Data fra virkelige verden om bruk av ibrutinib i PCNSL Rel/Ref (ReWIPretro)
30. januar 2026 oppdatert av: Andrés José Maria Ferreri, IRCCS San Raffaele
Studio Osservazionale Retrospettivo Multicentrico Sull'Utilizzo di Ibrutinib in Monoterapia o in Associazione a Immunochemioterapia Secondo Schema R-CHOP in Pazienti Adulti Con Diagnosi di PCNSL Ricaduto or Refrattario
PCNSL er en sjelden og aggressiv subtype av B-lymfom som har blitt anerkjent som en distinkt sykdomsenhet i den siste utgaven av WHO Classification of Tumors of Hematopoietic and Lymphoid Tissue og er definert som DLBCL som utvikler seg utelukkende i hjernens parenkym, ryggmarg, leptomeninges og øye.
Hos pasienter under 70 år uten alvorlige komorbiditeter ga førstelinjebehandling med induksjonskjemo-immunterapi i henhold til MATRix-skjemaet (Methotrexate, Cytarabin, Tiothepa, Rituximab) og påfølgende konsolidering med HDCT etterfulgt av ASCT de beste resultatene når det gjelder PFS og OS.
Data om pasienter som ble registrert i en randomisert fase 2-studie viste en OS på 70 % ved en median FU på 88 måneder.
Hos pasienter > 70 år eller med lav KPS forblir prognosen betydelig lavere i den yngre befolkningen.
Flere befolkningsstudier har vist en stabil økning de siste 30 årene når det gjelder PFS og OS hos pasienter under 70 år, mens hos pasienter over 70 år eller med KPS <70 % er overlevelseskurvene ikke tilfredsstillende.
delvis fordi disse pasientene ofte henvises til BSC alene, til tross for fordelene ved PFS og OS vist med HD-MTX-baserte behandlinger (≥1 g/m2) kombinert med orale alkyleringsmidler eller cytarabin i høye doser.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Historisk sett har ikke HDCT etterfulgt av ASCT blitt ansett som et mulig alternativ for eldre pasienter, selv om nyere data samlet inn i "det virkelige liv" og en pilotstudie utført i Tyskland viser at opprettholdelse av doseintensiteten av HD-MTX og fullføring av behandling med HDCT / ASCT-basert konsolidering er lik de i kliniske studier.
Imidlertid oppnår ikke 20 til 50 % av nydiagnostiserte PCNSL-pasienter en fullstendig respons med tilgjengelige behandlingsregimer, noe som understreker behovet for forbedrede induksjonsstrategier.
Videre, selv etter en fullstendig respons, kan pasienter med PCNSL oppleve tilbakefall, spesielt hos eldre.
Førstelinjebehandlingssvikt oppstår vanligvis (70-75 % av tilfellene) i løpet av de to første årene, og prognosen for denne populasjonen er ekstremt dårlig, som vist i en retrospektiv studie av mer enn 250 pasienter med PCNSL R/R som rapporterte median PFS og OS ved første tilbakefall / progresjon på henholdsvis 2,2 og 3,5 måneder.
Lignende resultater har også blitt fremhevet i flere prospektive studier der PFS- og OS-kurvene er likeverdige.
Det er for tiden ingen standard for behandling for behandling av pasienter med PCNSL R/R.
Data ekstrapolert fra langtids-FU i en randomisert fase 2-studie tyder på at pasienter med tilbakefall mer enn 36 måneder etter slutten av førstelinje-metotreksat-basert immunkjemoterapi kan ha nytte av en ny utfordring med samme behandling.
På den annen side, for pasienter som er refraktære eller med tilbakefall innen 36 måneder eller som ikke er kvalifisert for HD-MTX, er det beste terapeutiske valget representert ved å delta i en klinisk studie.
I mangel av dette alternativet er det terapeutiske valget basert på erfaringene fra fase 2-studier.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
36
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Italy
-
Milan, Italy, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Voksne pasienter diagnostisert med residiverende eller refraktær PCNSL som i perioden mellom august 2020 og mai 2022 var kandidater for behandling med ibrutinib alene eller i kombinasjon med R-CHOP eller R-CHOP-lignende (i medfølende bruk, eller off-label).
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk diagnose av DLBCL
- Sykdom lokalisert utelukkende i CNS (hjerne, hjernehinner, kranienerver, øyne og/eller ryggmarg) både ved første diagnose og ved svikt
- Progressiv eller tilbakevendende sykdom
- Tidligere behandling med høydose metotreksatbasert kjemoterapi ± WBRT
- Alder 18 - 80 år
- ECOG ytelsesstatus 0-3
- Tilstrekkelig hematopoiesis (blodplater> 25 000 / mm3, hemoglobin> 8 g / dL, ANC> 1 000 / mm3), renal (serumkreatinin <2 ganger UNL og kreatininclearance ≥40 ml / min), hjerte (VEF ≥50 %) funksjon (SGOT / SGPT <3 ganger UNL, bilirubin og alkalisk fosfatase <2 ganger UNL).
- Pasienter som har fått behandling med ibrutinib, alene eller i kombinasjon med immunkjemoterapi, og som har eller ikke har fått det samme.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med samtidig ekstra-CNS sykdom ved presentasjon eller tilbakefall
- Symptomatisk koronar hjertesykdom, hjertearytmier som ikke er godt kontrollert med legemidler, eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom)
- Enhver annen alvorlig medisinsk tilstand som kan kompromittere pasientens evne til å følge behandlingen.
- Tilstedeværelse av enhver psykologisk, familiemessig, sosiologisk eller geografisk tilstand som kan hindre overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsprogrammet.
- I terapi med sterke CYP3A-hemmere
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Pasienter diagnostisert med r/r PCNSL
Voksne pasienter diagnostisert med residiverende eller refraktær PCNSL som i perioden mellom august 2020 og mai 2022 var kandidater for behandling med ibrutinib alene eller i kombinasjon med R-CHOP eller R-CHOP-lignende (i medfølende bruk, eller off-label).
|
ibrutinib alene eller i kombinasjon med R-CHOP eller R-CHOP lignende
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere effekten i form av total responsrate i pasientbehandling
Tidsramme: 6 MÅNEDER
|
For å evaluere effekten i form av total responsrate på behandling (ORR = sum av komplette responser [CR] + delvise responser [PR]) i henhold til IPCG 2005-kriteriene i en retrospektiv kohort av pasienter med residiverende/refraktær PCNSL som gjennomgår behandling med ibrutinib gitt som monoterapi eller i kombinasjon med R-CHOP immuno-kjemoterapi.
|
6 MÅNEDER
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer effektiviteten i form av total overlevelse (OS);
Tidsramme: 6 MÅNEDER
|
Evaluer total overlevelse (OS) etter behandlingen
|
6 MÅNEDER
|
|
Evaluer effektiviteten når det gjelder progresjonsfri overlevelse (PFS);
Tidsramme: 6 MÅNEDER
|
Kontroller at lymfomet ikke forløper etter behandlingen
|
6 MÅNEDER
|
|
Verifikasjon av sikkerheten til ibrutinib monoterapi og i kombinasjon med R-CHOP
Tidsramme: 6 MÅNEDER
|
For å evaluere sikkerheten til ibrutinib administrert alene og i kombinasjon med R-CHOP i PCNSL R/R pasientpopulasjonen;
|
6 MÅNEDER
|
|
For å evaluere rollen til konsolideringsterapi med høydose kjemoterapi
Tidsramme: 6 MÅNEDER
|
For å evaluere rollen til konsolideringsterapi med høydose kjemoterapi og autolog transplantasjon eller strålebehandling (ASCT eller RT) og vedlikeholdsbehandling med ibrutinib;
|
6 MÅNEDER
|
|
Hyppighet av invasive soppinfeksjoner etter profylaktisk antifungal terapi
Tidsramme: 6 MÅNEDER
|
Vurder hyppigheten av invasive soppinfeksjoner og effektiviteten av profylaktisk antifungal terapi hos pasienter behandlet med R-CHOP
|
6 MÅNEDER
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Louis DN, Perry A, Wesseling P, Brat DJ, Cree IA, Figarella-Branger D, Hawkins C, Ng HK, Pfister SM, Reifenberger G, Soffietti R, von Deimling A, Ellison DW. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol. 2021 Aug 2;23(8):1231-1251. doi: 10.1093/neuonc/noab106.
- Ferreri AJM, Cwynarski K, Pulczynski E, Fox CP, Schorb E, Celico C, Falautano M, Nonis A, La Rosee P, Binder M, Fabbri A, Ilariucci F, Krampera M, Roth A, Hemmaway C, Johnson PW, Linton KM, Pukrop T, Gorlov JS, Balzarotti M, Hess G, Keller U, Stilgenbauer S, Panse J, Tucci A, Orsucci L, Pisani F, Zanni M, Krause SW, Schmoll HJ, Hertenstein B, Rummel M, Smith J, Thurner L, Cabras G, Pennese E, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Finke J, Ferranti A, Cozens K, Burger E, Ielmini N, Cavalli F, Zucca E, Illerhaus G; IELSG32 study investigators. Long-term efficacy, safety and neurotolerability of MATRix regimen followed by autologous transplant in primary CNS lymphoma: 7-year results of the IELSG32 randomized trial. Leukemia. 2022 Jul;36(7):1870-1878. doi: 10.1038/s41375-022-01582-5. Epub 2022 May 13.
- Schorb E, Fox CP, Kasenda B, Linton K, Martinez-Calle N, Calimeri T, Ninkovic S, Eyre TA, Cummin T, Smith J, Yallop D, De Marco B, Krampera M, Trefz S, Orsucci L, Fabbri A, Illerhaus G, Cwynarski K, Ferreri AJM. Induction therapy with the MATRix regimen in patients with newly diagnosed primary diffuse large B-cell lymphoma of the central nervous system - an international study of feasibility and efficacy in routine clinical practice. Br J Haematol. 2020 Jun;189(5):879-887. doi: 10.1111/bjh.16451. Epub 2020 Jan 29.
- Kaji FA, Martinez-Calle N, Bishton MJ, Figueroa R, Adlington J, O'Donoghue M, Smith S, Byrne P, Paine S, Sovani V, Auer D, James E, Bessell EM, Grainge MJ, Fox CP. Improved survival outcomes despite older age at diagnosis: an era-by-era analysis of patients with primary central nervous system lymphoma treated at a single referral centre in the United Kingdom. Br J Haematol. 2021 Nov;195(4):561-570. doi: 10.1111/bjh.17747. Epub 2021 Aug 8.
- Sieg N, Naendrup JH, Godel P, Balke-Want H, Simon F, Deckert M, Gillessen S, Kreissl S, Brockelmann PJ, Borchmann P, von Tresckow B, Heger JM. Treatment patterns and disease course of previously untreated Primary Central Nervous System Lymphoma: Feasibility of MTX-based regimens in clinical routine. Eur J Haematol. 2021 Aug;107(2):202-210. doi: 10.1111/ejh.13639. Epub 2021 May 26.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. august 2022
Primær fullføring (Faktiske)
10. januar 2023
Studiet fullført (Antatt)
10. august 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. august 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. mars 2023
Først lagt ut (Faktiske)
23. mars 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. februar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. januar 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- OSR REWIP
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .