Обсервационное исследование людей, живущих с ВИЧ, которых лечили CD19-направленными CAR T-клетками (CS22-03)

Два знаковых испытания привели к одобрению FDA двух различных продуктов CD19-направленного химерного антигенного рецептора (CAR) T-клеток (CAR19) в Соединенных Штатах для лечения рецидивирующей или рефрактерной (RR) крупноклеточной B-клеточной лимфомы после двух или более линий. системной терапии: тисагенлеклеуцел (Кимрия™) и аксикабтаген цилолеуцел (Ескарта®). В регистрационном исследовании ZUMA-1 для аксикабтагена цилолеуцела (акси-цел) у 42% из 101 пролеченного пациента был достигнут полный ответ (ПР), а при медиане наблюдения 15 месяцев прогнозируемая 1-летняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) составлял 70%. В недавнем обновленном анализе частота полного ответа составила 58%, при этом около 40% пациентов имели стойкие ремиссии через 2 года наблюдения. Аналогичные результаты были получены в регистрационном исследовании JULIET для тисагенлеклеуцела (тиса-цел) с общей частотой ответа (ЧОО) 52% и частотой полного ответа 40% у 93 пациентов, поддающихся оценке ответа; при медиане наблюдения 14 мес расчетная 12-месячная безрецидивная выживаемость составила 65% (79% среди пациентов с ПО). Тизагенлеклеуцел также одобрен для лечения острого лимфобластного лейкоза линии В у пациентов в возрасте до 25 лет. К сожалению, в обоих испытаниях были исключены пациенты с известной ВИЧ-инфекцией. Поэтому данных о безопасности или эффективности лечения CAR19 у ЛЖВ не существует, а доступ ЛЖВ в США к этому потенциально излечивающему лечению ограничен.

Это следует противопоставить тому факту, что злокачественные новообразования и особенно лимфомы остаются основной причиной ранней смертности ЛЖВ. При пожизненном риске рака в пределах 24-40% ведущей причиной смерти ЛЖВ в экономически развитых странах является рак, а наиболее частым видом рака у ЛЖВ в США остается неходжкинская лимфома (НХЛ). В то время как в начале эпидемии ВИЧ исходы для ЛЖВ и агрессивных В-клеточных лимфом были значительно хуже по сравнению с иммунокомпетентными пациентами, это уже не так для большинства ЛЖВ, в основном благодаря эффективной антиретровирусной терапии, которая привела к лучшей переносимости миелосупрессивной химиотерапии и последующий сдвиг парадигмы агрессивных методов лечения ВИЧ-ассоциированной лимфомы. Неоднократно было продемонстрировано, что ЛЖВ могут безопасно переносить агрессивную высокодозную химиотерапию, а также аутологичную и даже аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток.