Estudio observacional de personas que viven con el VIH tratadas con células CAR T dirigidas por CD19 (CS22-03)

Dos ensayos históricos han llevado a la aprobación de la FDA de dos productos diferentes de células T del receptor de antígeno quimérico (CAR) CD19 dirigido (CAR19) en los Estados Unidos para el tratamiento del linfoma de células B grandes en recaída o refractario (RR) después de dos o más líneas. de terapia sistémica: tisagenlecleucel (Kymriah™) y axicabtagene ciloleucel (Yescarta ®). En el ensayo de registro ZUMA-1 para axicabtagene ciloleucel (axi-cel), el 42 % de los 101 pacientes tratados lograron una respuesta completa (CR), y con una mediana de seguimiento de 15 meses, la supervivencia libre de progresión (PFS) proyectada a 1 año fue del 70%. En un análisis actualizado reciente, la tasa de RC fue del 58 % y alrededor del 40 % de los pacientes tuvieron remisiones duraderas a los 2 años de seguimiento. Se observaron resultados similares en el ensayo de registro JULIET para tisagenlecleucel (tisa-cel) con una tasa de respuesta general (ORR) del 52 % y una tasa de RC del 40 % en los 93 pacientes evaluables para la respuesta; con una mediana de seguimiento de 14 meses, la supervivencia libre de recaída estimada a los 12 meses fue del 65 % (79 % entre los pacientes con RC). Tisagenlecleucel también está aprobado para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda de linaje B en pacientes de hasta 25 años. Desafortunadamente, en ambos ensayos se excluyeron los pacientes con infección por VIH conocida. Por lo tanto, no existen datos de seguridad o eficacia para el tratamiento con CAR19 en PLWH, y el acceso de las PLWH en los EE. UU. a este tratamiento potencialmente curativo ha sido limitado.

Esto debe contrastarse con el hecho de que las neoplasias malignas, y específicamente los linfomas, siguen siendo un factor importante que contribuye a la mortalidad temprana en las PLWH. Con un riesgo de por vida de cáncer que oscila entre el 24 y el 40 %, la principal causa de muerte en las PLWH en los países económicamente desarrollados es el cáncer, y el cáncer más común en las PLWH en los EE. UU. sigue siendo el linfoma no Hodgkin (LNH). Si bien al comienzo de la epidemia del VIH, los resultados para las PLWH y los linfomas de células B agresivos fueron significativamente peores en comparación con los pacientes inmunocompetentes, este ya no es el caso para la mayoría de las PLWH, debido principalmente a las terapias antirretrovirales efectivas que conducen a una mejor tolerancia a la quimioterapia mielosupresora y un cambio de paradigma consiguiente en las terapias agresivas para el linfoma asociado al VIH. Se ha demostrado repetidamente que las PLWH han sido capaces de tolerar de forma segura la quimioterapia agresiva de dosis alta, así como el trasplante autólogo e incluso alogénico de células hematopoyéticas.