Observasjonsstudie av mennesker som lever med HIV behandlet med CD19-rettet CAR T-celle (CS22-03)

To landemerkestudier har ført til FDA-godkjenning av to forskjellige CD19-rettede kimære antigenreseptorer (CAR) T-celle (CAR19) produkter i USA for behandling av residiverende eller refraktær (RR) storcellet B-celle lymfom etter to eller flere linjer av systemisk terapi: tisagenlecleucel (Kymriah™) og axicabtagene ciloleucel (Yescarta®). I ZUMA-1-registreringsstudien for axicabtagene ciloleucel (axi-cel), oppnådde 42 % av de 101 behandlede pasientene en fullstendig respons (CR), og med en median oppfølging på 15 måneder, anslått 1 års progresjonsfri overlevelse (PFS) var 70 %. I en nylig oppdatert analyse var CR-raten 58 %, med omtrent 40 % av pasientene som hadde varige remisjoner ved 2 års oppfølging. Lignende resultater ble sett i JULIET-registreringsstudien for tisagenlecleucel (tisa-cel) med en total responsrate (ORR) på 52 %, og en CR-rate på 40 % hos de 93 pasientene som kunne evalueres for respons; med en median oppfølging på 14 måneder var estimert 12-måneders tilbakefallsfri overlevelse 65 % (79 % blant pasienter med CR). Tisagenlecleucel er også godkjent for behandling av akutt B-linje lymfatisk leukemi hos pasienter opp til 25 år. Dessverre ble pasienter med kjent HIV-infeksjon ekskludert i begge studiene. Det eksisterer derfor ingen sikkerhets- eller effektdata for behandling med CAR19 i PLWH, og tilgangen for PLWH i USA til denne potensielt kurative behandlingen har vært begrenset.

Dette må kontrasteres med det faktum at maligniteter, og spesifikt lymfomer, fortsatt er en stor bidragsyter til tidlig dødelighet hos PLWH. Med en livstidsrisiko for kreft som varierer mellom 24-40 %, er den ledende dødsårsaken i PLWH i økonomisk utviklede land kreft, og den vanligste kreften i PLWH i USA er fortsatt Non-Hodgkin lymfom (NHL). Mens tidlig under HIV-epidemien var utfallene for PLWH og aggressive B-celle lymfomer betydelig dårligere sammenlignet med immunkompetente pasienter, er dette ikke lenger tilfelle for flertallet av PLWH, hovedsakelig på grunn av effektive antiretrovirale terapier som fører til bedre toleranse for myelosuppressiv kjemoterapi og et påfølgende paradigmeskifte i aggressive terapier for HIV-assosiert lymfom. Det har gjentatte ganger blitt vist at PLWH har vært i stand til trygt å tolerere aggressiv høydose kjemoterapi, så vel som autolog og til og med allogen hematopoietisk celletransplantasjon.