CD19 指向 CAR T 細胞で治療された HIV と共に生きる人々の観察研究 (CS22-03)

2 つの画期的な試験により、2 つ以上の細胞株の後に再発または難治性 (RR) の大細胞型 B 細胞リンパ腫の治療のために、米国で 2 つの異なる CD19 指向性キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞 (CAR19) 製品が FDA に承認されました。全身療法: tisagenlecleucel (Kymriah™) および axicabtagene ciloleucel (Yescarta ®)。 axicabtagene ciloleucel (axi-cel) の ZUMA-1 登録試験では、治療を受けた 101 人の患者の 42% が完全奏効 (CR) を達成し、追跡期間の中央値 15 か月で、予測される 1 年間の無増悪生存期間 (PFS) 70%でした。 最近更新された分析では、CR 率は 58% で、2 年間の追跡調査で患者の約 40% が永続的な寛解を示しています。 tisagenlecleucel (tisa-cel) の JULIET 登録試験でも同様の結果が見られ、奏効率を評価できる 93 人の患者で 52% の全奏効率 (ORR) と 40% の CR 率が得られました。追跡期間の中央値は 14 か月で、推定 12 か月の無再発生存率は 65% (CR 患者では 79%) でした。 Tisagenlecleucel は、25 歳までの患者の急性 B 系統リンパ芽球性白血病の治療にも承認されています。 残念ながら、両方の試験で、既知の HIV 感染患者は除外されました。 したがって、PLWH における CAR19 による治療の安全性または有効性のデータは存在せず、米国での PLWH のこの潜在的に根治的な治療へのアクセスは制限されています。

これは、悪性腫瘍、特にリンパ腫が依然として PLWH の早期死亡の主要な原因であるという事実とは対照的です。 がんの生涯リスクは 24 ～ 40% の範囲であり、経済的に発展した国の PLWH の主要な死因はがんであり、米国の PLWH で最も一般的ながんは依然として非ホジキンリンパ腫 (NHL) です。 HIV 流行の初期には、PLWH および進行性 B 細胞性リンパ腫の転帰は、免疫正常患者と比較して有意に悪かったが、これは主に効果的な抗レトロウイルス療法により骨髄抑制化学療法およびHIV関連リンパ腫に対する積極的な治療法における結果的なパラダイムシフト。 PLWH が積極的な大量化学療法、ならびに自家造血細胞移植、さらには同種異系造血細胞移植に安全に耐えることができることが繰り返し実証されています。