Observační studie lidí žijících s HIV léčených CD19-řízenými CART T buňkami (CS22-03)

Dvě přelomové studie vedly k tomu, že FDA ve Spojených státech schválila dva různé produkty CD19 zaměřené na chimérický antigenní receptor (CAR) T lymfocytů (CAR19) pro léčbu relabujícího nebo refrakterního (RR) velkobuněčného B lymfomu po dvou nebo více liniích. systémové terapie: tisagenlecleucel (Kymriah™) a axicabtagene ciloleucel (Yescarta®). V registrační studii ZUMA-1 pro axicabtagene ciloleucel (axi-cel) dosáhlo 42 % ze 101 léčených pacientů kompletní odpovědi (CR) a s mediánem sledování 15 měsíců projektované 1leté přežití bez progrese (PFS) bylo 70 %. V nedávné aktualizované analýze byla míra CR 58 %, přičemž asi 40 % pacientů mělo trvalé remise po 2 letech sledování. Podobné výsledky byly pozorovány v registrační studii JULIET pro tisagenlecleucel (tisa-cel) s celkovou mírou odpovědi (ORR) 52 % a mírou CR 40 % u 93 pacientů, u kterých byla hodnocena odpověď; s mediánem sledování 14 měsíců bylo odhadované 12měsíční přežití bez relapsu 65 % (79 % u pacientů s CR). Tisagenlecleucel je rovněž schválen pro léčbu akutní lymfoblastické leukémie B-linií u pacientů do 25 let. Bohužel v obou studiích byli vyloučeni pacienti se známou infekcí HIV. Proto neexistují žádné údaje o bezpečnosti nebo účinnosti léčby pomocí CAR19 u PLWH a přístup PLWH v USA k této potenciálně kurativní léčbě byl omezen.

To musí být v kontrastu se skutečností, že malignity, a konkrétně lymfomy, zůstávají hlavním přispěvatelem k časné úmrtnosti u PLWH. S celoživotním rizikem rakoviny pohybujícím se mezi 24–40 % je hlavní příčinou úmrtí u PLWH v ekonomicky rozvinutých zemích rakovina a nejčastější rakovinou u PLWH v USA zůstává Non-Hodgkinův lymfom (NHL). Zatímco na počátku epidemie HIV byly výsledky u PLWH a agresivních B-buněčných lymfomů významně horší ve srovnání s imunokompetentními pacienty, u většiny PLWH tomu tak již není, a to především díky účinným antiretrovirovým terapiím vedoucím k lepší toleranci myelosupresivní chemoterapie a následná změna paradigmatu v agresivních terapiích lymfomů spojených s HIV. Opakovaně bylo prokázáno, že PLWH byli schopni bezpečně tolerovat agresivní vysokodávkovanou chemoterapii, stejně jako autologní a dokonce alogenní transplantaci krvetvorných buněk.