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Efficacité et innocuité de l'obinutuzumab par rapport au rituximab dans le syndrome néphrotique récurrent dépendant des stéroïdes et fréquent chez l'enfant (OBIRINS)

8 novembre 2023 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efficacité et innocuité de l'obinutuzumab par rapport au rituximab dans le syndrome néphrotique récurrent et dépendant des stéroïdes chez l'enfant : une étude contrôlée randomisée multicentrique en double aveugle

La déplétion des lymphocytes B avec le rituximab induit une rémission prolongée chez les enfants atteints de syndrome néphrotique dépendant des stéroïdes ou récurrent (SD/FRNS). Cependant, la plupart des patients rechutent après la récupération des lymphocytes B et certains n'atteignent pas l'épuisement des lymphocytes B. L'obinutuzumab est un anticorps antiCD20 monoclonal humanisé de 2e génération, avec un potentiel de déplétion des lymphocytes B accru. Il a été rapporté sûr et efficace dans différentes maladies auto-immunes rénales, y compris le syndrome néphrotique infantile. Cette étude multicentrique randomisée en double aveugle est conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'une perfusion unique d'obinutuzumab à faible dose par rapport à une perfusion unique de rituximab chez des enfants atteints de syndrome néphrotique fréquemment récurrent (FRNS) ou de syndrome néphrotique dépendant des stéroïdes (SDNS ).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le syndrome néphrotique idiopathique (SIN) est la glomérulopathie acquise la plus fréquente chez l'enfant. Le traitement initial repose sur les stéroïdes, qui permettent la rémission de la protéinurie chez 90 % des enfants. Cependant, 80 % des patients sensibles aux stéroïdes rechuteront et 2/3 deviendront dépendants aux stéroïdes avec une maladie de longue durée au fil des ans. Dans cette situation, des médicaments immunosuppresseurs sont ajoutés en tant qu'agents d'épargne des stéroïdes. Il n'y a pas de consensus international sur la stratégie de traitement de deuxième intention après une corticothérapie initiale. Les ECR ont démontré l'efficacité du rituximab (RTX) pour maintenir la rémission des FR/SDNS après l'arrêt des traitements oraux, mais la plupart des patients rechutent dans les 2 ans, et certains patients sont résistants ou allergiques au Rituximab. L'obinutuzumab (OBI) est un mAb antiCD20 de deuxième génération, qui a été conçu pour surmonter la résistance au rituximab dans les tumeurs malignes à cellules B. Des mécanismes supplémentaires d'échec du rituximab soutiennent l'hypothèse selon laquelle la déplétion des lymphocytes B pourrait être optimisée avec l'OBI dans les maladies auto-immunes. L'OBI a atteint son critère d'évaluation principal dans la néphrite lupique et quelques essais contrôlés randomisés sont actuellement en cours en néphrologie pour la néphrite lupique et la néphropathie membraneuse. Nous pensons qu'une seule perfusion d'OBI pourrait réduire le risque de rechute ultérieure dans FR/SDNS et l'exposition cumulée aux médicaments immunosuppresseurs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

88

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75019
        • Recrutement
        • Robert Debre Hospital
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge entre 3 et 18 ans

  • Syndrome néphrotique dépendant des stéroïdes défini comme :

    • 2 rechutes ou plus pendant la prise de stéroïdes ou dans les 2 semaines suivant l'arrêt.
    • 2 rechutes ou plus dont une sous stéroïde épargnant (MMF, inhibiteurs de la calcineurine, cyclophosphamide, lévamisole) ou dans les 6 mois suivant l'arrêt du traitement

OU Syndrome néphrotique récurrent défini comme :

  • 2 rechutes ou plus dans les 6 mois suivant la première rémission

  • 3 rechutes ou plus au cours d'une période de 12 mois

    • Dernière rechute dans les 3 mois précédant l'inclusion
    • En rémission, définie comme 3 bandelettes urinaires consécutives sans protéinurie, au moment de la randomisation
    • Calendrier vaccinal conforme aux recommandations en vigueur en France
    • Consentement éclairé des parents

Critère d'exclusion:

  • Cause secondaire du syndrome néphrotique (comme la néphropathie membraneuse, la néphropathie à IgA, la néphrite lupique)
  • Syndrome néphrotique corticorésistant primaire ou secondaire
  • Traitement antérieur par Rituximab dans les 6 mois
  • Traitement antérieur par obinutuzumab à tout moment
  • Nombre de lymphocytes B CD20+ < 2,5 %
  • Patient avec neutrophiles < 1,5 G/L et/ou plaquettes < 75 G/L
  • DFG < 80 ml/min/1,73 m2
  • Poids <16kg
  • Antécédents d'infection grave telle que tuberculose, hépatite B, hépatite C ou infection par le VIH ou LEMP
  • Antécédents de malignité - Infection non contrôlée (virale, bactérienne et fongique)
  • Vaccination avec un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant l'assignation/randomisation
  • Hyperprolinémie connue
  • Hypersensibilité à la substance active (OBI ou RTX) ou aux protéines d'origine murine, ou à l'un des autres excipients
  • Grossesse ou allaitement ou capacité à tomber enceinte et refus d'utiliser une contraception efficace pendant les 18 mois suivant le traitement de l'étude (1 seule perfusion d'obinutuzumab/rituximab au début de l'étude)
  • Patient sans couverture médicale (bénéficiaire ou légale)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Rituximab 375 mg/m2
perfusion unique de Rituximab (375 mg/m2)
Médicament: perfusion unique de Rituximab
perfusion unique de Rituximab 375 mg/m2
Autres noms:
  • perfusion unique de Rituximab 375 mg/m2
Expérimental: Obinutuzumab 300 mg/1,73 m2
perfusion unique d'obinutuzumab 300 mg/1,73 m2
Médicament: perfusion unique d'obinutuzumab
perfusion unique d'obinutuzumab 300 mg/1,73 m2
Autres noms:
  • perfusion unique d'obinutuzumab 300 mg/1,73 m2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Apparition d'une rechute dans les 12 mois suivant le début du traitement
Délai: 12 mois
La rechute est définie comme un rapport protéine/créatinine de 2 g/g de créatinine (0,20 g/mmol) ou plus
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Apparition d'une rechute dans les 24 mois
Délai: 24mois
24mois
Délai d'épuisement des lymphocytes B
Délai: 24mois
24mois
Durée de la survie sans rechute après reconstitution des lymphocytes B
Délai: 24mois
24mois
Cures stéroïdiennes cumulatives et traitements immunosuppresseurs de deuxième intention chez les patients en rechute
Délai: 24mois
24mois
Sécurité associée à la perfusion de médicaments
Délai: 24mois
Nature, fréquence et moment des effets secondaires
24mois
Efficacité définie comme le rapport coût-efficacité différentiel du coût par rechute évitée
Délai: 24mois
24mois
Impact budgétaire défini comme les coûts et les gains de santé induits par la généralisation de la stratégie obinutuzumab
Délai: 24mois
24mois
Détection des anticorps anti-médicaments
Délai: 24mois
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Claire DOSSIER, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

18 octobre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2023

Première publication (Réel)

28 mars 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

9 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 novembre 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP211038
  • 2022-003336-59 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Délai de partage IPD

48 mois

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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