Étude observationnelle de personnes vivant avec le VIH traitées avec des cellules CAR T dirigées par CD19 (CS22-03)

Deux essais marquants ont conduit à l'approbation par la FDA de deux produits différents de lymphocytes T chimériques récepteurs d'antigène (CAR) dirigés par CD19 (CAR19) aux États-Unis pour le traitement du lymphome à grandes cellules B récidivant ou réfractaire (RR) après deux lignes ou plus de thérapie systémique : tisagenlecleucel (Kymriah™) et axicabtagene ciloleucel (Yescarta ®). Dans l'essai d'enregistrement ZUMA-1 pour l'axicabtagène ciloleucel (axi-cel), 42 % des 101 patients traités ont obtenu une réponse complète (RC) et, avec un suivi médian de 15 mois, la survie sans progression (PFS) à 1 an projetée était de 70 %. Dans une analyse récente mise à jour, le taux de RC était de 58 % avec environ 40 % des patients ayant des rémissions durables à 2 ans de suivi. Des résultats similaires ont été observés dans l'essai d'enregistrement JULIET pour le tisagenlecleucel (tisa-cel) avec un taux de réponse global (ORR) de 52 % et un taux de RC de 40 % chez les 93 patients évaluables pour la réponse ; avec un suivi médian de 14 mois, la survie sans récidive estimée à 12 mois était de 65 % (79 % chez les patients avec une RC). Le tisagenlecleucel est également approuvé pour le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique de la lignée B chez les patients jusqu'à l'âge de 25 ans. Malheureusement, dans les deux essais, les patients infectés par le VIH ont été exclus. Par conséquent, il n'existe aucune donnée d'innocuité ou d'efficacité pour le traitement par CAR19 chez les PVVIH, et l'accès des PVVIH aux États-Unis à ce traitement potentiellement curatif a été limité.

Cela doit être mis en contraste avec le fait que les tumeurs malignes, et plus particulièrement les lymphomes, restent un contributeur majeur à la mortalité précoce chez les PVVIH. Avec un risque à vie de cancer compris entre 24 et 40 %, la principale cause de décès chez les PVVIH dans les pays économiquement développés est le cancer, et le cancer le plus courant chez les PVVIH aux États-Unis reste le lymphome non hodgkinien (LNH). Alors qu'au début de l'épidémie de VIH, les résultats pour les PVVIH et les lymphomes à cellules B agressifs étaient significativement moins bons que pour les patients immunocompétents, ce n'est plus le cas pour la majorité des PVVIH, principalement en raison de thérapies antirétrovirales efficaces conduisant à une meilleure tolérance de la chimiothérapie myélosuppressive et un changement de paradigme conséquent dans les thérapies agressives pour le lymphome associé au VIH. Il a été démontré à plusieurs reprises que les PVVIH étaient capables de tolérer en toute sécurité une chimiothérapie agressive à haute dose, ainsi qu'une greffe de cellules hématopoïétiques autologues et même allogéniques.