Badanie obserwacyjne osób żyjących z HIV leczonych komórkami CAR T kierowanymi przez CD19 (CS22-03)

Dwa przełomowe badania doprowadziły do ​​​​zatwierdzenia przez FDA dwóch różnych produktów skierowanych przeciwko chimerycznemu receptorowi antygenowemu (CAR) (CAR) komórek T (CAR19) skierowanych przeciwko CD19 w Stanach Zjednoczonych do leczenia nawrotowego lub opornego (RR) chłoniaka z dużych komórek B po dwóch lub więcej liniach terapii systemowej: tisagenlecleucel (Kymriah™) i axicabtagene ciloleucel (Yescarta ®). W badaniu rejestracyjnym ZUMA-1 dotyczącym aksykabtagenu cyloleucelu (axi-cel) 42% ze 101 leczonych pacjentów uzyskało odpowiedź całkowitą (CR), a przy medianie okresu obserwacji wynoszącej 15 miesięcy przewidywany 1-roczny czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) było 70%. W niedawno zaktualizowanej analizie wskaźnik CR wyniósł 58%, przy czym około 40% pacjentów miało trwałe remisje po 2 latach obserwacji. Podobne wyniki zaobserwowano w badaniu rejestracyjnym JULIET dotyczącym tisagenlecleucel (tisa-cel) z całkowitym odsetkiem odpowiedzi (ORR) wynoszącym 52% i odsetkiem CR wynoszącym 40% u 93 pacjentów, u których można było ocenić odpowiedź; przy medianie okresu obserwacji wynoszącej 14 miesięcy szacowane 12-miesięczne przeżycie wolne od nawrotów wyniosło 65% (79% wśród pacjentów z CR). Tisagenlecleucel jest również zarejestrowany do leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej linii B u pacjentów w wieku do 25 lat. Niestety z obu badań wykluczono pacjentów ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV. Dlatego nie ma danych dotyczących bezpieczeństwa ani skuteczności leczenia CAR19 w PLWH, a dostęp PLWH w USA do tego potencjalnie leczniczego leczenia był ograniczony.

Należy to skontrastować z faktem, że nowotwory złośliwe, a zwłaszcza chłoniaki, pozostają głównym czynnikiem przyczyniającym się do wczesnej śmiertelności w PLWH. Przy ryzyku zachorowania na raka w ciągu całego życia wynoszącym od 24 do 40%, główną przyczyną śmierci w przypadku PLWH w krajach rozwiniętych gospodarczo jest rak, a najczęstszym nowotworem w przypadku PLWH w USA pozostaje chłoniak nieziarniczy (NHL). Podczas gdy na początku epidemii HIV wyniki leczenia PLWH i agresywnych chłoniaków z komórek B były znacznie gorsze w porównaniu z pacjentami z prawidłową odpornością, to już nie dotyczy to większości pacjentów z PLWH, głównie dzięki skutecznym terapiom przeciwretrowirusowym prowadzącym do lepszej tolerancji chemioterapii mielosupresyjnej i w konsekwencji zmiana paradygmatu w agresywnych terapiach chłoniaka związanego z HIV. Wielokrotnie wykazano, że PLWH były w stanie bezpiecznie tolerować agresywną, wysokodawkową chemioterapię, jak również autologiczny, a nawet allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych.