Observationsstudie av människor som lever med HIV som behandlats med CD19-riktad CAR T-cell (CS22-03)

Två landmärkestudier har lett till FDA-godkännandet av två olika CD19-riktade chimära antigenreceptorer (CAR) T-cellsprodukter (CAR19) i USA för behandling av recidiverande eller refraktär (RR) stora B-cellslymfom efter två eller flera linjer av systemisk terapi: tisagenlecleucel (Kymriah™) och axicabtagene ciloleucel (Yescarta®). I ZUMA-1-registreringsstudien för axicabtagene ciloleucel (axi-cel) uppnådde 42 % av de 101 behandlade patienterna ett fullständigt svar (CR), och med en medianuppföljning på 15 månader, beräknad 1-års progressionsfri överlevnad (PFS) var 70 %. I en nyligen uppdaterad analys var CR-frekvensen 58 % och cirka 40 % av patienterna hade varaktiga remissioner efter 2 års uppföljning. Liknande resultat sågs i JULIET-registreringsstudien för tisagenlecleucel (tisa-cel) med en total svarsfrekvens (ORR) på 52 % och en CR-frekvens på 40 % hos de 93 patienter som kunde utvärderas för svar; med en medianuppföljning på 14 månader var den uppskattade 12-månaders återfallsfria överlevnaden 65 % (79 % bland patienter med CR). Tisagenlecleucel är också godkänt för behandling av akut lymfoblastisk leukemi av B-linje hos patienter upp till 25 års ålder. Tyvärr uteslöts patienter med känd HIV-infektion i båda försöken. Därför finns inga säkerhets- eller effektdata för behandling med CAR19 vid PLWH, och tillgången för PLWH i USA till denna potentiellt botande behandling har varit begränsad.

Detta måste jämföras med det faktum att maligniteter, och specifikt lymfom, fortfarande är en stor bidragande orsak till tidig dödlighet i PLWH. Med en livstidsrisk för cancer som sträcker sig mellan 24-40 %, är den vanligaste dödsorsaken i PLWH i ekonomiskt utvecklade länder cancer, och den vanligaste cancern i PLWH i USA är fortfarande Non-Hodgkin-lymfom (NHL). Även om utfallen för PLWH och aggressiva B-cellslymfom tidigt under HIV-epidemin var betydligt sämre jämfört med immunkompetenta patienter, är detta inte längre fallet för majoriteten av PLWH, främst på grund av effektiva antiretrovirala terapier som leder till bättre tolerans för myelosuppressiv kemoterapi och ett åtföljande paradigmskifte i aggressiva terapier för HIV-associerat lymfom. Det har upprepade gånger visat sig att PLWH säkert har kunnat tolerera aggressiv högdos kemoterapi, såväl som autologa och till och med allogena hematopoetiska celltransplantationer.