Eficácia e Segurança de Obinutuzumabe Versus Rituximabe na Infância Dependente de Esteroides e Síndrome Nefrótica Recidivante Frequente (OBIRINS)
8 de novembro de 2023 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Eficácia e Segurança de Obinutuzumabe Versus Rituximabe na Infância Dependente de Esteroides e Síndrome Nefrótica Recidivante Frequente: um Estudo Multicêntrico Randomizado Controlado Duplo-cego
A depleção de células B com rituximabe induz remissão sustentada em crianças com síndrome nefrótica dependente de esteroides ou síndrome nefrótica recidivante frequente (SD/FRNS).
No entanto, a maioria dos pacientes apresenta recidiva após a recuperação de células B e alguns não atingem a depleção de células B.
Obinutuzumab é um anticorpo monoclonal humanizado antiCD20 de 2ª geração, com maior potencial de depleção de células B.
Foi relatado como seguro e eficaz em diferentes doenças renais autoimunes, incluindo a síndrome nefrótica infantil.
Este estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego foi projetado para avaliar a eficácia e a segurança de uma infusão única de obinutuzumabe de baixa dose em comparação com uma infusão única de rituximabe em crianças com síndrome nefrótica recorrente recorrente (FRNS) ou síndrome nefrótica dependente de esteroides (SDNS ).
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A síndrome nefrótica idiopática (SIN) é a glomerulopatia adquirida mais frequente em crianças.
O tratamento inicial é feito com corticoides, o que possibilita a remissão da proteinúria em 90% das crianças.
No entanto, 80% dos pacientes sensíveis a esteróides terão recaída e 2/3 se tornarão dependentes de esteróides com uma doença de longa duração ao longo dos anos.
Nessa situação, drogas imunossupressoras são adicionadas como agentes poupadores de esteroides.
Não há consenso internacional sobre a estratégia de tratamento de segunda linha após a terapia inicial com esteroides.
RCT demonstraram a eficácia do rituximabe (RTX) para manter a remissão em FR/SDNS após a retirada dos tratamentos orais, no entanto, a maioria dos pacientes apresenta recidiva em 2 anos e alguns pacientes são resistentes ou alérgicos ao rituximabe.
Obinutuzumab (OBI) é um mAb antiCD20 de segunda geração, que foi concebido para superar a resistência ao rituximab em malignidades de células B.
Mecanismos adicionais de falha do rituximabe sustentam a hipótese de que a depleção de células B pode ser otimizada com OBI em doenças autoimunes.
O OBI atingiu seu objetivo primário na nefrite lúpica e alguns estudos randomizados controlados estão atualmente em andamento em nefrologia para nefrite lúpica e nefropatia membranosa.
Acreditamos que uma única infusão de OBI pode reduzir o risco de recaída subsequente em FR/SDNS e a exposição cumulativa a drogas imunossupressoras.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
88
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Claire DOSSIER, MD
- Número de telefone: +33140032467
- E-mail: claire.dossier@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Julien HOGAN, MD PhD
- Número de telefone: +33140032142
- E-mail: julien.hogan2@aphp.fr
Locais de estudo
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-
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Paris, França, 75019
- Recrutamento
- Robert Debre Hospital
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Contato:
- Claire DOSSIER, MD
- Número de telefone: +33140032467
- E-mail: claire.dossier@aphp.fr
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Contato:
- Julien HOGAN, MD PhD
- Número de telefone: +33140032142
- E-mail: julien.hogan2@aphp.fr
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
3 anos a 18 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 3 e 18 anos
Síndrome nefrótica dependente de esteroides definida como:
- 2 ou mais recaídas durante o uso de esteróides ou dentro de 2 semanas após a descontinuação.
- 2 ou mais recaídas, incluindo uma sob uso de agente poupador de esteróides (MMF, inibidores de calcineurina, ciclofosfamida, levamisol) ou dentro de 6 meses após a interrupção do tratamento
OU Síndrome Nefrótica Recidivante Frequente definida como:
- 2 ou mais recidivas dentro de 6 meses após a primeira remissão
3 ou mais recaídas em qualquer período de 12 meses
- Última recaída dentro de 3 meses antes da inclusão
- Em remissão, definida como 3 tiras reagentes urinárias consecutivas sem proteinúria, no momento da randomização
- Calendário de vacinação de acordo com as recomendações atuais na França
- Consentimento informado dos pais
Critério de exclusão:
- Causa secundária de síndrome nefrótica (como nefropatia membranosa, nefropatia por IgA, nefrite lúpica)
- Síndrome nefrótica primária ou secundária de resistência a esteroides
- Tratamento prévio com Rituximab dentro de 6 meses
- Tratamento prévio com obinutuzumabe a qualquer momento
- Contagem de células B CD20+ < 2,5%
- Paciente com neutrófilos < 1,5 G/L e/ou plaquetas < 75 G/L
- TFG < 80 ml/min/1,73m2
- Peso <16kg
- História de infecção grave, como tuberculose, hepatite B, hepatite C ou infecção por HIV ou LEMP
- História de malignidade - Infecção descontrolada (viral, bacteriana e fúngica)
- Vacinação com uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da atribuição/randomização
- Hiperprolinemia conhecida
- Hipersensibilidade à substância ativa (OBI ou RTX) ou a proteínas de origem murina, ou a qualquer um dos outros excipientes
- Gravidez ou amamentação ou possibilidade de engravidar e recusa em usar métodos contraceptivos eficazes durante os 18 meses após o tratamento do estudo (apenas 1 infusão de obinutuzumabe/Rituximabe no início do estudo)
- Paciente sem cobertura de seguro médico (beneficiário ou legal)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Rituximabe 375 mg/m2
infusão única de Rituximabe (375 mg/m2)
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infusão única de Rituximabe 375 mg/m2
Outros nomes:
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Experimental: Obinutuzumabe 300 mg/1,73 m2
infusão única de Obinutuzumabe 300 mg/1,73 m2
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infusão única de Obinutuzumabe 300mg/1,73 m2
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ocorrência de recidiva dentro de 12 meses após o início do tratamento
Prazo: 12 meses
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A recaída é definida como uma proporção de proteína para creatinina de 2 g/g de creatinina (0,20 g/mmol) ou superior
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ocorrência de recaída em 24 meses
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Tempo para a depleção de células B
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Duração da sobrevida livre de recaída após reconstituição de células B
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Cursos cumulativos de esteróides e tratamentos imunossupressores de segunda linha em pacientes com recaída
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Segurança associada à infusão de medicamentos
Prazo: 24 meses
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Natureza, frequência e momento dos efeitos colaterais
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24 meses
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Eficiência definida como relação de custo-efetividade incremental no custo por recaída evitada
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Impacto orçamentário definido como custos e ganhos em saúde incorridos com a generalização da estratégia de obinutuzumabe
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Detecção de Anticorpos Antidrogas
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Claire DOSSIER, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de outubro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
18 de outubro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de fevereiro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de março de 2023
Primeira postagem (Real)
28 de março de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
9 de novembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de novembro de 2023
Última verificação
1 de janeiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doença
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Síndrome
- Síndrome nefrótica
- Nefrose
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Rituximabe
- Obinutuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- APHP211038
- 2022-003336-59 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Prazo de Compartilhamento de IPD
48 meses
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .