Beobachtungsstudie an Menschen mit HIV, die mit CD19-gesteuerten CAR-T-Zellen behandelt wurden (CS22-03)

Zwei wegweisende Studien haben zur FDA-Zulassung von zwei verschiedenen CD19-gerichteten chimären Antigenrezeptor (CAR)-T-Zellen (CAR19)-Produkten in den Vereinigten Staaten für die Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem (RR) großzelligem B-Zell-Lymphom nach zwei oder mehr Linien geführt der systemischen Therapie: Tisagenlecleucel (Kymriah™) und Axicabtagen-Ciloleucel (Yescarta®). In der ZUMA-1-Zulassungsstudie für Axicabtagen-Ciloleucel (Axi-Cel) erreichten 42 % der 101 behandelten Patienten ein vollständiges Ansprechen (CR) und mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 15 Monaten das prognostizierte progressionsfreie Überleben (PFS) von 1 Jahr. war 70%. In einer kürzlich aktualisierten Analyse betrug die CR-Rate 58 %, wobei etwa 40 % der Patienten nach 2 Jahren Nachbeobachtung dauerhafte Remissionen aufwiesen. Ähnliche Ergebnisse wurden in der Zulassungsstudie JULIET für Tisagenlecleucel (Tisa-Cel) mit einer Gesamtansprechrate (ORR) von 52 % und einer CR-Rate von 40 % bei den 93 für das Ansprechen auswertbaren Patienten beobachtet; Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 14 Monaten betrug das geschätzte rezidivfreie 12-Monats-Überleben 65 % (79 % bei Patienten mit CR). Tisagenlecleucel ist auch für die Behandlung der akuten lymphoblastischen Leukämie der B-Linie bei Patienten bis zum Alter von 25 Jahren zugelassen. Leider wurden in beiden Studien Patienten mit bekannter HIV-Infektion ausgeschlossen. Daher liegen keine Sicherheits- oder Wirksamkeitsdaten für die Behandlung mit CAR19 bei Menschen mit HIV vor, und der Zugang zu dieser potenziell heilenden Behandlung für Menschen mit Menschen mit HIV in den USA war begrenzt.

Dies muss der Tatsache gegenübergestellt werden, dass bösartige Erkrankungen und insbesondere Lymphome nach wie vor einen wesentlichen Beitrag zur frühen Sterblichkeit bei Menschen mit HIV leisten. Mit einem lebenslangen Krebsrisiko zwischen 24 und 40 % ist Krebs die häufigste Todesursache bei Menschen mit HIV in wirtschaftlich entwickelten Ländern, und die häufigste Krebsart bei Menschen mit Menschen in den USA bleibt das Non-Hodgkin-Lymphom (NHL). Während zu Beginn der HIV-Epidemie die Ergebnisse für Menschen mit HIV und aggressive B-Zell-Lymphome im Vergleich zu immunkompetenten Patienten signifikant schlechter waren, ist dies für die Mehrheit der Menschen mit Menschen mit HIV nicht mehr der Fall, hauptsächlich aufgrund wirksamer antiretroviraler Therapien, die zu einer besseren Verträglichkeit der myelosuppressiven Chemotherapie führen ein konsequenter Paradigmenwechsel bei aggressiven Therapien für HIV-assoziiertes Lymphom. Es wurde wiederholt gezeigt, dass Menschen mit HIV in der Lage waren, eine aggressive Hochdosis-Chemotherapie sowie autologe und sogar allogene hämatopoetische Zelltransplantationen sicher zu tolerieren.