소아 스테로이드 의존성 및 빈번한 재발성 신증후군에서 Obinutuzumab과 Rituximab의 효능 및 안전성 (OBIRINS)
2023년 11월 8일 업데이트: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
소아 스테로이드 의존성 및 빈번한 재발성 신증후군에서 Obinutuzumab과 Rituximab의 유효성 및 안전성 : 이중맹검 다기관 무작위대조연구
리툭시맙으로 B 세포 고갈은 스테로이드 의존성 또는 빈번한 재발성 신증후군(SD/FRNS)이 있는 소아에서 지속적인 완화를 유도합니다.
그러나 대부분의 환자는 B 세포 회복 후 재발하고 일부는 B 세포 고갈을 달성하지 못합니다.
Obinutuzumab은 2세대 인간화 단클론 항CD20 항체로 B 세포 고갈 잠재력이 향상되었습니다.
소아 신증후군을 포함한 다양한 신장 자가면역 질환에서 안전하고 효율적인 것으로 보고되었습니다.
이 이중맹검, 무작위 다기관 연구는 자주 재발하는 신증후군(FRNS) 또는 스테로이드 의존성 신증후군(SDNS)이 있는 소아에서 리툭시맙 1회 주입과 비교하여 저용량 오비누투주맙 1회 주입의 효능과 안전성을 평가하기 위해 고안되었습니다. ).
연구 개요
상세 설명
특발성 신증후군(INS)은 소아에서 가장 흔한 후천성 사구체병증입니다.
초기 치료는 소아의 90%에서 단백뇨 완화를 가능하게 하는 스테로이드에 의존합니다.
그러나 스테로이드에 민감한 환자의 80%는 재발하고 2/3는 수년에 걸쳐 오래 지속되는 질병으로 스테로이드에 의존하게 됩니다.
이 경우 면역억제제가 스테로이드 절약제로 추가됩니다.
초기 스테로이드 요법 후 2차 치료 전략에 대한 국제적 합의는 없습니다.
RCT는 경구 치료 중단 후 FR/SDNS에서 관해를 유지하기 위한 리툭시맙(RTX)의 효능을 입증했지만, 대부분의 환자는 2년 이내에 재발하고 일부 환자는 리툭시맙에 내성이 있거나 알레르기가 있습니다.
OBI(Obinutuzumab)는 2세대 항CD20 단클론 항체로, B세포 악성 종양에서 리툭시맙 내성을 극복하도록 설계되었습니다.
리툭시맵 실패의 추가 메커니즘은 B 세포 고갈이 자가면역 질환에서 OBI로 최적화될 수 있다는 가설을 뒷받침합니다.
OBI는 루푸스 신염에서 1차 종료점을 달성했으며 현재 루푸스 신염 및 막성 신증에 대한 신장학에서 몇 가지 무작위 통제 시험이 진행 중입니다.
우리는 OBI의 단일 주입이 FR/SDNS의 후속 재발 위험과 면역억제제에 대한 누적 노출을 줄일 수 있다고 믿습니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
88
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Claire DOSSIER, MD
- 전화번호: +33140032467
- 이메일: claire.dossier@aphp.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Julien HOGAN, MD PhD
- 전화번호: +33140032142
- 이메일: julien.hogan2@aphp.fr
연구 장소
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-
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Paris, 프랑스, 75019
- 모병
- Robert Debre Hospital
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연락하다:
- Claire DOSSIER, MD
- 전화번호: +33140032467
- 이메일: claire.dossier@aphp.fr
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연락하다:
- Julien HOGAN, MD PhD
- 전화번호: +33140032142
- 이메일: julien.hogan2@aphp.fr
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
3년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 만 3~18세
스테로이드 의존성 신증후군은 다음과 같이 정의됩니다.
- 스테로이드 사용 중 또는 중단 후 2주 이내에 2회 이상의 재발.
- 스테로이드 절약제(MMF, 칼시뉴린 억제제, 시클로포스파마이드, 레바미솔) 또는 치료 중단 후 6개월 이내에 1회를 포함하여 2회 이상의 재발
또는 다음과 같이 정의되는 빈번한 재발성 신증후군:
- 첫 차도 후 6개월 이내에 2회 이상의 재발
12개월 기간 내에 3회 이상의 재발
- 포함 전 3개월 이내에 마지막 재발
- 완화 시, 무작위화 시점에 단백뇨가 없는 3회 연속 소변 딥스틱으로 정의됨
- 프랑스의 현재 권장 사항에 따른 예방 접종 일정
- 부모의 정보에 입각한 동의
제외 기준:
- 신증후군(예: 막성 신병증, IgA 신병증, 루푸스 신염)의 이차 원인
- 1차 또는 2차 스테로이드 내성 신증후군
- 6개월 이내에 Rituximab으로 사전 치료
- 언제든지 오비누투주맙으로 사전 치료
- CD20+ B 세포 수 < 2.5%
- 호중구 < 1.5 G/L 및/또는 혈소판 < 75 G/L 환자
- 사구체여과율 < 80ml/분/1.73m2
- 무게 <16kg
- 결핵, B형 간염, C형 간염 또는 HIV 감염 또는 LEMP와 같은 중증 감염 병력
- 악성 종양의 병력 - 통제되지 않은 감염(바이러스, 세균 및 진균)
- 할당/무작위화 전 4주 이내에 생백신으로 예방접종
- 알려진 고프롤린혈증
- 활성 물질(OBI 또는 RTX) 또는 생쥐 유래 단백질 또는 기타 부형제에 대한 과민증
- 임신 또는 모유 수유 또는 임신 능력 및 연구 치료 후 18개월 동안 효과적인 피임법 사용 거부(연구 시작 시 오비누투주맙/리툭시맙 1회 주입)
- 의료 보험이 없는 환자(수혜자 또는 법적)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 리툭시맙 375 mg/m2
리툭시맙(375 mg/m2)의 단일 주입
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리툭시맙 375 mg/m2의 단일 주입
다른 이름들:
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실험적: 오비누투주맙 300 mg/1.73 m2
Obinutuzumab 300 mg/1.73 m2의 단회 주입
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오비누투주맙 300mg/1.73m2 단회 주입
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 개시 후 12개월 이내에 재발의 발생
기간: 12 개월
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재발은 2g/g의 크레아티닌(0.20g/mmol) 이상의 단백질 대 크레아티닌 비율로 정의됩니다.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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24개월 이내에 재발의 발생
기간: 24개월
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24개월
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B 세포 고갈까지의 시간
기간: 24개월
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24개월
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B 세포 재구성 후 재발 없는 생존 기간
기간: 24개월
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24개월
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재발 환자의 누적 스테로이드 과정 및 2차 면역억제제 치료
기간: 24개월
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24개월
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약물 주입과 관련된 안전성
기간: 24개월
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부작용의 성격, 빈도 및 시기
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24개월
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재발 예방당 비용의 증분 비용 효율성 비율로 정의된 효율성
기간: 24개월
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24개월
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오비누투주맙 전략의 일반화로 발생하는 비용 및 건강 이득으로 정의되는 예산 영향
기간: 24개월
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24개월
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항약물 항체 검출
기간: 24개월
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Claire DOSSIER, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 10월 18일
기본 완료 (추정된)
2027년 10월 18일
연구 완료 (추정된)
2027년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 2월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 3월 14일
처음 게시됨 (실제)
2023년 3월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2023년 11월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 11월 8일
마지막으로 확인됨
2023년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- APHP211038
- 2022-003336-59 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 공유 기간
48개월
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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