Studio osservazionale su persone che vivono con l'HIV trattate con cellule CAR T dirette da CD19 (CS22-03)

Due sperimentazioni fondamentali hanno portato all'approvazione da parte della FDA di due diversi prodotti per il recettore chimerico dell'antigene (CAR) T cell (CAR19) diretti contro il CD19 negli Stati Uniti per il trattamento del linfoma a grandi cellule B recidivato o refrattario (RR) dopo due o più linee di terapia sistemica: tisagenlecleucel (Kymriah™) e axicabtagene ciloleucel (Yescarta ®). Nello studio di registrazione ZUMA-1 per axicabtagene ciloleucel (axi-cel), il 42% dei 101 pazienti trattati ha ottenuto una risposta completa (CR) e, con un follow-up mediano di 15 mesi, la prevista sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 1 anno. era del 70%. In una recente analisi aggiornata, il tasso di CR era del 58% con circa il 40% dei pazienti con remissioni durature a 2 anni di follow-up. Risultati simili sono stati osservati nello studio registrativo JULIET per tisagenlecleucel (tisa-cel) con un tasso di risposta globale (ORR) del 52% e un tasso di CR del 40% nei 93 pazienti valutabili per la risposta; con un follow-up mediano di 14 mesi, la sopravvivenza libera da recidiva stimata a 12 mesi è stata del 65% (79% tra i pazienti con CR). Tisagenlecleucel è anche approvato per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta di linea B in pazienti fino all'età di 25 anni. Sfortunatamente, in entrambi gli studi sono stati esclusi i pazienti con infezione da HIV nota. Pertanto, non esistono dati di sicurezza o efficacia per il trattamento con CAR19 in PLWH e l'accesso per PLWH negli Stati Uniti a questo trattamento potenzialmente curativo è stato limitato.

Ciò deve essere contrastato dal fatto che i tumori maligni, e in particolare i linfomi, rimangono un importante contributo alla mortalità precoce nella PLWH. Con un rischio di cancro a vita compreso tra il 24 e il 40%, la principale causa di morte nella PLWH nei paesi economicamente sviluppati è il cancro e il tumore più comune nella PLWH negli Stati Uniti rimane il linfoma non Hodgkin (NHL). Mentre all'inizio dell'epidemia di HIV, gli esiti per PLWH e linfomi a cellule B aggressivi erano significativamente peggiori rispetto ai pazienti immunocompetenti, questo non è più il caso per la maggior parte dei PLWH, principalmente a causa di efficaci terapie antiretrovirali che portano a una migliore tolleranza della chemioterapia mielosoppressiva e un conseguente cambio di paradigma nelle terapie aggressive per il linfoma associato all'HIV. È stato ripetutamente dimostrato che le PLWH sono state in grado di tollerare in modo sicuro la chemioterapia aggressiva ad alte dosi, nonché il trapianto di cellule ematopoietiche autologhe e persino allogeniche.