Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost obinutuzumabu versus rituximabu u dětského syndromu závislého na steroidech a často se opakujícího nefrotického syndromu (OBIRINS)

8. listopadu 2023 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Účinnost a bezpečnost obinutuzumabu versus rituximabu u dětského steroidu závislého a často se opakujícího nefrotického syndromu: dvojitě zaslepená multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie

Deplece B-buněk rituximabem indukuje trvalou remisi u dětí se steroidně závislým nebo často se opakujícím nefrotickým syndromem (SD/FRNS). Většina pacientů však po zotavení B-buněk recidivuje a někteří nedosáhnou deplece B-buněk. Obinutuzumab je humanizovaná monoklonální antiCD20 protilátka 2. generace se zvýšeným potenciálem deplece B buněk. Bylo popsáno, že je bezpečný a účinný u různých renálních autoimunitních onemocnění včetně dětského nefrotického syndromu. Tato dvojitě zaslepená, randomizovaná multicentrická studie je navržena tak, aby zhodnotila účinnost a bezpečnost jedné infuze nízké dávky obinutuzumabu ve srovnání s jednou infuzí rituximabu u dětí s často relabujícím nefrotickým syndromem (FRNS) nebo nefrotickým syndromem závislým na steroidech (SDNS ).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Idiopatický nefrotický syndrom (INS) je nejčastější získanou glomerulopatií u dětí. Počáteční léčba spočívá na steroidech, což umožňuje remisi proteinurie u 90 % dětí. U 80 % pacientů citlivých na steroidy však dojde k relapsu a 2/3 se stanou závislými na steroidech s dlouhotrvajícím onemocněním v průběhu let. V této situaci se přidávají imunosupresiva jako steroidy šetřící látky. Neexistuje žádný mezinárodní konsenzus o strategii druhé linie léčby po počáteční léčbě steroidy. RCT prokázaly účinnost rituximabu (RTX) k udržení remise u FR/SDNS po vysazení perorální léčby, avšak u většiny pacientů dojde během 2 let k relapsu a někteří pacienti jsou rezistentní nebo alergičtí na rituximab. Obinutuzumab (OBI) je druhá generace antiCD20 mAb, která byla navržena k překonání rezistence na rituximab u B-buněčných malignit. Další mechanismy selhání rituximabu podporují hypotézu, že deplece B-buněk by mohla být optimalizována pomocí OBI u autoimunitních onemocnění. OBI splnil svůj primární cílový ukazatel u lupusové nefritidy a v současné době probíhá několik randomizovaných kontrolovaných studií v nefrologii lupusové nefritidy a membránové nefropatie. Domníváme se, že jediná infuze OBI by mohla snížit riziko následného relapsu FR/SDNS a kumulativní expozice imunosupresivním lékům.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

88

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk od 3 do 18 let

  • Steroid dependentní nefrotický syndrom definovaný jako:

    • 2 nebo více relapsů během steroidů nebo do 2 týdnů po vysazení.
    • 2 nebo více relapsů, včetně jednoho pod steroidy šetřícími látkami (MMF, inhibitory kalcineurinu, cyklofosfamid, levamisol) nebo do 6 měsíců po vysazení léčby

NEBO často recidivující nefrotický syndrom definovaný jako:

  • 2 nebo více relapsů během 6 měsíců po první remisi

  • 3 nebo více relapsů během jakéhokoli 12měsíčního období

    • Poslední relaps do 3 měsíců před zařazením
    • V remisi, definované jako 3 po sobě jdoucí močové tyčinky bez proteinurie, v době randomizace
    • Očkovací kalendář v souladu s aktuálními doporučeními ve Francii
    • Informovaný souhlas rodičů

Kritéria vyloučení:

  • Sekundární příčina nefrotického syndromu (jako je membranózní nefropatie, IgA nefropatie, lupusová nefritida)
  • Primární nebo sekundární nefrotický syndrom rezistence na steroidy
  • Předchozí léčba rituximabem do 6 měsíců
  • Předchozí léčba obinutuzumabem kdykoli
  • Počet CD20+ B-buněk < 2,5 %
  • Pacient s neutrofily < 1,5 G/l a/nebo krevními destičkami < 75 G/l
  • GFR < 80 ml/min/1,73 m2
  • Hmotnost <16 kg
  • Závažná infekce v anamnéze, jako je tuberkulóza, hepatitida B, hepatitida C nebo infekce HIV nebo LEMP
  • Malignita v anamnéze – nekontrolovaná infekce (virová, bakteriální a plísňová)
  • Očkování živou vakcínou do 4 týdnů před přidělením/randomizací
  • Známá hyperprolinemie
  • Hypersenzitivita na léčivou látku (OBI nebo RTX) nebo na proteiny myšího původu nebo na kteroukoli další pomocnou látku
  • Těhotenství nebo kojení nebo schopnost otěhotnět a odmítnutí používání účinné antikoncepce během 18 měsíců po studijní léčbě (pouze 1 infuze obinutuzumabu/Rituximabu na začátku studie)
  • Pacient bez zdravotního pojištění (oprávněný nebo zákonný)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rituximab 375 mg/m2
jedna infuze rituximabu (375 mg/m2)
Lék: jedna infuze rituximabu
jedna infuze rituximabu 375 mg/m2
Ostatní jména:
  • jedna infuze rituximabu 375 mg/m2
Experimentální: Obinutuzumab 300 mg/1,73 m2
jednorázová infuze obinutuzumabu 300 mg/1,73 m2
Lék: jedna infuze obinutuzumabu
jednorázová infuze Obinutuzumabu 300 mg/1,73 m2
Ostatní jména:
  • jednorázová infuze Obinutuzumabu 300 mg/1,73 m2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt relapsu během 12 měsíců po zahájení léčby
Časové okno: 12 měsíců
Relaps je definován jako poměr proteinu ke kreatininu 2 g/g kreatininu (0,20 g/mmol) nebo vyšší
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt relapsu během 24 měsíců
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Čas do vyčerpání B-buněk
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Délka přežití bez relapsu po rekonstituci B-buněk
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Kumulativní steroidní kúry a imunosupresivní léčba druhé linie u pacientů s recidivou
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Bezpečnost spojená s infuzí léků
Časové okno: 24 měsíců
Povaha, frekvence a načasování nežádoucích účinků
24 měsíců
Efektivita definovaná jako přírůstkový poměr nákladů a efektivity v nákladech na zabráněnou recidivu
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Rozpočtový dopad definovaný jako náklady a zdravotní přínosy vzniklé zobecněním strategie obinutuzumabu
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Detekce protilátek
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Claire DOSSIER, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. října 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

18. října 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

28. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

9. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP211038
  • 2022-003336-59 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Časový rámec sdílení IPD

48 měsíců

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit