Observationsundersøgelse af mennesker, der lever med HIV behandlet med CD19-rettet CAR T-celle (CS22-03)

To skelsættende forsøg har ført til FDA-godkendelse af to forskellige CD19-dirigerede kimære antigenreceptorer (CAR) T-celle (CAR19) produkter i USA til behandling af recidiverende eller refraktær (RR) storcellet B-celle lymfom efter to eller flere linier af systemisk terapi: tisagenlecleucel (Kymriah™) og axicabtagene ciloleucel (Yescarta ®). I ZUMA-1 registreringsforsøget for axicabtagene ciloleucel (axi-cel) opnåede 42 % af de 101 behandlede patienter et komplet respons (CR), og med en median opfølgning på 15 måneder, den forventede 1-års progressionsfri overlevelse (PFS) var 70 %. I en nyligt opdateret analyse var CR-raten 58 %, hvor omkring 40 % af patienterne havde varige remissioner efter 2 års opfølgning. Lignende resultater blev set i JULIET-registreringsforsøget for tisagenlecleucel (tisa-cel) med en samlet responsrate (ORR) på 52 % og en CR-rate på 40 % hos de 93 patienter, der kunne evalueres for respons; med en median opfølgning på 14 måneder var den estimerede 12-måneders tilbagefaldsfri overlevelse 65 % (79 % blandt patienter med en CR). Tisagenlecleucel er også godkendt til behandling af akut B-line-lymfoblastisk leukæmi hos patienter op til 25 år. Desværre blev patienter med kendt HIV-infektion i begge forsøg udelukket. Derfor eksisterer der ingen sikkerheds- eller effektdata for behandling med CAR19 i PLWH, og adgangen for PLWH i USA til denne potentielt helbredende behandling har været begrænset.

Dette skal kontrasteres med det faktum, at maligniteter, og specifikt lymfomer, fortsat er en væsentlig bidragyder til tidlig dødelighed hos PLWH. Med en livstidsrisiko for kræft på mellem 24-40 %, er den førende dødsårsag i PLWH i økonomisk udviklede lande kræft, og den mest almindelige kræftsygdom i PLWH i USA er fortsat Non-Hodgkin-lymfom (NHL). Mens resultaterne for PLWH og aggressive B-celle lymfomer tidligt under HIV-epidemien var betydeligt dårligere sammenlignet med immunkompetente patienter, er dette ikke længere tilfældet for størstedelen af ​​PLWH, hovedsageligt på grund af effektive antiretrovirale behandlinger, der fører til bedre tolerance over for myelosuppressiv kemoterapi og et deraf følgende paradigmeskifte i aggressive terapier for HIV-associeret lymfom. Det er gentagne gange blevet påvist, at PLWH sikkert har været i stand til at tolerere aggressiv højdosis kemoterapi, såvel som autolog og endda allogen hæmatopoietisk celletransplantation.