Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Efficacia e sicurezza di Obinutuzumab rispetto a Rituximab nella sindrome nefrosica dipendente da steroidi e recidivante frequente nell'infanzia (OBIRINS)

8 novembre 2023 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efficacia e sicurezza di Obinutuzumab rispetto a Rituximab nell'infanzia Sindrome nefrosica dipendente da steroidi e recidivante frequente: uno studio controllato randomizzato multicentrico in doppio cieco

La deplezione delle cellule B con rituximab induce una remissione prolungata nei bambini con sindrome nefrosica steroide-dipendente o a recidiva frequente (SD/FRNS). Tuttavia, la maggior parte dei pazienti recidiva dopo il recupero delle cellule B e alcuni non raggiungono la deplezione delle cellule B. Obinutuzumab è un anticorpo monoclonale umanizzato antiCD20 di 2a generazione, con potenziato potenziale di deplezione delle cellule B. È stato segnalato sicuro ed efficace in diverse malattie autoimmuni renali inclusa la sindrome nefrosica infantile. Questo studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco è progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di una singola infusione di obinutuzumab a basso dosaggio rispetto a una singola infusione di rituximab nei bambini con sindrome nefrosica frequentemente recidivante (FRNS) o sindrome nefrosica steroide-dipendente (SDNS) ).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sindrome nefrosica idiopatica (INS) è la glomerulopatia acquisita più frequente nei bambini. Il trattamento iniziale si basa sugli steroidi, che consentono la remissione della proteinuria nel 90% dei bambini. Tuttavia, l'80% dei pazienti sensibili agli steroidi ricadrà e 2/3 diventeranno dipendenti dagli steroidi con una malattia di lunga durata nel corso degli anni. In questa situazione, vengono aggiunti farmaci immunosoppressori come agenti risparmiatori di steroidi. Non c'è consenso internazionale sulla strategia terapeutica di seconda linea dopo la terapia steroidea iniziale. RCT ha dimostrato l'efficacia del rituximab (RTX) nel mantenere la remissione nella FR/SDNS dopo la sospensione dei trattamenti orali, tuttavia la maggior parte dei pazienti recidiva entro 2 anni e alcuni pazienti sono resistenti o allergici al rituximab. Obinutuzumab (OBI) è un mAb antiCD20 di seconda generazione, progettato per superare la resistenza al rituximab nelle neoplasie delle cellule B. Ulteriori meccanismi di fallimento del rituximab supportano l'ipotesi che la deplezione delle cellule B potrebbe essere ottimizzata con l'OBI nelle malattie autoimmuni. L'OBI ha raggiunto il suo endpoint primario nella nefrite lupica e sono attualmente in corso alcuni studi controllati randomizzati in nefrologia per la nefrite lupica e la nefropatia membranosa. Riteniamo che una singola infusione di OBI potrebbe ridurre il rischio di successiva ricaduta in FR/SDNS e l'esposizione cumulativa a farmaci immunosoppressori.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

88

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75019
        • Reclutamento
        • Robert Debre Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 anni a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età compresa tra 3 e 18 anni

  • Sindrome nefrosica dipendente da steroidi definita come:

    • 2 o più recidive durante gli steroidi o entro 2 settimane dopo l'interruzione.
    • 2 o più recidive di cui una sotto agente risparmiatore di steroidi (MMF, inibitori della calcineurina, ciclofosfamide, levamisolo) o entro 6 mesi dalla sospensione del trattamento

OPPURE sindrome nefrosica recidivante frequente definita come:

  • 2 o più recidive entro 6 mesi dalla prima remissione

  • 3 o più ricadute in un periodo di 12 mesi

    • Ultima ricaduta entro 3 mesi prima dell'inclusione
    • In remissione, definita come 3 dipstick urinari consecutivi senza proteinuria, al momento della randomizzazione
    • Programma di vaccinazione in conformità con le attuali raccomandazioni in Francia
    • Consenso informato dei genitori

Criteri di esclusione:

  • Causa secondaria di sindrome nefrosica (come nefropatia membranosa, nefropatia da IgA, nefrite da lupus)
  • Sindrome nefrosica primaria o secondaria da resistenza agli steroidi
  • Precedente trattamento con Rituximab entro 6 mesi
  • Precedente trattamento con obinutuzumab in qualsiasi momento
  • Conta dei linfociti B CD20+ < 2,5%
  • Paziente con neutrofili < 1,5 G/L e/o piastrine < 75 G/L
  • VFG < 80 ml/min/1,73 m2
  • Peso <16 kg
  • Storia di infezione grave come tubercolosi, epatite B, epatite C o infezione da HIV o LEMP
  • Storia di malignità - Infezione incontrollata (virale, batterica e fungina)
  • Vaccinazione con un vaccino vivo entro 4 settimane prima dell'assegnazione/randomizzazione
  • Iperprolinemia nota
  • Ipersensibilità al principio attivo (OBI o RTX) o alle proteine ​​di origine murina o ad uno qualsiasi degli altri eccipienti
  • Gravidanza o allattamento al seno o possibilità di iniziare una gravidanza e rifiuto di utilizzare una contraccezione efficace durante i 18 mesi successivi al trattamento in studio (solo 1 infusione di obinutuzumab/Rituximab all'inizio dello studio)
  • Paziente senza copertura assicurativa medica (beneficiario o legale)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Rituximab 375 mg/m2
singola infusione di Rituximab (375 mg/m2)
Droga: singola infusione di Rituximab
singola infusione di Rituximab 375 mg/m2
Altri nomi:
  • singola infusione di Rituximab 375 mg/m2
Sperimentale: Obinutuzumab 300 mg/1,73 m2
singola infusione di Obinutuzumab 300 mg/1,73 m2
Droga: singola infusione di Obinutuzumab
singola infusione di Obinutuzumab 300 mg/1,73 m2
Altri nomi:
  • singola infusione di Obinutuzumab 300 mg/1,73 m2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Insorgenza di una ricaduta entro 12 mesi dall'inizio del trattamento
Lasso di tempo: 12 mesi
La recidiva è definita come un rapporto tra proteine ​​e creatinina di 2 g/g di creatinina (0,20 g/mmol) o superiore
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Occorrenza di una ricaduta entro 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Tempo di esaurimento delle cellule B
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Durata della sopravvivenza libera da recidiva dopo la ricostituzione delle cellule B
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Cicli cumulativi di steroidi e trattamenti immunosoppressivi di seconda linea in pazienti con recidiva
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Sicurezza associata all'infusione di farmaci
Lasso di tempo: 24 mesi
Natura, frequenza e tempistica degli effetti collaterali
24 mesi
Efficienza definita come rapporto costo-efficacia incrementale nel costo per recidiva prevenuta
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Impatto sul bilancio definito come costi e guadagni sanitari sostenuti con la generalizzazione della strategia obinutuzumab
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Rilevazione di anticorpi antidroga
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigatori

  • Investigatore principale: Claire DOSSIER, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 ottobre 2023

Completamento primario (Stimato)

18 ottobre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 febbraio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 marzo 2023

Primo Inserito (Effettivo)

28 marzo 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

9 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 novembre 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APHP211038
  • 2022-003336-59 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Periodo di condivisione IPD

48 mesi

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su singola infusione di Rituximab

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Sweden

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi