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Eficacia y seguridad de obinutuzumab frente a rituximab en el síndrome nefrótico recurrente frecuente y dependiente de esteroides infantil (OBIRINS)

8 de noviembre de 2023 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Eficacia y seguridad de obinutuzumab frente a rituximab en el síndrome nefrótico recurrente frecuente y dependiente de esteroides infantil: un estudio controlado, aleatorizado, multicéntrico y doble ciego

La depleción de células B con rituximab induce una remisión sostenida en niños con síndrome nefrótico recurrente dependiente de esteroides o frecuente (SD/FRNS). Sin embargo, la mayoría de los pacientes recaen después de la recuperación de células B y algunos no logran el agotamiento de las células B. Obinutuzumab es un anticuerpo antiCD20 monoclonal humanizado de segunda generación, con un potencial mejorado de agotamiento de las células B. Se ha informado que es seguro y eficaz en diferentes enfermedades renales autoinmunes, incluido el síndrome nefrótico infantil. Este estudio multicéntrico, aleatorizado y doble ciego está diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de una infusión única de obinutuzumab en dosis bajas en comparación con una infusión única de rituximab en niños con síndrome nefrótico con recaídas frecuentes (FRNS, por sus siglas en inglés) o síndrome nefrótico dependiente de esteroides (SDNS, por sus siglas en inglés). ).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El síndrome nefrótico idiopático (SIN) es la glomerulopatía adquirida más frecuente en niños. El tratamiento inicial se basa en esteroides, lo que permite la remisión de la proteinuria en el 90% de los niños. Sin embargo, el 80 % de los pacientes sensibles a los esteroides recaerá y 2/3 se volverán dependientes de los esteroides con una enfermedad de larga duración durante años. En esta situación, se agregan medicamentos inmunosupresores como agentes ahorradores de esteroides. No existe un consenso internacional sobre la estrategia de tratamiento de segunda línea después de la terapia inicial con esteroides. Los ECA han demostrado la eficacia de rituximab (RTX) para mantener la remisión en FR/SDNS después de la suspensión de los tratamientos orales; sin embargo, la mayoría de los pacientes recaen dentro de los 2 años y algunos pacientes son resistentes o alérgicos a Rituximab. Obinutuzumab (OBI) es un mAb antiCD20 de segunda generación, que ha sido diseñado para superar la resistencia a rituximab en tumores malignos de células B. Los mecanismos adicionales de falla de rituximab respaldan la hipótesis de que el agotamiento de las células B podría optimizarse con OBI en enfermedades autoinmunes. OBI ha alcanzado su punto final primario en la nefritis lúpica y algunos ensayos controlados aleatorios están actualmente en curso en nefrología para la nefritis lúpica y la nefropatía membranosa. Creemos que una sola infusión de OBI podría reducir el riesgo de recaída posterior en FR/SDNS y la exposición acumulada a fármacos inmunosupresores.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

88

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Julien HOGAN, MD PhD
  • Número de teléfono: +33140032142
  • Correo electrónico: julien.hogan2@aphp.fr

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75019
        • Reclutamiento
        • Robert Debre Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 años a 18 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad entre 3 y 18 años

  • Síndrome nefrótico dependiente de esteroides definido como:

    • 2 o más recaídas durante los esteroides o dentro de las 2 semanas posteriores a la interrupción.
    • 2 o más recaídas, incluida una con un agente ahorrador de esteroides (MMF, inhibidores de la calcineurina, ciclofosfamida, levamisol) o dentro de los 6 meses posteriores a la suspensión del tratamiento

O Síndrome Nefrótico Recurrente Frecuente definido como:

  • 2 o más recaídas dentro de los 6 meses posteriores a la primera remisión

  • 3 o más recaídas dentro de cualquier período de 12 meses

    • Última recaída en los 3 meses anteriores a la inclusión
    • En remisión, definida como 3 tiras reactivas de orina consecutivas sin proteinuria, en el momento de la aleatorización
    • Calendario de vacunación de acuerdo con las recomendaciones vigentes en Francia
    • Consentimiento informado de los padres

Criterio de exclusión:

  • Causa secundaria del síndrome nefrótico (como nefropatía membranosa, nefropatía por IgA, nefritis lúpica)
  • Síndrome nefrótico primario o secundario por resistencia a esteroides
  • Tratamiento previo con Rituximab dentro de los 6 meses
  • Tratamiento previo con obinutuzumab en cualquier momento
  • Recuento de células B CD20+ < 2,5 %
  • Paciente con neutrófilos < 1,5 G/L y/o plaquetas < 75 G/L
  • FG < 80ml/min/1,73m2
  • Peso <16 kg
  • Antecedentes de infección grave como tuberculosis, hepatitis B, hepatitis C o infección por VIH o LEMP
  • Antecedentes de malignidad: infección no controlada (viral, bacteriana y fúngica)
  • Vacunación con una vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la asignación/aleatorización
  • Hiperprolinemia conocida
  • Hipersensibilidad al principio activo (OBI o RTX) o a proteínas de origen murino, o a alguno de los demás excipientes
  • Embarazo o lactancia o posibilidad de quedar embarazada y negativa a utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante los 18 meses posteriores al tratamiento del estudio (solo 1 infusión de obinutuzumab/Rituximab al inicio del estudio)
  • Paciente sin cobertura de seguro médico (beneficiario o legal)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Rituximab 375 mg/m2
infusión única de Rituximab (375 mg/m2)
Droga: infusión única de Rituximab
infusión única de Rituximab 375 mg/m2
Otros nombres:
  • infusión única de Rituximab 375 mg/m2
Experimental: Obinutuzumab 300 mg/1,73 m2
infusión única de Obinutuzumab 300 mg/1,73 m2
Droga: infusión única de obinutuzumab
infusión única de Obinutuzumab 300mg/1,73 m2
Otros nombres:
  • infusión única de Obinutuzumab 300mg/1,73 m2

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Ocurrencia de una recaída dentro de los 12 meses siguientes al inicio del tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
La recaída se define como una proporción de proteína a creatinina de 2 g/g de creatinina (0,20 g/mmol) o superior
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Ocurrencia de una recaída dentro de los 24 meses.
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Tiempo hasta el agotamiento de las células B
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Duración de la supervivencia libre de recaídas después de la reconstitución de células B
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Cursos acumulativos de esteroides y tratamientos inmunosupresores de segunda línea en pacientes con recaída
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Seguridad asociada con la infusión de fármacos
Periodo de tiempo: 24 meses
Naturaleza, frecuencia y momento de los efectos secundarios
24 meses
Eficiencia definida como la relación costo-efectividad incremental en costo por recaída prevenida
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Impacto presupuestario definido como costes y beneficios sanitarios incurridos con la generalización de la estrategia de obinutuzumab
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Detección de anticuerpos antidrogas
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigadores

  • Investigador principal: Claire DOSSIER, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de octubre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

18 de octubre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de febrero de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de marzo de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

28 de marzo de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

9 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de enero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • APHP211038
  • 2022-003336-59 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Marco de tiempo para compartir IPD

48 meses

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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