Observationele studie van mensen met hiv behandeld met CD19-gerichte CAR T-cel (CS22-03)

Twee baanbrekende onderzoeken hebben geleid tot de FDA-goedkeuring van twee verschillende CD19-gerichte chimere antigeenreceptor (CAR) T-celproducten (CAR19) in de Verenigde Staten voor de behandeling van recidiverend of refractair (RR) grootcellig B-cellymfoom na twee of meer lijnen van systemische therapie: tisagenlecleucel (Kymriah™) en axicabtagene ciloleucel (Yescarta ®). In de ZUMA-1-registratiestudie voor axicabtagene ciloleucel (axi-cel) bereikte 42% van de 101 behandelde patiënten een complete respons (CR), en met een mediane follow-up van 15 maanden, de geprojecteerde progressievrije overleving (PFS) van 1 jaar. bedroeg 70%. In een recente bijgewerkte analyse was het CR-percentage 58%, waarbij ongeveer 40% van de patiënten duurzame remissies had na 2 jaar follow-up. Vergelijkbare resultaten werden waargenomen in het JULIET-registratieonderzoek voor tisagenlecleucel (tisa-cel) met een algemeen responspercentage (ORR) van 52% en een CR-percentage van 40% bij de 93 patiënten die evalueerbaar waren voor respons; met een mediane follow-up van 14 maanden was de geschatte terugvalvrije overleving van 12 maanden 65% (79% bij patiënten met een CR). Tisagenlecleucel is ook goedgekeurd voor de behandeling van acute B-lijn lymfoblastische leukemie bij patiënten tot 25 jaar. Helaas werden in beide onderzoeken patiënten met een bekende hiv-infectie uitgesloten. Daarom zijn er geen veiligheids- of werkzaamheidsgegevens voor behandeling met CAR19 bij PLWH en is de toegang voor PLWH in de VS tot deze mogelijk curatieve behandeling beperkt.

Dit staat in contrast met het feit dat maligniteiten, en met name lymfomen, een belangrijke bijdrage blijven leveren aan vroege mortaliteit bij PLWH. Met een levenslang risico op kanker variërend van 24-40%, is kanker de belangrijkste doodsoorzaak bij PLWH in economisch ontwikkelde landen, en de meest voorkomende kanker bij PLWH in de VS blijft Non-Hodgkin-lymfoom (NHL). Hoewel de uitkomsten voor PLWH en agressieve B-cellymfomen aan het begin van de hiv-epidemie significant slechter waren in vergelijking met immunocompetente patiënten, is dit niet langer het geval voor de meerderheid van de PLWH, voornamelijk dankzij effectieve antiretrovirale therapieën die leiden tot een betere tolerantie voor myelosuppressieve chemotherapie en een daaruit voortvloeiende paradigmaverschuiving in agressieve therapieën voor HIV-geassocieerd lymfoom. Het is herhaaldelijk aangetoond dat PLWH agressieve hooggedoseerde chemotherapie, evenals autologe en zelfs allogene hematopoëtische celtransplantatie, veilig kunnen verdragen.