Havaintotutkimus ihmisistä, jotka elävät HIV-tartunnan saaneita ihmisiä, joita hoidetaan CD19-ohjatulla CAR T-solulla (CS22-03)

Kaksi merkittävää tutkimusta on johtanut FDA:n hyväksyntään kahdelle erilaiselle CD19-suunnaiselle kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solutuotteelle (CAR19) Yhdysvalloissa uusiutuneen tai refraktaarisen (RR) suuren B-solulymfooman hoitoon kahden tai useamman linjan jälkeen. systeemisestä hoidosta: tisagenlecleucel (Kymriah™) ja aksikabtageenisiloleucel (Yescarta®). ZUMA-1-rekisteröintitutkimuksessa aksikabtageenisiloleucelille (axi-cel) 42 % 101 hoidetusta potilaasta saavutti täydellisen vasteen (CR), ja seurannan mediaani oli 15 kuukautta, ennustettu 1 vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS). oli 70 %. Äskettäin päivitetyssä analyysissä CR-aste oli 58 %, ja noin 40 %:lla potilaista oli kestäviä remissioita 2 vuoden seurannan jälkeen. Samanlaisia ​​tuloksia nähtiin tisagenlecleucelin (tisa-cel) JULIET-rekisteröintitutkimuksessa, jonka kokonaisvasteprosentti (ORR) oli 52 % ja CR:n osuus 40 % 93 potilaalla, jotka arvioitiin vasteen perusteella; seurannan mediaani oli 14 kuukautta, ja arvioitu 12 kuukauden relapsivapaa eloonjääminen oli 65 % (79 % potilailla, joilla oli CR). Tisagenlecleucel on myös hyväksytty akuutin B-linjan lymfoblastisen leukemian hoitoon alle 25-vuotiailla potilailla. Valitettavasti molemmissa kokeissa potilaat, joilla oli tiedossa HIV-infektio, suljettiin pois. Siksi PLWH:n CAR19-hoidon turvallisuudesta tai tehokkuudesta ei ole tietoa, ja PLWH:n pääsy tähän mahdollisesti parantavaan hoitoon Yhdysvalloissa on rajoitettu.

Tämä on verrattava siihen tosiasiaan, että pahanlaatuiset kasvaimet ja erityisesti lymfoomat ovat edelleen suuri syy PLWH:n varhaiseen kuolleisuuteen. Elinikäisen syöpäriskin ollessa 24–40 %, yleisin PLWH:n kuolinsyy taloudellisesti kehittyneissä maissa on syöpä, ja yleisin PLWH:n syöpä Yhdysvalloissa on edelleen non-Hodgkin-lymfooma (NHL). Vaikka HIV-epidemian alkuvaiheessa PLWH:n ja aggressiivisten B-solulymfoomien tulokset olivat merkittävästi huonompia kuin immunokompetenteilla potilailla, tämä ei enää päde suurimmalle osalle PLWH-potilaista, mikä johtuu pääasiassa tehokkaista antiretroviraalisista hoidoista, jotka johtavat myelosuppressiivisen kemoterapian parempaan sietokykyyn. tästä seurannut paradigman muutos HIV:hen liittyvän lymfooman aggressiivisissa hoidoissa. On toistuvasti osoitettu, että PLWH:t ovat kyenneet sietämään turvallisesti aggressiivista suuriannoksista kemoterapiaa sekä autologista ja jopa allogeenista hematopoieettista solunsiirtoa.