Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Wirksamkeit und Sicherheit von Obinutuzumab im Vergleich zu Rituximab beim steroidabhängigen und häufig rezidivierenden nephrotischen Syndrom im Kindesalter (OBIRINS)

8. November 2023 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Wirksamkeit und Sicherheit von Obinutuzumab im Vergleich zu Rituximab beim steroidabhängigen und häufig rezidivierenden nephrotischen Syndrom im Kindesalter: eine doppelblinde, multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie

Die B-Zell-Depletion mit Rituximab induziert eine anhaltende Remission bei Kindern mit steroidabhängigem oder häufig rezidivierendem nephrotischem Syndrom (SD/FRNS). Die meisten Patienten erleiden jedoch nach der B-Zell-Erholung einen Rückfall und einige erreichen keine B-Zell-Depletion. Obinutuzumab ist ein humanisierter monoklonaler Anti-CD20-Antikörper der 2. Generation mit erhöhtem B-Zell-Depletionspotenzial. Es wurde als sicher und wirksam bei verschiedenen renalen Autoimmunerkrankungen, einschließlich des nephrotischen Syndroms im Kindesalter, beschrieben. Diese doppelblinde, randomisierte multizentrische Studie soll die Wirksamkeit und Sicherheit einer Einzelinfusion von niedrig dosiertem Obinutuzumab im Vergleich zu einer Einzelinfusion von Rituximab bei Kindern mit häufig rezidivierendem nephrotischem Syndrom (FRNS) oder steroidabhängigem nephrotischem Syndrom (SDNS) bewerten ).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das idiopathische nephrotische Syndrom (INS) ist die häufigste erworbene Glomerulopathie bei Kindern. Die anfängliche Behandlung beruht auf Steroiden, die bei 90 % der Kinder eine Remission der Proteinurie ermöglichen. 80 % der steroidempfindlichen Patienten erleiden jedoch einen Rückfall, und 2/3 werden steroidabhängig mit einer lang anhaltenden Krankheit über Jahre. In dieser Situation werden immunsuppressive Medikamente als Steroid-sparende Mittel hinzugefügt. Es besteht kein internationaler Konsens über die Zweitlinien-Behandlungsstrategie nach einer initialen Steroidtherapie. RCT hat die Wirksamkeit von Rituximab (RTX) zur Aufrechterhaltung der Remission bei FR/SDNS nach Absetzen der oralen Behandlung gezeigt, jedoch erleiden die meisten Patienten innerhalb von 2 Jahren einen Rückfall und einige Patienten sind resistent oder allergisch gegen Rituximab. Obinutuzumab (OBI) ist ein Anti-CD20-mAb der zweiten Generation, der entwickelt wurde, um die Rituximab-Resistenz bei bösartigen B-Zell-Erkrankungen zu überwinden. Weitere Mechanismen des Rituximab-Versagens stützen die Hypothese, dass die B-Zell-Depletion bei Autoimmunerkrankungen mit OBI optimiert werden könnte. OBI hat seinen primären Endpunkt bei Lupusnephritis erreicht, und derzeit laufen einige randomisierte kontrollierte Studien in der Nephrologie für Lupusnephritis und membranöse Nephropathie. Wir glauben, dass eine einzelne Infusion von OBI das Risiko eines späteren Rückfalls bei FR/SDNS und die kumulative Exposition gegenüber immunsuppressiven Medikamenten verringern könnte.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

88

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter zwischen 3 und 18 Jahren

  • Steroidabhängiges nephrotisches Syndrom, definiert als:

    • 2 oder mehr Schübe während der Einnahme von Steroiden oder innerhalb von 2 Wochen nach Absetzen.
    • 2 oder mehr Schübe, davon einer unter Steroid-sparenden Mitteln (MMF, Calcineurin-Inhibitoren, Cyclophosphamid, Levamisol) oder innerhalb von 6 Monaten nach Absetzen der Behandlung

ODER Häufig rezidivierendes nephrotisches Syndrom, definiert als:

  • 2 oder mehr Schübe innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Remission

  • 3 oder mehr Schübe innerhalb eines Zeitraums von 12 Monaten

    • Letzter Rückfall innerhalb von 3 Monaten vor Einschluss
    • In Remission, definiert als 3 aufeinanderfolgende Urinteststäbchen ohne Proteinurie zum Zeitpunkt der Randomisierung
    • Impfplan gemäß den aktuellen Empfehlungen in Frankreich
    • Einverständniserklärung der Eltern

Ausschlusskriterien:

  • Sekundäre Ursache des nephrotischen Syndroms (z. B. membranöse Nephropathie, IgA-Nephropathie, Lupusnephritis)
  • Primäres oder sekundäres nephrotisches Syndrom mit Steroidresistenz
  • Vorbehandlung mit Rituximab innerhalb von 6 Monaten
  • Vorbehandlung mit Obinutuzumab jederzeit möglich
  • CD20+ B-Zellzahl < 2,5 %
  • Patient mit Neutrophilen < 1,5 G/L und/oder Thrombozyten < 75 G/L
  • GFR < 80 ml/min/1,73 m2
  • Gewicht <16 kg
  • Geschichte einer schweren Infektion wie Tuberkulose, Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV-Infektion oder LEMP
  • Malignität in der Anamnese – unkontrollierte Infektion (viral, bakteriell und durch Pilze)
  • Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der Zuordnung/Randomisierung
  • Bekannte Hyperprolinämie
  • Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff (OBI oder RTX) oder Proteine ​​murinen Ursprungs oder einen der sonstigen Bestandteile
  • Schwangerschaft oder Stillzeit oder Fähigkeit schwanger zu werden und Weigerung, während der 18 Monate nach der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden (nur 1 Infusion von Obinutuzumab/Rituximab zu Beginn der Studie)
  • Patient ohne Krankenversicherungsschutz (Leistungsempfänger oder gesetzlich)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Rituximab 375 mg/m2
Einzelinfusion von Rituximab (375 mg/m2)
Arzneimittel: Einzelinfusion von Rituximab
Einzelinfusion von Rituximab 375 mg/m2
Andere Namen:
  • Einzelinfusion von Rituximab 375 mg/m2
Experimental: Obinutuzumab 300 mg/1,73 m2
einmalige Infusion von Obinutuzumab 300 mg/1,73 m2
Arzneimittel: einmalige Infusion von Obinutuzumab
einmalige Infusion von Obinutuzumab 300 mg/1,73 m2
Andere Namen:
  • einmalige Infusion von Obinutuzumab 300 mg/1,73 m2

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten eines Rückfalls innerhalb von 12 Monaten nach Beginn der Behandlung
Zeitfenster: 12 Monate
Ein Rückfall ist definiert als ein Protein-Kreatinin-Verhältnis von 2 g/g Kreatinin (0,20 g/mmol) oder höher
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten eines Rückfalls innerhalb von 24 Monaten
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Zeit bis zur Erschöpfung der B-Zellen
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Dauer des rezidivfreien Überlebens nach B-Zell-Rekonstitution
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Kumulative Steroidbehandlungen und immunsuppressive Zweitlinienbehandlungen bei Patienten mit Rückfall
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Sicherheit im Zusammenhang mit der Arzneimittelinfusion
Zeitfenster: 24 Monate
Art, Häufigkeit und Zeitpunkt von Nebenwirkungen
24 Monate
Effizienz definiert als inkrementelles Kosten-Nutzen-Verhältnis der Kosten pro verhindertem Rückfall
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Auswirkungen auf den Haushalt, definiert als Kosten und Gesundheitsgewinne, die durch die Verallgemeinerung der Obinutuzumab-Strategie entstehen
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Nachweis von Antidrug-Antikörpern
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ermittler

  • Hauptermittler: Claire DOSSIER, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Oktober 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

18. Oktober 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Februar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. März 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. März 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

9. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APHP211038
  • 2022-003336-59 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

IPD-Sharing-Zeitrahmen

48 Monate

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren