 měsíců nebo nezpůsobilé pro HD-MTX představuje nejlepší terapeutickou volbu zařazení do klinické studie.
Při absenci této možnosti je terapeutická volba založena na zkušenostech ze studií fáze 2.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
36
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Italy
-
Milan, Italy, Itálie, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Dospělí pacienti s diagnózou relabující nebo refrakterní PCNSL, kteří byli v období mezi srpnem 2020 a květnem 2022 kandidáty na léčbu ibrutinibem samotným nebo v kombinaci s R-CHOP nebo R-CHOP podobným (při použití ze soucitu nebo off-label).
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologická nebo cytologická diagnostika DLBCL
- Onemocnění lokalizované výhradně v CNS (mozek, meningy, hlavové nervy, oči a/nebo mícha) jak při první diagnóze, tak při selhání
- Progresivní nebo recidivující onemocnění
- Předchozí léčba vysokodávkovanou chemoterapií na bázi metotrexátu ± WBRT
- Věk 18 - 80 let
- Stav výkonu ECOG 0-3
- Přiměřená hematopoéza (trombocyty > 25 000 / mm3, hemoglobin > 8 g / dl, ANC > 1 000 / mm3), ledvinová (sérový kreatinin < 2krát UNL a clearance kreatininu ≥ 40 ml / min), srdeční (VEF ≥ 50 %) a játra funkce (SGOT / SGPT <3krát UNL, bilirubin a alkalická fosfatáza <2krát UNL).
- Pacienti, kteří byli léčeni ibrutinibem samotným nebo v kombinaci s imunochemoterapií a kteří stejnou léčbu dostali nebo nedostali.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti se současným onemocněním extra-CNS při projevu nebo relapsu
- Symptomatická ischemická choroba srdeční, srdeční arytmie nedostatečně kontrolované léky nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců (srdeční onemocnění třídy III nebo IV New York Heart Association)
- Jakýkoli jiný závažný zdravotní stav, který by mohl ohrozit schopnost pacienta dodržovat léčbu.
- Přítomnost jakýchkoli psychologických, rodinných, sociologických nebo geografických podmínek, které mohou bránit dodržování studijního protokolu a navazujícího programu.
- Při léčbě silnými inhibitory CYP3A
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti s diagnózou r/r PCNSL
Dospělí pacienti s diagnózou relabující nebo refrakterní PCNSL, kteří byli v období mezi srpnem 2020 a květnem 2022 kandidáty na léčbu ibrutinibem samotným nebo v kombinaci s R-CHOP nebo R-CHOP podobným (při použití ze soucitu nebo off-label).
|
ibrutinib samotný nebo v kombinaci s R-CHOP nebo R-CHOP podobným
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit účinnost z hlediska celkové míry odpovědí na léčbu pacientů
Časové okno: 6 MĚSÍCŮ
|
Vyhodnotit účinnost z hlediska celkové míry odpovědí na léčbu (ORR = suma kompletních odpovědí [CR] + částečné odpovědi [PR]) podle kritérií IPCG 2005 v retrospektivní kohortě pacientů s relabující/refrakterní PCNSL podstupujících léčbu ibrutinib podávaný jako monoterapie nebo v kombinaci s imunochemoterapií R-CHOP.
|
6 MĚSÍCŮ
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnoťte účinnost z hlediska celkového přežití (OS);
Časové okno: 6 MĚSÍCŮ
|
Vyhodnoťte celkové přežití (OS) po léčbě
|
6 MĚSÍCŮ
|
|
Vyhodnoťte účinnost z hlediska přežití bez progrese (PFS);
Časové okno: 6 MĚSÍCŮ
|
Ověřte, že po léčbě nedošlo k progresi lymfomu
|
6 MĚSÍCŮ
|
|
Ověření bezpečnosti ibrutinibu v monoterapii a v kombinaci s R-CHOP
Časové okno: 6 MĚSÍCŮ
|
Vyhodnotit bezpečnost ibrutinibu podávaného samostatně a v kombinaci s R-CHOP v populaci pacientů PCNSL R/R;
|
6 MĚSÍCŮ
|
|
Zhodnotit roli konsolidační terapie s vysokodávkovanou chemoterapií
Časové okno: 6 MĚSÍCŮ
|
Zhodnotit úlohu konsolidační terapie s vysokodávkovanou chemoterapií a autologní transplantací nebo radioterapií (ASCT nebo RT) a udržovací terapie ibrutinibem;
|
6 MĚSÍCŮ
|
|
Frekvence invazivních mykotických infekcí po profylaktické antimykotické léčbě
Časové okno: 6 MĚSÍCŮ
|
Posoudit frekvenci invazivních mykotických infekcí a účinnost profylaktické antimykotické léčby u pacientů léčených R-CHOP
|
6 MĚSÍCŮ
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Louis DN, Perry A, Wesseling P, Brat DJ, Cree IA, Figarella-Branger D, Hawkins C, Ng HK, Pfister SM, Reifenberger G, Soffietti R, von Deimling A, Ellison DW. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol. 2021 Aug 2;23(8):1231-1251. doi: 10.1093/neuonc/noab106.
- Ferreri AJM, Cwynarski K, Pulczynski E, Fox CP, Schorb E, Celico C, Falautano M, Nonis A, La Rosee P, Binder M, Fabbri A, Ilariucci F, Krampera M, Roth A, Hemmaway C, Johnson PW, Linton KM, Pukrop T, Gorlov JS, Balzarotti M, Hess G, Keller U, Stilgenbauer S, Panse J, Tucci A, Orsucci L, Pisani F, Zanni M, Krause SW, Schmoll HJ, Hertenstein B, Rummel M, Smith J, Thurner L, Cabras G, Pennese E, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Finke J, Ferranti A, Cozens K, Burger E, Ielmini N, Cavalli F, Zucca E, Illerhaus G; IELSG32 study investigators. Long-term efficacy, safety and neurotolerability of MATRix regimen followed by autologous transplant in primary CNS lymphoma: 7-year results of the IELSG32 randomized trial. Leukemia. 2022 Jul;36(7):1870-1878. doi: 10.1038/s41375-022-01582-5. Epub 2022 May 13.
- Schorb E, Fox CP, Kasenda B, Linton K, Martinez-Calle N, Calimeri T, Ninkovic S, Eyre TA, Cummin T, Smith J, Yallop D, De Marco B, Krampera M, Trefz S, Orsucci L, Fabbri A, Illerhaus G, Cwynarski K, Ferreri AJM. Induction therapy with the MATRix regimen in patients with newly diagnosed primary diffuse large B-cell lymphoma of the central nervous system - an international study of feasibility and efficacy in routine clinical practice. Br J Haematol. 2020 Jun;189(5):879-887. doi: 10.1111/bjh.16451. Epub 2020 Jan 29.
- Kaji FA, Martinez-Calle N, Bishton MJ, Figueroa R, Adlington J, O'Donoghue M, Smith S, Byrne P, Paine S, Sovani V, Auer D, James E, Bessell EM, Grainge MJ, Fox CP. Improved survival outcomes despite older age at diagnosis: an era-by-era analysis of patients with primary central nervous system lymphoma treated at a single referral centre in the United Kingdom. Br J Haematol. 2021 Nov;195(4):561-570. doi: 10.1111/bjh.17747. Epub 2021 Aug 8.
- Sieg N, Naendrup JH, Godel P, Balke-Want H, Simon F, Deckert M, Gillessen S, Kreissl S, Brockelmann PJ, Borchmann P, von Tresckow B, Heger JM. Treatment patterns and disease course of previously untreated Primary Central Nervous System Lymphoma: Feasibility of MTX-based regimens in clinical routine. Eur J Haematol. 2021 Aug;107(2):202-210. doi: 10.1111/ejh.13639. Epub 2021 May 26.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. srpna 2022
Primární dokončení (Aktuální)
10. ledna 2023
Dokončení studie (Odhadovaný)
10. srpna 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. srpna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. března 2023
První zveřejněno (Aktuální)
23. března 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. února 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. ledna 2026
Naposledy ověřeno
1. ledna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- OSR REWIP
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .