Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Verkliga data om Ibrutinib Användning i PCNSL Rel/Ref (ReWIPretro)

13 mars 2023 uppdaterad av: Andrés José Maria Ferreri, IRCCS San Raffaele

Studio Osservazionale Retrospettivo Multicentrico Sull'Utilizzo di Ibrutinib in Monoterapia o in Associazione a Immunochemioterapia Secondo Schema R-CHOP in Pazienti Adulti Con Diagnosi di PCNSL Ricaduto o Refrattario

PCNSL är en sällsynt och aggressiv subtyp av B-lymfom som har erkänts som en distinkt sjukdomsenhet i den senaste upplagan av WHO:s klassificering av tumörer i hematopoietisk och lymfoid vävnad och definieras som DLBCL som utvecklas uteslutande i hjärnans parenkym, ryggmärg, leptomeninges och ögon. Hos patienter under 70 år utan allvarliga komorbiditeter gav förstahandsbehandling med induktionskemo-immunoterapi enligt MATRix-schemat (Methotrexate, Cytarabin, Tiothepa, Rituximab) och efterföljande konsolidering med HDCT följt av ASCT de bästa resultaten vad gäller PFS och OS. Data om patienter inkluderade i en randomiserad fas 2-studie visade ett OS på 70 % vid en median FU på 88 månader. Hos patienter > 70 år eller med låg KPS förblir prognosen betydligt lägre i den yngre befolkningen. Flera befolkningsstudier har visat en stabil ökning under de senaste 30 åren vad gäller PFS och OS hos patienter under 70 år, medan överlevnadskurvorna hos patienter över 70 år eller med KPS <70 % inte är tillfredsställande. delvis på grund av att dessa patienter ofta hänvisas till enbart BSC, trots fördelen med PFS och OS påvisad med HD-MTX-baserade behandlingar (≥1 g/m2) kombinerat med orala alkylerande medel eller cytarabin i höga doser.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Historiskt sett har HDCT följt av ASCT inte ansetts vara ett genomförbart alternativ för äldre patienter, även om färska data som samlats in i det "verkliga livet" och en pilotstudie utförd i Tyskland visar att bibehållande av dosintensiteten av HD-MTX och fullbordande av behandlingen med HDCT/ASCT-baserad konsolidering liknar de i kliniska studier. Emellertid uppnår inte 20 till 50 % av nydiagnostiserade PCNSL-patienter ett fullständigt svar med för närvarande tillgängliga behandlingsregimer, vilket understryker behovet av förbättrade induktionsstrategier. Dessutom, även efter ett fullständigt svar, kan patienter med PCNSL uppleva återfall, särskilt hos äldre. Första linjens behandlingssvikt inträffar vanligtvis (70-75 % av fallen) inom de första två åren och prognosen för denna population är extremt dålig, vilket visades i en retrospektiv studie av mer än 250 patienter med PCNSL R/R som rapporterade median PFS och OS vid första återfall/progression på 2,2 respektive 3,5 månader. Liknande resultat har också lyfts fram i flera prospektiva studier där PFS- och OS-kurvorna är likvärdiga. Det finns för närvarande ingen standard för behandling för behandling av patienter med PCNSL R/R. Data extrapolerade från långtids-FU i en randomiserad fas 2-studie tyder på att patienter med återfall mer än 36 månader efter slutet av första linjens metotrexatbaserad immunkemoterapi skulle kunna dra nytta av en ny utmaning med samma behandling. Å andra sidan, för patienter som är refraktära eller med återfall inom 36 månader eller inte kvalificerade för HD-MTX, representeras det bästa terapeutiska valet av inskrivning i en klinisk prövning. I avsaknad av detta alternativ är det terapeutiska valet baserat på erfarenheten av fas 2-studier.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

36

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Italien
      • Milan, Italien, 20132
        • Rekrytering
        • Ospedale San Raffaele
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

N/A

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Vuxna patienter som diagnostiserats med recidiverande eller refraktär PCNSL som under perioden mellan augusti 2020 och maj 2022 var kandidater för behandling med ibrutinib enbart eller i kombination med R-CHOP eller R-CHOP liknande (vid compassionate use, eller off-label).

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk diagnos av DLBCL
  • Sjukdom lokaliserad uteslutande i CNS (hjärna, hjärnhinnor, kranialnerver, ögon och/eller ryggmärg) både vid första diagnosen och vid fel
  • Progressiv eller återkommande sjukdom
  • Tidigare behandling med högdos metotrexatbaserad kemoterapi ± WBRT
  • Ålder 18 - 80 år
  • ECOG-prestandastatus 0-3
  • Adekvat hematopoiesis (trombocyter> 25 000 / mm3, hemoglobin> 8 g ​​/ dL, ANC> 1 000 / mm3), renal (serumkreatinin < 2 gånger UNL och kreatininclearance ≥ 40 ml / min), hjärt (VEF ≥ 50%) och lever funktion (SGOT / SGPT <3 gånger UNL, bilirubin och alkaliskt fosfatas <2 gånger UNL).
  • Patienter som har fått behandling med ibrutinib, enbart eller i kombination med immunokemoterapi, och som har eller inte har fått detsamma.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med samtidig extra-CNS-sjukdom vid presentation eller återfall
  • Symtomatisk kranskärlssjukdom, hjärtarytmier som inte kontrolleras väl med läkemedel eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna (New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom)
  • Alla andra allvarliga medicinska tillstånd som kan äventyra patientens förmåga att följa behandlingen.
  • Förekomst av psykologiskt, familjemässigt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som kan hindra efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsprogrammet.
  • I terapi med starka CYP3A-hämmare

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Patienter med diagnosen r/r PCNSL
Vuxna patienter som diagnostiserats med recidiverande eller refraktär PCNSL som under perioden mellan augusti 2020 och maj 2022 var kandidater för behandling med ibrutinib enbart eller i kombination med R-CHOP eller R-CHOP liknande (vid compassionate use, eller off-label).
Läkemedel: Ibrutinib
ibrutinib ensamt eller i kombination med R-CHOP eller R-CHOP liknande

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att utvärdera effektiviteten i termer av den totala svarsfrekvensen i patientbehandling
Tidsram: 6 MÅNADER
Att utvärdera effekten i termer av den totala frekvensen av svar på behandling (ORR = summan av fullständiga svar [CR] + partiella svar [PR]) enligt IPCG 2005-kriterierna i en retrospektiv kohort av patienter med återfall/refraktär PCNSL som genomgår behandling med ibrutinib ges som monoterapi eller i kombination med R-CHOP immuno-kemoterapi.
6 MÅNADER

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera effektiviteten i termer av total överlevnad (OS);
Tidsram: 6 MÅNADER
Utvärdera den totala överlevnaden (OS) efter behandlingen
6 MÅNADER
Utvärdera effektiviteten i termer av progressionsfri överlevnad (PFS);
Tidsram: 6 MÅNADER
Verifiera att lymfomet inte fortskrider efter behandlingen
6 MÅNADER
Verifiering av säkerheten för ibrutinib monoterapi och i kombination med R-CHOP
Tidsram: 6 MÅNADER
Att utvärdera säkerheten för ibrutinib administrerat ensamt och i kombination med R-CHOP i PCNSL R/R patientpopulationen;
6 MÅNADER
Att utvärdera rollen av konsolideringsterapi med högdos kemoterapi
Tidsram: 6 MÅNADER
Att utvärdera rollen av konsolideringsterapi med högdos kemoterapi och autolog transplantation eller strålbehandling (ASCT eller RT) och av ibrutinib underhållsbehandling;
6 MÅNADER
Frekvens av invasiva svampinfektioner efter profylaktisk svampdödande behandling
Tidsram: 6 MÅNADER
Bedöm frekvensen av invasiva svampinfektioner och effektiviteten av profylaktisk svampdödande behandling hos patienter som behandlas med R-CHOP
6 MÅNADER

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

IRCCS San Raffaele

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 augusti 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

10 januari 2023

Avslutad studie (Förväntat)

10 augusti 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 augusti 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 mars 2023

Första postat (Faktisk)

23 mars 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • Observational

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på PCNSL

Kliniska prövningar på Ibrutinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera