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小児ステロイド依存症および頻繁に再発するネフローゼ症候群におけるオビヌツズマブとリツキシマブの有効性と安全性 (OBIRINS)

2023年11月8日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

小児ステロイド依存症および頻繁に再発するネフローゼ症候群におけるオビヌツズマブとリツキシマブの有効性と安全性：二重盲検多施設無作為化対照試験

リツキシマブによる B 細胞の枯渇は、ステロイド依存性または高頻度再発ネフローゼ症候群 (SD/FRNS) の子供の持続的寛解を誘導します。 しかし、ほとんどの患者は B 細胞の回復後に再発し、一部の患者は B 細胞の枯渇に至りません。 オビヌツズマブは第 2 世代のヒト化モノクローナル抗 CD20 抗体であり、B 細胞除去能が強化されています。 小児ネフローゼ症候群を含むさまざまな腎性自己免疫疾患において安全で効果的であることが報告されています。 この二重盲検無作為化多施設研究は、頻繁に再発するネフローゼ症候群（FRNS）またはステロイド依存性ネフローゼ症候群（SDNS）の小児を対象に、リツキシマブの単回注入と比較して、低用量オビヌツズマブの単回注入の有効性と安全性を評価するように設計されています。 ）。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

特発性ネフローゼ症候群 (INS) は、小児における最も頻度の高い後天性糸球体症です。 最初の治療はステロイドに依存しており、これにより 90% の小児でタンパク尿の寛解が可能になります。 しかし、ステロイド感受性患者の 80% は再発し、3 分の 2 はステロイド依存症になり、何年にもわたる長期にわたる疾患になります。 この状況では、免疫抑制剤がステロイド節約剤として追加されます。 初回ステロイド療法後の二次治療戦略については、国際的なコンセンサスが得られていません。 RCT は、リツキシマブ (RTX) が経口治療の中止後に FR/SDNS の寛解を維持する有効性を実証していますが、ほとんどの患者は 2 年以内に再発し、一部の患者はリツキシマブに耐性またはアレルギーがあります。 オビヌツズマブ (OBI) は、B 細胞悪性腫瘍におけるリツキシマブ耐性を克服するように設計された第 2 世代の抗 CD20 mAb です。 リツキシマブの失敗の追加のメカニズムは、B 細胞の枯渇が自己免疫疾患の OBI で最適化できるという仮説を支持しています。 OBI はループス腎炎の主要評価項目を達成しており、現在、ループス腎炎および膜性腎症の腎臓学においていくつかの無作為対照試験が進行中です。 OBIの単回注入は、その後のFR / SDNSの再発のリスクと免疫抑制薬への累積的な暴露を減らすことができると信じています.

研究の種類

介入

入学 (推定)

88

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • フランス
      • Paris、フランス、75019
        • 募集
        • Robert Debre Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3年～18年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 3歳から18歳までの年齢

  • ステロイド依存性ネフローゼ症候群は次のように定義されます：

    • ステロイド使用中または中止後2週間以内に2回以上の再発。
    • -ステロイド減量剤（MMF、カルシニューリン阻害剤、シクロホスファミド、レバミゾール）または治療中止後6か月以内の再発を含む2回以上の再発

または次のように定義される頻繁に再発するネフローゼ症候群：

  • 最初の寛解から6か月以内に2回以上の再発

  • 任意の 12 か月間に 3 回以上の再発

    • -組み入れ前の3か月以内の最後の再発
    • -無作為化時に、タンパク尿のない3回連続の尿ディップスティックとして定義される寛解期
    • フランスで現在推奨されている予防接種スケジュール
    • 両親からのインフォームドコンセント

除外基準:

  • ネフローゼ症候群の二次原因（膜性腎症、IgA腎症、ループス腎炎など）
  • 一次または二次ステロイド抵抗性ネフローゼ症候群
  • -6か月以内のリツキシマブによる前治療
  • いつでもオビヌツズマブによる前治療
  • CD20+ B細胞数 < 2.5%
  • -好中球が1.5 G / L未満および/または血小板が75 G / L未満の患者
  • GFR < 80ml/分/1.73m2
  • 体重 <16kg
  • -結核、B型肝炎、C型肝炎、HIV感染、またはLEMPなどの重度の感染症の病歴
  • 悪性腫瘍の病歴-制御されていない感染（ウイルス、細菌、真菌）
  • -割り当て/無作為化前の4週間以内の生ワクチンによる予防接種
  • 既知の高プロリン血症
  • -活性物質（OBIまたはRTX）またはマウス由来のタンパク質、または他の賦形剤に対する過敏症
  • -妊娠または授乳中、または妊娠する能力と、研究治療後の18か月間の効果的な避妊の使用の拒否（研究開始時のオビヌツズマブ/リツキシマブの1回の注入のみ）
  • 医療保険に加入していない患者（受益者または法律家）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：リツキシマブ 375mg/m2
リツキシマブの単回注入 (375 mg/m2)
薬：リツキシマブの単回注入
リツキシマブ 375 mg/m2 の単回注入
他の名前：
  • リツキシマブ 375 mg/m2 の単回注入
実験的：オビヌツズマブ 300mg/1.73m2
オビヌツズマブ 300 mg/1.73 m2 の単回注入
薬：オビヌツズマブの単回注入
オビヌツズマブ 300mg/1.73m2 単回注入
他の名前：
  • オビヌツズマブ 300mg/1.73m2 単回注入

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療開始後12ヶ月以内の再発
時間枠：12ヶ月
再発は、クレアチニンの 2 g/g (0.20 g/mmol) 以上のクレアチニンに対するタンパク質の比率として定義されます。
12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
24ヶ月以内の再発
時間枠：24ヶ月
24ヶ月
B細胞枯渇までの時間
時間枠：24ヶ月
24ヶ月
B細胞再構成後の無再発生存期間
時間枠：24ヶ月
24ヶ月
再発患者における累積ステロイドコースおよび二次免疫抑制治療
時間枠：24ヶ月
24ヶ月
薬剤注入に関する安全性
時間枠：24ヶ月
副作用の性質、頻度およびタイミング
24ヶ月
予防された再発あたりの費用の増分費用対効果比として定義される効率
時間枠：24ヶ月
24ヶ月
オビヌツズマブ戦略の一般化に伴い発生するコストと健康増進として定義される予算への影響
時間枠：24ヶ月
24ヶ月
抗薬物抗体の検出
時間枠：24ヶ月
24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

捜査官

  • 主任研究者：Claire DOSSIER, MD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年10月18日

一次修了 (推定)

2027年10月18日

研究の完了 (推定)

2027年12月31日

試験登録日

最初に提出

2023年2月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年3月14日

最初の投稿 (実際)

2023年3月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2023年11月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年11月8日

最終確認日

2023年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • APHP211038
  • 2022-003336-59 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD 共有時間枠

48ヶ月

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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