Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Obinutuzumab versus Rituximab i barndommens steroidafhængige og hyppige recidiverende nefrotisk syndrom (OBIRINS)

8. november 2023 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Effekt og sikkerhed af Obinutuzumab versus Rituximab i barndommens steroidafhængige og hyppige recidiverende nefrotisk syndrom: en dobbeltblind multicenter randomiseret kontrolleret undersøgelse

B-celleudtømning med rituximab inducerer vedvarende remission hos børn med steroidafhængigt eller hyppigt tilbagefaldende nefrotisk syndrom (SD/FRNS). Men de fleste patienter får tilbagefald efter B-celle-gendannelse, og nogle opnår ikke B-celle-udtømning. Obinutuzumab er et 2. generations humaniseret monoklonalt antiCD20-antistof med forbedret B-celle-nedbrydende potentiale. Det er blevet rapporteret sikkert og effektivt ved forskellige autoimmune nyresygdomme, herunder nefrotisk syndrom i barndommen. Dette dobbeltblindede, randomiserede multicenterstudie er designet til at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​en enkelt infusion af lavdosis obinutuzumab sammenlignet med en enkelt infusion af rituximab til børn med hyppigt recidiverende nefrotisk syndrom (FRNS) eller steroidafhængigt nefrotisk syndrom (SDNS) ).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Idiopatisk nefrotisk syndrom (INS) er den hyppigste erhvervede glomerulopati hos børn. Den indledende behandling er afhængig af steroider, som muliggør remission af proteinuri hos 90 % af børnene. Dog vil 80 % af steroidfølsomme patienter få tilbagefald, og 2/3 vil blive steroidafhængige med en langvarig sygdom over år. I denne situation tilsættes immunsuppressive lægemidler som steroidbesparende midler. Der er ingen international konsensus om den anden linje behandlingsstrategi efter indledende steroidbehandling. RCT har vist effektiviteten af ​​rituximab (RTX) til at opretholde remission i FR/SDNS efter seponering af oral behandling, dog får de fleste patienter tilbagefald inden for 2 år, og nogle patienter er resistente eller allergiske over for Rituximab. Obinutuzumab (OBI) er en anden generation af antiCD20 mAb, der er designet til at overvinde rituximab-resistens i B-celle maligniteter. Yderligere mekanismer for rituximabsvigt understøtter hypotesen om, at B-celleudtømning kunne optimeres med OBI i autoimmune sygdomme. OBI har opfyldt sit primære endepunkt i lupus nefritis, og nogle få randomiserede kontrollerede forsøg er i øjeblikket i gang inden for nefrologi for lupus nefritis og membranøs nefropati. Vi mener, at en enkelt infusion af OBI kan reducere risikoen for efterfølgende tilbagefald i FR/SDNS og den kumulative eksponering for immunsuppressive lægemidler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

88

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder mellem 3 og 18 år

  • Steroidafhængig nefrotisk syndrom defineret som:

    • 2 eller flere tilbagefald under steroider eller inden for 2 uger efter seponering.
    • 2 eller flere tilbagefald inklusive et under steroidbesparende middel (MMF, Calcineurin-hæmmere, cyclophosphamid, levamisol) eller inden for 6 måneder efter seponering af behandlingen

ELLER Hyppigt tilbagevendende nefrotisk syndrom defineret som:

  • 2 eller flere tilbagefald inden for 6 måneder efter første remission

  • 3 eller flere tilbagefald inden for en 12-måneders periode

    • Sidste tilbagefald inden for 3 måneder før inklusion
    • I remission, defineret som 3 på hinanden følgende urinpinde uden proteinuri, på tidspunktet for randomisering
    • Vaccinationsplan i overensstemmelse med de gældende anbefalinger i Frankrig
    • Informeret samtykke fra forældre

Ekskluderingskriterier:

  • Sekundær årsag til nefrotisk syndrom (såsom membranøs nefropati, IgA nefropati, lupus nefritis)
  • Primær eller sekundær steroidresistens nefrotisk syndrom
  • Forudgående behandling med Rituximab inden for 6 måneder
  • Forudgående behandling med obinutuzumab til enhver tid
  • CD20+ B-celletal < 2,5 %
  • Patient med neutrofiler < 1,5 G/L og/eller blodplader < 75 G/L
  • GFR < 80 ml/min/1,73m2
  • Vægt <16 kg
  • Anamnese med alvorlig infektion såsom tuberkulose, hepatitis B, hepatitis C eller HIV-infektion eller LEMP
  • Anamnese med malignitet - Ukontrolleret infektion (viral, bakteriel og svampe)
  • Vaccination med en levende vaccine inden for 4 uger før tildeling/randomisering
  • Kendt hyperprolinemi
  • Overfølsomhed over for det aktive stof (OBI eller RTX) eller over for proteiner af murin oprindelse eller over for et eller flere af de andre hjælpestoffer
  • Graviditet eller amning eller evne til at blive gravid og nægtelse af at bruge effektiv prævention i løbet af de 18 måneder efter undersøgelsesbehandlingen (kun 1 infusion af obinutuzumab/Rituximab i begyndelsen af ​​undersøgelsen)
  • Patient uden sygeforsikringsdækning (begunstiget eller juridisk)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Rituximab 375 mg/m2
enkelt infusion af Rituximab (375 mg/m2)
Medicin: enkelt infusion af Rituximab
enkelt infusion af Rituximab 375 mg/m2
Andre navne:
  • enkelt infusion af Rituximab 375 mg/m2
Eksperimentel: Obinutuzumab 300 mg/1,73 m2
enkelt infusion af Obinutuzumab 300 mg/1,73 m2
Medicin: enkelt infusion af Obinutuzumab
enkelt infusion af Obinutuzumab 300mg/1,73 m2
Andre navne:
  • enkelt infusion af Obinutuzumab 300mg/1,73 m2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af tilbagefald inden for 12 måneder efter påbegyndelse af behandlingen
Tidsramme: 12 måneder
Tilbagefald er defineret som et protein til kreatinin-forhold på 2 g/g kreatinin (0,20 g/mmol) eller højere
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af tilbagefald inden for 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Tid til B-celleudtømning
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Varighed af tilbagefaldsfri overlevelse efter B-celle-rekonstitution
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Kumulative steroidkurser og anden linje immunsuppressive behandlinger hos patienter med tilbagefald
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Sikkerhed forbundet med lægemiddelinfusion
Tidsramme: 24 måneder
Arten, hyppigheden og timingen af ​​bivirkninger
24 måneder
Effektivitet defineret som inkrementelt omkostningseffektivitetsforhold i omkostninger pr. forhindret tilbagefald
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Budgetmæssig indvirkning defineret som omkostninger og sundhedsgevinster i forbindelse med generaliseringen af ​​obinutuzumab-strategien
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Påvisning af antistof antistoffer
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Claire DOSSIER, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. oktober 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

18. oktober 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. februar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. marts 2023

Først opslået (Faktiske)

28. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

9. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. november 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP211038
  • 2022-003336-59 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-delingstidsramme

48 måneder

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Steroid-afhængigt nefrotisk syndrom

Kliniske forsøg med enkelt infusion af Rituximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner