再発または難治性の CLL または SLL 患者における 6 サイクルまたは 12 サイクルのエプコリタマブによるベネトクラクス治療 (26 サイクル) (AETHER)
2024年4月10日 更新者：Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
再発または難治性の慢性リンパ球性白血病または小リンパ球性リンパ腫の患者における6サイクルまたは12サイクルのエプコリタマブによるベネトクラクス治療（26サイクル）の前向き無作為化第I / II相試験
この研究では、CD3-CD20 T 細胞エンゲージャー エプコリタマブとベネトクラクスを組み合わせた 2 つのレジメンの有効性と安全性を、再発/難治性の CLL および SLL 患者でテストします。
試験は、第 II 相試験のベネトクラクスと組み合わせたエプコリタマブの推奨用量レベル (RDL) を確立する第 I 相パートから始まります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
112
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Arnon Kater
- 電話番号：+31 6-11491753
- メール：a.p.kater@amsterdamumc.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Mark-David Levin
- メール：m-d.levin@asz.nl
研究場所
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Alkmaar、オランダ
- まだ募集していません
- NL-Alkmaar-NWZ
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Amersfoort、オランダ
- まだ募集していません
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
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Amsterdam、オランダ
- まだ募集していません
- NL-Amsterdam-AMC
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Den Bosch、オランダ
- まだ募集していません
- NL-Den Bosch-JBZ
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Den Haag、オランダ
- まだ募集していません
- NL-Den Haag-HAGA
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Dordrecht、オランダ
- まだ募集していません
- NL-Dordrecht-ASZ
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Ede、オランダ
- まだ募集していません
- NL-Ede-ZGV
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Eindhoven、オランダ
- まだ募集していません
- NL-Eindhoven-CATHARINA
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Groningen、オランダ
- まだ募集していません
- NL-Groningen-UMCG
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Leeuwarden、オランダ
- まだ募集していません
- NL-Leeuwarden-MCL
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Tilburg、オランダ
- まだ募集していません
- NL-Tilburg-ETZ
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Utrecht-、オランダ
- まだ募集していません
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
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Aalborg、デンマーク
- まだ募集していません
- DK-Aalborg-ALBOGUH
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コンタクト：
- Th Hoyer
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Copenhagen、デンマーク
- 募集
- DK-Copenhagen-RIGSHOSPITALET
-
Odense、デンマーク
- まだ募集していません
- DK-Odense-OUH
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Berlin、ドイツ
- まだ募集していません
- DE-Berlin-HELIOSBERLINBUCH
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Freiburg、ドイツ
- まだ募集していません
- DE-Freiburg-UNIKLINIKFREIBURG
-
Greifswald、ドイツ
- まだ募集していません
- DE-Greifswald-UNIGREIFSWALD
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Köln、ドイツ
- まだ募集していません
- DE-Köln-UKKOELN
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Munster、ドイツ
- まだ募集していません
- DE-Munster-GEMEINSCHAFTSPRAXIS
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Stuttgart、ドイツ
- まだ募集していません
- DE-Stuttgart-RBK
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Ulm、ドイツ
- まだ募集していません
- DE-Ulm-UNIKLINKULM
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Antwerpen、ベルギー
- まだ募集していません
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
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Roeselare、ベルギー
- まだ募集していません
- BE-Roeselare-AZDELTA
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -再発または難治性のCLLまたはSLL（第II相部分のみのSLL）が記録されている 少なくとも1回の全身性第一選択治療
- IWCLL基準（付録A）による治療が必要。
- 年齢が 18 歳以上であること。
- ECOG/WHO パフォーマンスステータス 0-2;
- 以前にベネトクラクス治療を受けた場合、登録は治療終了後少なくとも 24 か月後にのみ行うことができ、患者はベネトクラクス治療中に進行していてはなりません。
次のように定義された適切な BM 機能:
- -ヘモグロビン> 5.6 mmol / lまたはHb> 9 g / dL、ただし、低HbがBMのCLL浸潤に直接起因する場合を除き、BM生検によって証明されます。
- -絶対好中球数（ANC）> 1.0 x 109 / L（1,000 /μL）、ただし、低ANCがBMのCLL浸潤に直接起因する場合を除き、BM生検によって証明されます;
- 血小板数が 30 x 109/L (30,000/μL) を超えている。
- -推定糸球体濾過率（eGFR）（MDRD）または推定クレアチニンクリアランス（CrCl）≧50ml /分（Cockcroft-Gault付録F）;
示されている適切な肝機能：
- -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（ASAT）およびアラニントランスアミナーゼ（ALAT）≤3.0 x正常上限（ULN）;
- -ビリルビン≤1.5 x ULN（ビリルビンの上昇がギルバート症候群または制御された自己免疫性溶血性貧血によるものでない限り）;
- -プロトロンビン時間（PT）/国際正常比（INR）<1.5x ULNおよび活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）<1.5 x ULN;抗凝固療法を受けていない限り;
- B型肝炎ウイルス（HBV）陰性（B型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性、B型肝炎コア抗体（抗HBc）陰性）およびC型肝炎ウイルス（C型肝炎抗体）陰性。 抗 HBc または C 型肝炎抗体が陽性である患者は、登録前 6 週間以内に PCR が陰性である場合に含まれる可能性があります。 PCR陽性の人は除外されます。注意: 抗 HBc 陽性の患者の場合、HBV-DNA PCR は、試験治療の最終投与後 12 か月まで毎月繰り返す必要があります。
- -患者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守することができ、順守する意思があります。
- -患者はインフォームドコンセントを与えることができます;
- 書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 過去14日以内のアクティブなCLL / SLL向け治療;
- -CD3×CD20二重特異性抗体またはCAR T細胞療法による以前の治療
- CLL の変換 (Richter の変換);
- -以前の同種幹細胞移植および/または固形臓器移植;
- -確認された進行性多発性白質脳症（PML）の病歴を持つ患者;
- CLL以外の悪性腫瘍で、現在全身療法が必要であるか、根治目的で治療されていないか、根治治療後に進行の徴候を示している;
- -キサンチンオキシダーゼ阻害剤および/またはラスブリカーゼに対する既知のアレルギー;
- -任意の治験薬（活性製品または賦形剤成分を含む）に対する薬物特異的過敏症またはアナフィラキシーの病歴;
- -活動的な出血または制御されていない重度の出血素因（例、血友病または重度のフォン・ヴィレブランド病）;
- -アクティブな真菌、細菌、および/またはウイルス感染 CTCAEgrade > 1;注意: 積極的に制御された感染症および慢性/再発性感染症は、治療中に再活性化/感染のリスクがあります。
- 重度および/または制御不能な病状の併発 (例: コントロールされていない：感染症、自己免疫性溶血、免疫性血小板減少症、糖尿病、高血圧症、甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症など）;
- -HIV陽性であることが知られている患者;
- -強力なシトクロムP450（CYP）3A阻害剤/誘導剤（付録Jを参照）による治療、またはワルファリンまたはフェノプロクモンまたは他のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法を必要とする患者;
CTCAE グレード III ～ IV の心血管疾患には以下が含まれますが、これらに限定されません。
- -心臓機能に関連する、または心機能に影響を与える不安定または制御されていない疾患/状態、たとえば、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会によって分類されたうっ血性心不全グレードIIIまたはIV（付録Eを参照）、制御されていない臨床的に重要な心不整脈（CTCAEグレードII以上） )、または臨床的に重要な心電図 (ECG) 異常。
- -過去6か月以内の心筋梗塞、頭蓋内出血、または脳卒中。
- フリデリシアの式（QTcF）によって補正されたベースライン QT 間隔を示す 12 誘導心電図のスクリーニング >480 ミリ秒。 注: この基準は、左脚ブロックを持つ被験者には適用されません。
- -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血。
- -重度の肺機能障害（CTCAEグレードIII-IV、付録Dを参照）;
- -重度の神経疾患または精神疾患（CTCAEグレードIII〜IV、付録Dを参照）;
- 神経障害 > CTCAE グレード II
- 経口薬を飲み込むことが困難または困難な患者、または経口薬の吸収を制限する重大な胃腸疾患を患っている患者;
- 登録前28日以内の生ワクチンによる予防接種;
- 登録から 28 日以内の他の実験的薬物または療法の使用;
- -登録前28日以内の大手術;
- -登録前10日以内のステロイド療法、ただし、喘息の吸入ステロイド、局所ステロイド、最大20 mgのステロイド、または同等の用量（予防のために限られたコースが必要な場合はより高い用量）のプレドニゾロンを毎日使用して、自己免疫現象を制御するか、交換/ストレスコルチコステロイド;
- 妊婦および授乳中の母親;
- -出産の可能性のある肥沃な男性または女性：（1）外科的に無菌であるか、閉経の開始から2年以上。 (2) 経口避妊薬、子宮内器具、性的禁欲、または男性用コンドームとキャップ、横隔膜、または殺精子剤を含むスポンジ (二重バリア法) の組み合わせなどの非常に効果的な避妊方法を喜んで使用する 研究治療中および最後の 12 か月後エプコリタマブの投与およびベネトクラクスの最後の投与から30日後。
- -HOVON 139 CLLまたはHOVON 140 CLLトライアルへの以前の参加、およびHOVON 159 CLLトライアルに参加する資格があり、参加する意思がある;
- 医薬品を使用した他の臨床試験への現在の参加;
- -心理的、家族的、社会学的および地理的条件 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる可能性があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA
エプコリタマブ 6 サイクル + ベネトクラクス 26 サイクル
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エプコリタマブのサイクル数は、6 (サイクル 1-6) または 12 (サイクル 1-12) です。
患者は、割り当てられた治療サイクルの総数を受けるまで、または進行または重度の毒性のいずれか早い方まで治療を受けます。
すべての患者は、ベネトクラクスサイクル1〜26を受け取ります（ベネトクラクスの5週間のランプアップが最初のサイクルに先行します）.
患者は、割り当てられた治療サイクルの総数を受けるまで、または進行または重度の毒性のいずれか早い方まで治療を受けます。
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実験的：アームB
エプコリタマブ 12 サイクル + ベネトクラクス 26 サイクル
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エプコリタマブのサイクル数は、6 (サイクル 1-6) または 12 (サイクル 1-12) です。
患者は、割り当てられた治療サイクルの総数を受けるまで、または進行または重度の毒性のいずれか早い方まで治療を受けます。
すべての患者は、ベネトクラクスサイクル1〜26を受け取ります（ベネトクラクスの5週間のランプアップが最初のサイクルに先行します）.
患者は、割り当てられた治療サイクルの総数を受けるまで、または進行または重度の毒性のいずれか早い方まで治療を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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• 用量制限毒性 (DLT) に基づくベネトクラクスとエプコリタマブの併用の推奨第 II 相用量 (RP2D)
時間枠：6～12ヶ月
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フェーズ I および両アームのエンドポイント
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6～12ヶ月
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• サイクル 26 から 12 週間後の IWCLL 基準による進行のない BM における検出不能な微小残存病変 <10-4 (uMRD)
時間枠：29ヶ月
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第 II 相および両群のエンドポイント
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29ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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• サイクル 26 後、サイクル 4、6、9、12、15、18、21、24、および 12 週間での PB の最小残存疾患 (MRD) 状態。治療後：最初の1年間は3か月ごと、その後再発するまで6か月ごと、または登録後6年まで
時間枠：6年間
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両腕
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6年間
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• 無増悪生存期間 (PFS) は、登録から病気の進行または何らかの原因による死亡の最初の発生までの時間として定義されます。
時間枠：6年間
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両腕
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6年間
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登録から何らかの原因による死亡までの時間として定義される全生存期間 (OS)。
時間枠：6年間
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両腕
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6年間
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IWCLL 2018 基準に従って、完全奏効 (CR)、骨髄回復が不完全な完全奏効 (CRi)、または部分奏効 (PR) の患者の割合として定義される最良の全奏効率 (ORR)。
時間枠：6年間
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両腕
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6年間
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• 無治療生存期間 (TFS) は、最後のプロトコル治療の日付から次の (新しい) 治療ラインの開始日までの時間、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方として定義されます。
時間枠：6年間
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両腕
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6年間
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奏効期間（DOR）は、最初の奏功（PR および CR 以上）から PD または死因を問わない死亡までの時間として定義されます。
時間枠：6年間
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両腕
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6年間
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• サイクル 9 およびサイクル 26 の 12 週間後に BM で測定された微小残存病変 (MRD) の深さ (レベル)。
時間枠：29ヶ月
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両腕
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29ヶ月
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• サイクル 26 の 4、6、9、12、15、18、21、24、12 週後に PB で測定された微小残存病変の深さ (レベル)。再発または登録後6年まで
時間枠：6年間
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両腕
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6年間
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安全性パラメーター: 有害事象 (AE) および特別に関心のある有害事象 (AESI) の種類、頻度、重症度、および研究治療との関係 (CTCAE v5.0 に従って決定)。
時間枠：6年間
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両腕
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6年間
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EORTC QLQ-C30 アンケートによる健康関連の生活の質 (QoL)。
時間枠：6年間
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両腕
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6年間
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QLQ-CLL17 アンケートによる健康関連の生活の質 (QoL)。
時間枠：6年間
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両腕
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6年間
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PRO-CTCAE アンケートによる健康関連の生活の質 (QoL)。
時間枠：6年間
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両腕
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6年間
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• 無イベント生存期間（EFS）。無作為化から次の CLL 治療開始日、進行日、死亡日のいずれか早い方までの時間として定義されます。
時間枠：6年間
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両腕
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6年間
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• 次の CLL 治療までの時間 (TTNT)。ランダム化から次の新しい治療ラインまでの時間として定義されます。
時間枠：6年間
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両腕
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6年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年4月10日
一次修了 (推定)
2029年3月1日
研究の完了 (推定)
2032年11月1日
試験登録日
最初に提出
2023年2月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年3月28日
最初の投稿 (実際)
2023年3月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月10日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。