Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av Obinutuzumab versus Rituximab i barndoms steroidavhengig og hyppig tilbakefallende nefrotisk syndrom (OBIRINS)

8. november 2023 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Effekt og sikkerhet av Obinutuzumab versus Rituximab i barndoms steroidavhengig og hyppig tilbakefallende nefrotisk syndrom: en dobbeltblind multisenter randomisert kontrollert studie

B-celleutarming med rituximab induserer vedvarende remisjon hos barn med steroidavhengig eller hyppig tilbakefallende nefrotisk syndrom (SD/FRNS). Imidlertid får de fleste pasienter tilbakefall etter B-cellegjenoppretting, og noen oppnår ikke B-celleutarming. Obinutuzumab er et 2. generasjons humanisert monoklonalt antiCD20-antistoff, med forbedret B-celle-utarmende potensial. Det har blitt rapportert trygt og effektivt ved forskjellige autoimmune nyresykdommer, inkludert nefrotisk syndrom i barndommen. Denne dobbeltblinde, randomiserte multisenterstudien er designet for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til en enkelt infusjon av lavdose obinutuzumab sammenlignet med en enkelt infusjon av rituximab hos barn med hyppig residiverende nefrotisk syndrom (FRNS) eller steroidavhengig nefrotisk syndrom (SDNS) ).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Idiopatisk nefrotisk syndrom (INS) er den hyppigste ervervede glomerulopatien hos barn. Den første behandlingen er avhengig av steroider, som muliggjør remisjon av proteinuri hos 90 % av barna. Imidlertid vil 80 % av steroidsensitive pasienter få tilbakefall, og 2/3 vil bli steroidavhengige med en langvarig sykdom over år. I denne situasjonen tilsettes immundempende medikamenter som steroidsparende midler. Det er ingen internasjonal konsensus om andrelinjebehandlingsstrategi etter innledende steroidbehandling. RCT har vist effekten av rituximab (RTX) for å opprettholde remisjon i FR/SDNS etter seponering av oral behandling, men de fleste pasienter får tilbakefall innen 2 år, og noen pasienter er resistente eller allergiske mot Rituximab. Obinutuzumab (OBI) er en andre generasjons antiCD20 mAb, som er designet for å overvinne rituximab-resistens i B-celle maligniteter. Ytterligere mekanismer for rituximab-svikt støtter hypotesen om at B-celleutarming kan optimaliseres med OBI ved autoimmune sykdommer. OBI har nådd sitt primære endepunkt i lupus nefritis og noen få randomiserte kontrollerte studier pågår for tiden innen nefrologi for lupus nefritis og membranøs nefropati. Vi tror at en enkelt infusjon av OBI kan redusere risikoen for påfølgende tilbakefall i FR/SDNS og den kumulative eksponeringen for immunsuppressive legemidler.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

88

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder mellom 3 og 18 år

  • Steroidavhengig nefrotisk syndrom definert som:

    • 2 eller flere tilbakefall under steroider eller innen 2 uker etter seponering.
    • 2 eller flere tilbakefall inkludert ett under steroidsparende middel (MMF, Calcineurin-hemmere, cyklofosfamid, levamisol) eller innen 6 måneder etter seponering av behandlingen

ELLER Hyppig tilbakefallende nefrotisk syndrom definert som:

  • 2 eller flere tilbakefall innen 6 måneder etter første remisjon

  • 3 eller flere tilbakefall innen en 12-måneders periode

    • Siste tilbakefall innen 3 måneder før inkludering
    • I remisjon, definert som 3 påfølgende urinpeilepinner uten proteinuri, på tidspunktet for randomisering
    • Vaksinasjonsplan i henhold til gjeldende anbefalinger i Frankrike
    • Informert samtykke fra foreldre

Ekskluderingskriterier:

  • Sekundær årsak til nefrotisk syndrom (som membranøs nefropati, IgA nefropati, lupus nefropati)
  • Primær eller sekundær steroidresistens nefrotisk syndrom
  • Tidligere behandling med Rituximab innen 6 måneder
  • Tidligere behandling med obinutuzumab når som helst
  • CD20+ B-celletall < 2,5 %
  • Pasient med nøytrofiler < 1,5 G/L og/eller blodplater < 75 G/L
  • GFR < 80 ml/min/1,73m2
  • Vekt <16kg
  • Anamnese med alvorlig infeksjon som tuberkulose, hepatitt B, hepatitt C eller HIV-infeksjon eller LEMP
  • Anamnese med malignitet - Ukontrollert infeksjon (viral, bakteriell og sopp)
  • Vaksinasjon med levende vaksine innen 4 uker før tildeling/randomisering
  • Kjent hyperprolinemi
  • Overfølsomhet overfor virkestoffet (OBI eller RTX) eller overfor proteiner av murin opprinnelse, eller overfor noen av de andre hjelpestoffene
  • Graviditet eller amming eller evne til å bli gravid og nektet å bruke effektiv prevensjon i løpet av de 18 månedene etter studiebehandlingen (kun 1 infusjon av obinutuzumab/Rituximab i begynnelsen av studien)
  • Pasient uten medisinsk forsikringsdekning (begunstiget eller juridisk)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Rituximab 375 mg/m2
enkelt infusjon av Rituximab (375 mg/m2)
Legemiddel: enkelt infusjon av Rituximab
enkelt infusjon av Rituximab 375 mg/m2
Andre navn:
  • enkelt infusjon av Rituximab 375 mg/m2
Eksperimentell: Obinutuzumab 300 mg/1,73 m2
enkelt infusjon av Obinutuzumab 300 mg/1,73 m2
Legemiddel: enkelt infusjon av Obinutuzumab
enkelt infusjon av Obinutuzumab 300mg/1,73 m2
Andre navn:
  • enkelt infusjon av Obinutuzumab 300mg/1,73 m2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av tilbakefall innen 12 måneder etter oppstart av behandling
Tidsramme: 12 måneder
Tilbakefall er definert som et protein til kreatinin-forhold på 2 g/g kreatinin (0,20 g/mmol) eller høyere
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av tilbakefall innen 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Tid til B-celle utarming
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Varighet av tilbakefallsfri overlevelse etter B-celle-rekonstituering
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Kumulative steroidkurer og andre linje immunsuppressive behandlinger hos pasienter med tilbakefall
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Sikkerhet forbundet med medikamentinfusjon
Tidsramme: 24 måneder
Art, frekvens og tidspunkt for bivirkninger
24 måneder
Effektivitet definert som inkrementelt kostnadseffektivitetsforhold i kostnad per forhindret tilbakefall
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Budsjettmessig innvirkning definert som kostnader og helsegevinster som påløper med generaliseringen av obinutuzumab-strategien
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Påvisning av antistoff-antistoffer
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Claire DOSSIER, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. oktober 2023

Primær fullføring (Antatt)

18. oktober 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. februar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2023

Først lagt ut (Faktiske)

28. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

9. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. november 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP211038
  • 2022-003336-59 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-delingstidsramme

48 måneder

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere