Dati del mondo reale sull'uso di Ibrutinib nel PCNSL Rel/Ref (ReWIPretro)
30 gennaio 2026 aggiornato da: Andrés José Maria Ferreri, IRCCS San Raffaele
Studio Osservazionale Retrospettivo Multicentrico Sull'Utilizzo di Ibrutinib in Monoterapia o in Associazione a Immunochemioterapia Secondo Schema R-CHOP in Pazienti Adulti Con Diagnosi di PCNSL Ricaduto o Refrattario
Il PCNSL è un sottotipo raro e aggressivo di linfoma B che è stato riconosciuto come entità patologica distinta nell'ultima edizione della Classificazione dei tumori del tessuto ematopoietico e linfoide dell'OMS ed è definito come DLBCL che si sviluppa esclusivamente nel parenchima cerebrale, nel midollo spinale, leptomeningi e occhio.
Nei pazienti di età inferiore a 70 anni senza comorbidità gravi, il trattamento di prima linea con chemioimmunoterapia di induzione secondo lo schema MATRix (Methotrexate, Cytarabine, Tiothepa, Rituximab) e il successivo consolidamento con HDCT seguito da ASCT ha ottenuto i migliori risultati in termini di PFS e sistema operativo.
I dati sui pazienti arruolati in uno studio randomizzato di fase 2 hanno mostrato una OS del 70% con una FU mediana di 88 mesi.
Nei pazienti di età > 70 anni o con basso KPS, la prognosi rimane significativamente inferiore nella popolazione più giovane.
Diversi studi di popolazione hanno mostrato un aumento stabile negli ultimi 30 anni in termini di PFS e OS nei pazienti di età inferiore ai 70 anni, mentre nei pazienti di età superiore ai 70 anni o con KPS <70%, le curve di sopravvivenza non sono soddisfacenti.
in parte perché questi pazienti sono spesso indirizzati alla sola BSC, nonostante il beneficio in PFS e OS dimostrato con trattamenti a base di HD-MTX (≥1 g/m2) combinati con agenti alchilanti orali o citarabina ad alte dosi.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Storicamente, l'HDCT seguito da ASCT non è stata considerata un'opzione praticabile per i pazienti anziani, sebbene dati recenti raccolti nel contesto della "vita reale" e uno studio pilota condotto in Germania dimostrino che il mantenimento dell'intensità della dose di HD-MTX e il completamento del trattamento con Il consolidamento basato su HDCT/ASCT è simile a quello degli studi clinici.
Tuttavia, dal 20 al 50% dei pazienti con PCNSL di nuova diagnosi non ottiene una risposta completa con i regimi terapeutici attualmente disponibili, evidenziando la necessità di migliori strategie di induzione.
Inoltre, anche dopo una risposta completa, i pazienti con PCNSL possono manifestare ricadute, soprattutto negli anziani.
Il fallimento del trattamento di prima linea di solito si verifica (70-75% dei casi) entro i primi due anni e la prognosi di questa popolazione è estremamente sfavorevole, come dimostrato in uno studio retrospettivo su oltre 250 pazienti con PCNSL R/R che hanno riportato PFS mediana e OS alla prima recidiva/progressione rispettivamente di 2,2 e 3,5 mesi.
Risultati simili sono stati evidenziati anche in diversi studi prospettici in cui le curve PFS e OS sono equivalenti.
Attualmente non esiste uno standard di trattamento per il trattamento dei pazienti con PCNSL R/R.
I dati estrapolati dall'FU a lungo termine di uno studio randomizzato di fase 2 suggeriscono che i pazienti con recidive oltre 36 mesi dopo la fine dell'immunochemioterapia di prima linea a base di metotrexato potrebbero trarre beneficio da un nuovo trattamento con lo stesso trattamento.
Per i pazienti refrattari o con recidive entro 36 mesi o non eleggibili per HD-MTX, invece, la migliore scelta terapeutica è rappresentata dall'arruolamento in uno studio clinico.
In assenza di questa opzione, la scelta terapeutica si basa sull'esperienza degli studi di fase 2.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Stimato)
36
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Italy
-
Milan, Italy, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Metodo di campionamento
Campione di probabilità
Popolazione di studio
Pazienti adulti con diagnosi di PCNSL recidivato o refrattario che nel periodo compreso tra agosto 2020 e maggio 2022 erano candidati al trattamento con ibrutinib da solo o in combinazione con R-CHOP o R-CHOP like (in uso compassionevole o off-label).
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi istologica o citologica di DLBCL
- Malattia localizzata esclusivamente nel SNC (cervello, meningi, nervi cranici, occhi e/o midollo spinale) sia alla prima diagnosi che al fallimento
- Malattia progressiva o ricorrente
- Precedente trattamento con chemioterapia a base di metotrexato ad alte dosi ± WBRT
- Età 18 - 80 anni
- Performance status ECOG 0-3
- Emopoiesi adeguata (piastrine > 25.000/mm3, emoglobina > 8 g/dL, ANC > 1.000/mm3), renale (creatinina sierica <2 volte UNL e clearance della creatinina ≥40 mL/min), cardiaca (VEF ≥50%) ed epatica funzione (SGOT / SGPT <3 volte UNL, bilirubina e fosfatasi alcalina <2 volte UNL).
- Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con ibrutinib, da solo o in combinazione con immunochemioterapia, e che hanno ricevuto o meno lo stesso.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con concomitante malattia extra-SNC alla presentazione o recidiva
- Malattia coronarica sintomatica, aritmie cardiache non ben controllate con farmaci o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi (cardiopatia di classe III o IV della New York Heart Association)
- Qualsiasi altra grave condizione medica che possa compromettere la capacità del paziente di aderire al trattamento.
- Presenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up.
- In terapia con forti inibitori del CYP3A
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Pazienti con diagnosi di PCNSL r/r
Pazienti adulti con diagnosi di PCNSL recidivato o refrattario che nel periodo compreso tra agosto 2020 e maggio 2022 erano candidati al trattamento con ibrutinib da solo o in combinazione con R-CHOP o R-CHOP like (in uso compassionevole o off-label).
|
ibrutinib da solo o in combinazione con R-CHOP o R-CHOP like
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Valutare l'efficacia in termini di tasso complessivo di risposte nel trattamento dei pazienti
Lasso di tempo: 6 MESI
|
Valutare l'efficacia in termini di tasso complessivo di risposte al trattamento (ORR = somma delle risposte complete [CR] + risposte parziali [PR]) secondo i criteri IPCG 2005 in una coorte retrospettiva di pazienti con PCNSL recidivato/refrattario sottoposti a trattamento con ibrutinib somministrato in monoterapia o in combinazione con immunochemioterapia R-CHOP.
|
6 MESI
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Valutare l'efficacia in termini di sopravvivenza globale (OS);
Lasso di tempo: 6 MESI
|
Valutare la sopravvivenza globale (OS) dopo il trattamento
|
6 MESI
|
|
Valutare l'efficacia in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS);
Lasso di tempo: 6 MESI
|
Verificare l'assenza di progressione del linfoma dopo il trattamento
|
6 MESI
|
|
Verifica della sicurezza della monoterapia con ibrutinib e in combinazione con R-CHOP
Lasso di tempo: 6 MESI
|
Valutare la sicurezza di ibrutinib somministrato da solo e in combinazione con R-CHOP nella popolazione di pazienti PCNSL R/R;
|
6 MESI
|
|
Valutare il ruolo della terapia di consolidamento con chemioterapia ad alte dosi
Lasso di tempo: 6 MESI
|
Valutare il ruolo della terapia di consolidamento con chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo o radioterapia (ASCT o RT) e della terapia di mantenimento con ibrutinib;
|
6 MESI
|
|
Frequenza delle infezioni fungine invasive dopo terapia antimicotica profilattica
Lasso di tempo: 6 MESI
|
Valutare la frequenza delle infezioni fungine invasive e l'efficacia della terapia antimicotica profilattica nei pazienti trattati con R-CHOP
|
6 MESI
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Louis DN, Perry A, Wesseling P, Brat DJ, Cree IA, Figarella-Branger D, Hawkins C, Ng HK, Pfister SM, Reifenberger G, Soffietti R, von Deimling A, Ellison DW. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol. 2021 Aug 2;23(8):1231-1251. doi: 10.1093/neuonc/noab106.
- Ferreri AJM, Cwynarski K, Pulczynski E, Fox CP, Schorb E, Celico C, Falautano M, Nonis A, La Rosee P, Binder M, Fabbri A, Ilariucci F, Krampera M, Roth A, Hemmaway C, Johnson PW, Linton KM, Pukrop T, Gorlov JS, Balzarotti M, Hess G, Keller U, Stilgenbauer S, Panse J, Tucci A, Orsucci L, Pisani F, Zanni M, Krause SW, Schmoll HJ, Hertenstein B, Rummel M, Smith J, Thurner L, Cabras G, Pennese E, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Finke J, Ferranti A, Cozens K, Burger E, Ielmini N, Cavalli F, Zucca E, Illerhaus G; IELSG32 study investigators. Long-term efficacy, safety and neurotolerability of MATRix regimen followed by autologous transplant in primary CNS lymphoma: 7-year results of the IELSG32 randomized trial. Leukemia. 2022 Jul;36(7):1870-1878. doi: 10.1038/s41375-022-01582-5. Epub 2022 May 13.
- Schorb E, Fox CP, Kasenda B, Linton K, Martinez-Calle N, Calimeri T, Ninkovic S, Eyre TA, Cummin T, Smith J, Yallop D, De Marco B, Krampera M, Trefz S, Orsucci L, Fabbri A, Illerhaus G, Cwynarski K, Ferreri AJM. Induction therapy with the MATRix regimen in patients with newly diagnosed primary diffuse large B-cell lymphoma of the central nervous system - an international study of feasibility and efficacy in routine clinical practice. Br J Haematol. 2020 Jun;189(5):879-887. doi: 10.1111/bjh.16451. Epub 2020 Jan 29.
- Kaji FA, Martinez-Calle N, Bishton MJ, Figueroa R, Adlington J, O'Donoghue M, Smith S, Byrne P, Paine S, Sovani V, Auer D, James E, Bessell EM, Grainge MJ, Fox CP. Improved survival outcomes despite older age at diagnosis: an era-by-era analysis of patients with primary central nervous system lymphoma treated at a single referral centre in the United Kingdom. Br J Haematol. 2021 Nov;195(4):561-570. doi: 10.1111/bjh.17747. Epub 2021 Aug 8.
- Sieg N, Naendrup JH, Godel P, Balke-Want H, Simon F, Deckert M, Gillessen S, Kreissl S, Brockelmann PJ, Borchmann P, von Tresckow B, Heger JM. Treatment patterns and disease course of previously untreated Primary Central Nervous System Lymphoma: Feasibility of MTX-based regimens in clinical routine. Eur J Haematol. 2021 Aug;107(2):202-210. doi: 10.1111/ejh.13639. Epub 2021 May 26.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
10 agosto 2022
Completamento primario (Effettivo)
10 gennaio 2023
Completamento dello studio (Stimato)
10 agosto 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 agosto 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 marzo 2023
Primo Inserito (Effettivo)
23 marzo 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
3 febbraio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 gennaio 2026
Ultimo verificato
1 gennaio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- OSR REWIP
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .