Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность обинутузумаба по сравнению с ритуксимабом при стероидозависимом и часто рецидивирующем нефротическом синдроме у детей (OBIRINS)

8 ноября 2023 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Эффективность и безопасность обинутузумаба по сравнению с ритуксимабом при стероидозависимом и часто рецидивирующем нефротическом синдроме у детей: двойное слепое многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование

Истощение В-клеток с помощью ритуксимаба вызывает стойкую ремиссию у детей со стероид-зависимым или часто рецидивирующим нефротическим синдромом (SD/FRNS). Однако у большинства пациентов возникает рецидив после восстановления В-клеток, а у некоторых не достигается истощение В-клеток. Обинутузумаб представляет собой гуманизированное моноклональное анти-CD20-антитело 2-го поколения с повышенным потенциалом истощения В-лимфоцитов. Сообщается, что он безопасен и эффективен при различных аутоиммунных заболеваниях почек, включая детский нефротический синдром. Это двойное слепое рандомизированное многоцентровое исследование предназначено для оценки эффективности и безопасности однократной инфузии низких доз обинутузумаба по сравнению с однократной инфузией ритуксимаба у детей с часто рецидивирующим нефротическим синдромом (FRNS) или стероидзависимым нефротическим синдромом (SDNS). ).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Идиопатический нефротический синдром (ИНС) — наиболее частая приобретенная гломерулопатия у детей. Первоначальное лечение основано на стероидах, которые позволяют добиться ремиссии протеинурии у 90% детей. Тем не менее, у 80 % чувствительных к стероидам пациентов возникает рецидив, а 2/3 становятся стероидозависимыми с длительным течением болезни в течение многих лет. В этой ситуации в качестве стероидсберегающих средств добавляются иммунодепрессанты. Нет международного консенсуса в отношении стратегии лечения второй линии после начальной стероидной терапии. РКИ продемонстрировали эффективность ритуксимаба (RTX) для поддержания ремиссии при FR/SDNS после отмены пероральных препаратов, однако у большинства пациентов рецидив возникает в течение 2 лет, а у некоторых пациентов наблюдается резистентность или аллергия на ритуксимаб. Обинутузумаб (OBI) представляет собой mAb против CD20 второго поколения, которое было разработано для преодоления резистентности к ритуксимабу при В-клеточных злокачественных опухолях. Дополнительные механизмы неэффективности ритуксимаба подтверждают гипотезу о том, что истощение В-клеток может быть оптимизировано с помощью ИОК при аутоиммунных заболеваниях. ИОБ достигла своей первичной конечной точки при волчаночном нефрите, и в настоящее время проводится несколько рандомизированных контролируемых испытаний в нефрологии при волчаночном нефрите и мембранозной нефропатии. Мы считаем, что однократное введение ИОБ может снизить риск последующего рецидива ЧР/СЗНС и кумулятивного воздействия иммунодепрессантов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

88

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Claire DOSSIER, MD
  • Номер телефона: +33140032467
  • Электронная почта: claire.dossier@aphp.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Julien HOGAN, MD PhD
  • Номер телефона: +33140032142
  • Электронная почта: julien.hogan2@aphp.fr

Места учебы

  • Франция
      • Paris, Франция, 75019
        • Рекрутинг
        • Robert Debre Hospital
        • Контакт:
          • Claire DOSSIER, MD
          • Номер телефона: +33140032467
          • Электронная почта: claire.dossier@aphp.fr
        • Контакт:
          • Julien HOGAN, MD PhD
          • Номер телефона: +33140032142
          • Электронная почта: julien.hogan2@aphp.fr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 3 до 18 лет

  • Стероидзависимый нефротический синдром определяется как:

    • 2 или более рецидивов во время приема стероидов или в течение 2 недель после прекращения приема стероидов.
    • 2 или более рецидивов, в том числе один при приеме стероидсберегающих препаратов (ММФ, ингибиторы кальциневрина, циклофосфамид, левамизол) или в течение 6 месяцев после отмены лечения

ИЛИ частый рецидивирующий нефротический синдром, определяемый как:

  • 2 или более рецидивов в течение 6 месяцев после первой ремиссии

  • 3 или более рецидивов в течение любого 12-месячного периода

    • Последний рецидив в течение 3 месяцев до включения
    • Ремиссия, определяемая как 3 последовательных анализа мочи без протеинурии на момент рандомизации.
    • График прививок в соответствии с действующими рекомендациями во Франции
    • Информированное согласие родителей

Критерий исключения:

  • Вторичная причина нефротического синдрома (например, мембранозная нефропатия, IgA-нефропатия, волчаночный нефрит)
  • Первичный или вторичный нефротический синдром резистентности к стероидам
  • Предшествующее лечение ритуксимабом в течение 6 мес.
  • Предварительное лечение обинутузумабом в любое время
  • Количество CD20+ B-клеток < 2,5%
  • Пациент с нейтрофилами < 1,5 Г/л и/или тромбоцитами < 75 Г/л
  • СКФ < 80 мл/мин/1,73 м2
  • Вес <16 кг
  • История тяжелой инфекции, такой как туберкулез, гепатит B, гепатит C или ВИЧ-инфекция или LEMP
  • Злокачественное образование в анамнезе - неконтролируемая инфекция (вирусная, бактериальная и грибковая)
  • Вакцинация живой вакциной в течение 4 недель до назначения/рандомизации
  • Известная гиперпролинемия
  • Повышенная чувствительность к действующему веществу (OBI или RTX) или к белкам мышиного происхождения, или к любому другому вспомогательному веществу.
  • Беременность или кормление грудью или способность забеременеть и отказ от использования эффективных методов контрацепции в течение 18 месяцев после исследуемого лечения (только 1 инфузия обинутузумаба/ритуксимаба в начале исследования)
  • Пациент без медицинской страховки (бенефициар или юридический)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Ритуксимаб 375 мг/м2
однократная инфузия ритуксимаба (375 мг/м2)
Лекарство: однократная инфузия ритуксимаба
однократная инфузия ритуксимаба 375 мг/м2
Другие имена:
  • однократная инфузия ритуксимаба 375 мг/м2
Экспериментальный: Обинутузумаб 300 мг/1,73 м2
однократная инфузия обинутузумаба 300 мг/1,73 м2
Лекарство: однократная инфузия обинутузумаба
однократная инфузия обинутузумаба 300 мг/1,73 м2
Другие имена:
  • однократная инфузия обинутузумаба 300 мг/1,73 м2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение рецидива в течение 12 месяцев после начала лечения
Временное ограничение: 12 месяцев
Рецидив определяется как отношение белка к креатинину 2 г/г креатинина (0,20 г/ммоль) или выше.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение рецидива в течение 24 мес.
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Время до истощения В-клеток
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Продолжительность безрецидивной выживаемости после восстановления В-клеток
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Кумулятивные курсы стероидов и иммуносупрессивная терапия второй линии у пациентов с рецидивом
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Безопасность, связанная с инфузией лекарств
Временное ограничение: 24 месяца
Характер, частота и время возникновения побочных эффектов
24 месяца
Эффективность определяется как возрастающее соотношение затрат и эффективности в затратах на предотвращение рецидива.
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Воздействие на бюджет, определяемое как затраты и улучшение состояния здоровья, связанные с генерализацией стратегии обинутузумаба.
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Обнаружение антилекарственных антител
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Следователи

  • Главный следователь: Claire DOSSIER, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 октября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

18 октября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 марта 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

9 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APHP211038
  • 2022-003336-59 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Сроки обмена IPD

48 месяцев

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться