Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van Obinutuzumab versus Rituximab bij steroïde-afhankelijk en frequent recidiverend nefrotisch syndroom bij kinderen (OBIRINS)

8 november 2023 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Werkzaamheid en veiligheid van Obinutuzumab versus Rituximab bij steroïde-afhankelijk en frequent recidiverend nefrotisch syndroom bij kinderen: een dubbelblinde multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie

B-celdepletie met rituximab induceert aanhoudende remissie bij kinderen met steroïdafhankelijk of frequent relapsing nefrotisch syndroom (SD/FRNS). De meeste patiënten vallen echter terug na B-celherstel en sommigen bereiken geen B-celdepletie. Obinutuzumab is een 2e generatie gehumaniseerd monoklonaal anti-CD20-antilichaam, met een verbeterd B-cel-uitputtend vermogen. Er is gemeld dat het veilig en efficiënt is bij verschillende auto-immuunziekten van de nieren, waaronder het nefrotisch syndroom bij kinderen. Deze dubbelblinde, gerandomiseerde multicenter studie is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van een enkele infusie van een lage dosis obinutuzumab in vergelijking met een enkele infusie van rituximab bij kinderen met frequent recidiverend nefrotisch syndroom (FRNS) of steroïde-afhankelijk nefrotisch syndroom (SDNS). ).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Idiopathisch nefrotisch syndroom (INS) is de meest voorkomende verworven glomerulopathie bij kinderen. De initiële behandeling is gebaseerd op steroïden, die bij 90% van de kinderen remissie van proteïnurie mogelijk maken. Echter, 80% van de steroïde-gevoelige patiënten zal terugvallen, en 2/3 zal steroïde-afhankelijk worden met een langdurige ziekte over jaren. In deze situatie worden immunosuppressiva toegevoegd als steroïde-sparende middelen. Er is geen internationale consensus over de tweedelijnsbehandelingsstrategie na initiële therapie met corticosteroïden. RCT's hebben de werkzaamheid van rituximab (RTX) aangetoond om remissie in FR/SDNS te behouden na stopzetting van orale behandelingen, maar de meeste patiënten hervallen binnen 2 jaar en sommige patiënten zijn resistent of allergisch voor Rituximab. Obinutuzumab (OBI) is een anti-CD20-mAb van de tweede generatie, dat is ontworpen om rituximab-resistentie bij B-cel-maligniteiten te overwinnen. Aanvullende mechanismen van rituximab-falen ondersteunen de hypothese dat B-celdepletie kan worden geoptimaliseerd met OBI bij auto-immuunziekten. OBI heeft zijn primaire eindpunt in lupus-nefritis bereikt en er lopen momenteel enkele gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken naar nefrologie voor lupus-nefritis en vliezige nefropathie. Wij zijn van mening dat een enkele infusie van OBI het risico op daaropvolgende terugval in FR/SDNS en de cumulatieve blootstelling aan immunosuppressiva zou kunnen verminderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

88

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd tussen 3 en 18 jaar

  • Steroïde-afhankelijk nefrotisch syndroom gedefinieerd als:

    • 2 of meer recidieven tijdens steroïden of binnen 2 weken na stopzetting.
    • 2 of meer recidieven waaronder één onder steroïdsparende middelen (MMF, calcineurineremmers, cyclofosfamide, levamisol) of binnen 6 maanden na stopzetting van de behandeling

OF Frequent recidiverend nefrotisch syndroom gedefinieerd als:

  • 2 of meer recidieven binnen 6 maanden na eerste remissie

  • 3 of meer recidieven binnen een periode van 12 maanden

    • Laatste terugval binnen 3 maanden voorafgaand aan opname
    • In remissie, gedefinieerd als 3 opeenvolgende urinaire dipsticks zonder proteïnurie, op het moment van randomisatie
    • Vaccinatieschema volgens de huidige aanbevelingen in Frankrijk
    • Geïnformeerde toestemming van ouders

Uitsluitingscriteria:

  • Secundaire oorzaak van nefrotisch syndroom (zoals vliezige nefropathie, IgA-nefropathie, lupus-nefritis)
  • Primair of secundair steroïdresistentie nefrotisch syndroom
  • Eerdere behandeling met Rituximab binnen 6 maanden
  • Voorafgaande behandeling met obinutuzumab op elk moment
  • Aantal CD20+ B-cellen < 2,5%
  • Patiënt met neutrofielen < 1,5 G/L en/of bloedplaatjes < 75 G/L
  • GFR < 80 ml/min/1,73m2
  • Gewicht <16kg
  • Geschiedenis van ernstige infectie zoals tuberculose, hepatitis B, hepatitis C of HIV-infectie of LEMP
  • Geschiedenis van maligniteit - Ongecontroleerde infectie (viraal, bacterieel en schimmel)
  • Vaccinatie met een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan toewijzing/randomisatie
  • Bekende hyperprolinemie
  • Overgevoeligheid voor de werkzame stof (OBI of RTX) of voor eiwitten van muriene oorsprong, of voor één van de andere hulpstoffen
  • Zwangerschap of borstvoeding of het vermogen om zwanger te worden en weigering om effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de 18 maanden na de studiebehandeling (slechts 1 infusie van obinutuzumab/Rituximab aan het begin van de studie)
  • Patiënt zonder ziektekostenverzekering (begunstigde of wettelijk)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Rituximab 375 mg/m2
enkele infusie van Rituximab (375 mg/m2)
Geneesmiddel: eenmalige infusie van Rituximab
enkele infusie van Rituximab 375 mg/m2
Andere namen:
  • enkele infusie van Rituximab 375 mg/m2
Experimenteel: Obinutuzumab 300 mg/1,73 m2
eenmalige infusie van Obinutuzumab 300 mg/1,73 m2
Geneesmiddel: eenmalige infusie van Obinutuzumab
enkele infusie van Obinutuzumab 300 mg/1,73 m2
Andere namen:
  • enkele infusie van Obinutuzumab 300 mg/1,73 m2

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden van een terugval binnen 12 maanden na de start van de behandeling
Tijdsspanne: 12 maanden
Terugval wordt gedefinieerd als een eiwit-creatinineverhouding van 2 g/g creatinine (0,20 g/mmol) of hoger
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden van een terugval binnen 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Tijd tot uitputting van de B-cellen
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Duur van terugvalvrije overleving na reconstitutie van B-cellen
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Cumulatieve steroïdenkuren en tweedelijns immunosuppressieve behandelingen bij patiënten met terugval
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Veiligheid geassocieerd met infusie van medicijnen
Tijdsspanne: 24 maanden
Aard, frequentie en timing van bijwerkingen
24 maanden
Efficiëntie gedefinieerd als incrementele kosteneffectiviteitsratio in kosten per voorkomen terugval
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Budgettaire impact gedefinieerd als kosten en gezondheidswinsten die worden gemaakt met de veralgemening van de obinutuzumab-strategie
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Detectie van antidrug-antilichamen
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Claire DOSSIER, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 oktober 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

18 oktober 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 februari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 maart 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

9 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 november 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP211038
  • 2022-003336-59 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

IPD-tijdsbestek voor delen

48 maanden

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren