CD19 유도 CAR T 세포로 치료받은 HIV 감염인에 대한 관찰 연구 (CS22-03)

2건의 획기적인 임상시험을 통해 미국에서 2개 이상의 세포주 후 재발성 또는 불응성(RR) 거대 B세포 림프종 치료를 위한 2가지 다른 CD19 지시 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포(CAR19) 제품에 대한 FDA 승인이 이루어졌습니다. 전신 요법: tisagenlecleucel(Kymriah™) 및 axicabtagene ciloleucel(Yescarta ®). axicabtagene ciloleucel(axi-cel)에 대한 ZUMA-1 등록 시험에서 101명의 치료 환자 중 42%가 완전 반응(CR)을 달성했으며 중앙값 15개월 추적 조사에서 예상되는 1년 무진행 생존(PFS) 70%였다. 최근 업데이트된 분석에서 CR 비율은 58%였으며 약 40%의 환자가 2년 추적 조사에서 지속적인 관해를 보였습니다. JULIET 등록 시험에서 유사한 결과가 나타났습니다. 중앙값 14개월의 추적 조사에서 추정된 12개월 무재발 생존율은 65%(CR 환자의 경우 79%)였습니다. Tisagenlecleucel은 또한 25세 이하 환자의 급성 B 계통 림프구성 백혈병 치료제로 승인되었습니다. 불행하게도, 두 시험 모두 HIV 감염이 알려진 환자는 제외되었습니다. 따라서 PLWH에서 CAR19를 사용한 치료에 대한 안전성 또는 효능 데이터가 존재하지 않으며 미국에서 PLWH에 대한 이 잠재적인 치유 치료에 대한 접근이 제한되었습니다.

이것은 악성 종양, 특히 림프종이 PLWH의 조기 사망에 주요 원인으로 남아 있다는 사실과 대조되어야 합니다. 24-40% 범위의 암에 대한 평생 위험으로 경제 선진국에서 PLWH의 주요 사망 원인은 암이며 미국에서 PLWH에서 가장 흔한 암은 비호지킨 림프종(NHL)입니다. HIV 유행 초기에 PLWH 및 공격적인 B세포 림프종의 결과는 면역 능력이 있는 환자에 비해 상당히 나빴지만, 주로 효과적인 항레트로바이러스 요법으로 인해 골수억제 화학요법 및 결과적으로 HIV 관련 림프종에 대한 공격적인 치료법의 패러다임 변화. PLWH가 공격적인 고용량 화학 요법뿐만 아니라 자가 및 동종 조혈 세포 이식을 안전하게 견딜 수 있다는 것이 반복적으로 입증되었습니다.