Estudo observacional de pessoas vivendo com HIV tratadas com células CAR T dirigidas por CD19 (CS22-03)

Dois estudos de referência levaram à aprovação da FDA de dois produtos diferentes de células T (CAR19) de receptor de antígeno quimérico (CAR) direcionado a CD19 nos Estados Unidos para o tratamento de linfoma de grandes células B recidivante ou refratário (RR) após duas ou mais linhagens de terapia sistêmica: tisagenlecleucel (Kymriah™) e axicabtagene ciloleucel (Yescarta®). No estudo de registro ZUMA-1 para axicabtagene ciloleucel (axi-cel), 42% dos 101 pacientes tratados alcançaram uma resposta completa (CR) e, com um acompanhamento médio de 15 meses, a sobrevida livre de progressão projetada de 1 ano (PFS) foi de 70%. Em uma análise atualizada recente, a taxa de CR foi de 58%, com cerca de 40% dos pacientes apresentando remissões duradouras em 2 anos de acompanhamento. Resultados semelhantes foram observados no estudo de registro JULIET para tisagenlecleucel (tisa-cel) com uma taxa de resposta geral (ORR) de 52% e uma taxa de CR de 40% nos 93 pacientes avaliáveis ​​para resposta; com um acompanhamento médio de 14 meses, a sobrevida livre de recaída estimada em 12 meses foi de 65% (79% entre os pacientes com RC). Tisagenlecleucel também é aprovado para o tratamento de leucemia linfoblástica aguda de linhagem B em pacientes até 25 anos de idade. Infelizmente, em ambos os estudos, pacientes com infecção conhecida por HIV foram excluídos. Portanto, não existem dados de segurança ou eficácia para o tratamento com CAR19 em PVHIV, e o acesso das PVHIV nos EUA a esse tratamento potencialmente curativo tem sido limitado.

Isso deve ser contrastado com o fato de que as malignidades, e especificamente os linfomas, continuam sendo os principais contribuintes para a mortalidade precoce em PVHIV. Com um risco de câncer ao longo da vida variando entre 24-40%, a principal causa de morte em PLWH em países economicamente desenvolvidos é o câncer, e o câncer mais comum em PLWH nos EUA continua sendo o linfoma não-Hodgkin (NHL). Enquanto no início da epidemia de HIV, os resultados para PVHIV e linfomas agressivos de células B foram significativamente piores em comparação com pacientes imunocompetentes, esse não é mais o caso para a maioria das PVHIV, devido principalmente a terapias antirretrovirais eficazes que levam a uma melhor tolerância à quimioterapia mielossupressora e uma consequente mudança de paradigma em terapias agressivas para linfoma associado ao HIV. Tem sido repetidamente demonstrado que as PVHIV têm sido capazes de tolerar com segurança a quimioterapia agressiva de altas doses, bem como o transplante autólogo e mesmo alogênico de células hematopoiéticas.