Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Venetoclax-behandling (26 cyklusser) med 6 cyklusser eller 12 cyklusser af epcoritamab hos patienter med recidiverende eller refraktær CLL eller SLL (AETHER)

10. april 2024 opdateret af: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Et prospektivt randomiseret fase I/II-forsøg med Venetoclax-behandling (26 cyklusser) med 6 cyklusser eller 12 cyklusser af epcoritamab hos patienter med recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom

I denne undersøgelse vil effektivitet og sikkerhed af 2 regimer, der kombinerer CD3-CD20 T-celle-engager epcoritamab med venetoclax, blive testet hos patienter med recidiverende/refraktær CLL og SLL. Forsøget starter med fase I del for at fastlægge det anbefalede dosisniveau (RDL) af epcoritamab i kombination med venetoclax til fase II forsøget.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

112

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
      • Roeselare, Belgien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • BE-Roeselare-AZDELTA
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark
        • Ikke rekrutterer endnu
        • DK-Aalborg-ALBOGUH
        • Kontakt:
          • Th Hoyer
      • Copenhagen, Danmark
        • Rekruttering
        • DK-Copenhagen-RIGSHOSPITALET
      • Odense, Danmark
        • Ikke rekrutterer endnu
        • DK-Odense-OUH
  • Holland
      • Alkmaar, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • NL-Alkmaar-NWZ
      • Amersfoort, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • NL-Amersfoort-MEANDERMC
      • Amsterdam, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • NL-Amsterdam-AMC
      • Den Bosch, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • NL-Den Bosch-JBZ
      • Den Haag, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • NL-Den Haag-HAGA
      • Dordrecht, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • NL-Dordrecht-ASZ
      • Ede, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • NL-Ede-ZGV
      • Eindhoven, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • NL-Eindhoven-CATHARINA
      • Groningen, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • NL-Groningen-UMCG
      • Leeuwarden, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • NL-Leeuwarden-MCL
      • Tilburg, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • NL-Tilburg-ETZ
      • Utrecht-, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • DE-Berlin-HELIOSBERLINBUCH
      • Freiburg, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • DE-Freiburg-UNIKLINIKFREIBURG
      • Greifswald, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • DE-Greifswald-UNIGREIFSWALD
      • Köln, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • DE-Köln-UKKOELN
      • Munster, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • DE-Munster-GEMEINSCHAFTSPRAXIS
      • Stuttgart, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • DE-Stuttgart-RBK
      • Ulm, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • DE-Ulm-UNIKLINKULM

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret recidiverende eller refraktær CLL eller SLL (kun SLL i fase II del) efter mindst én systemisk 1.-linje behandling
  • Kræver behandling i henhold til IWCLL-kriterier (bilag A);
  • Alder mindst 18 år;
  • ECOG/WHO præstationsstatus 0-2;
  • I tilfælde af tidligere venetoclax-behandling kan tilmelding kun ske mindst 24 måneder efter behandlingens afslutning, og patienterne må ikke have udviklet sig under venetoclax-behandlingen;

  • Tilstrækkelig BM-funktion defineret som:

    • Hæmoglobin >5,6 mmol/l eller Hb > 9 g/dL, medmindre lavt Hb direkte kan tilskrives CLL-infiltration af BM, påvist ved BM-biopsi;
    • Absolut neutrofiltal (ANC) >1,0 x 109/L (1.000/μL), medmindre lav ANC direkte kan tilskrives CLL-infiltration af BM, påvist ved BM-biopsi;
    • Blodpladetal >30 x 109/L (30.000/μL), medmindre lave blodplader direkte kan tilskrives CLL-infiltration i BM;
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) (MDRD) eller estimeret kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault appendiks F);

  • Tilstrækkelig leverfunktion som angivet:

    • Serumaspartattransaminase (ASAT) og alanintransaminase (ALAT) ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN);
    • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller kontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi);
  • Protrombintid (PT)/International normal ratio (INR) <1,5x ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) <1,5 x ULN; medmindre du modtager antikoagulering;
  • Negativ serologisk testning for hepatitis B-virus (HBV) (hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) negativ og hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc) negativ) og hepatitis C-virus (hepatitis C-antistof). Patienter, der er positive for anti-HBc eller hepatitis C-antistof, kan inkluderes, hvis de har en negativ PCR inden for 6 uger før indskrivning. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket; Bemærk venligst: For patienter, der er positive for anti-HBc, skal HBV-DNA PCR gentages hver måned indtil 12 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Patienten er i stand til og villig til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav;
  • Patienten er i stand til at give informeret samtykke;
  • Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv CLL/SLL-styret terapi inden for de sidste 14 dage;
  • Forudgående behandling med et CD3 × CD20 bispecifikt antistof eller CAR T-celleterapi
  • Transformation af CLL (Richters transformation);
  • Tidligere allogen stamcelletransplantation og/eller solid organtransplantation;
  • Patient med en historie med bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML);
  • Andre maligniteter end CLL, der i øjeblikket kræver systemisk terapi eller ikke behandles i kurativ hensigt eller viser tegn på progression efter kurativ behandling;
  • Kendt allergi over for xanthinoxidasehæmmere og/eller rasburikase;
  • Anamnese med lægemiddelspecifik overfølsomhed eller anafylaksi over for et hvilket som helst undersøgelseslægemiddel (inklusive aktivt produkt eller hjælpestofkomponenter);
  • Aktiv blødning eller ukontrolleret alvorlig blødningsdiatese (f.eks. hæmofili eller svær von Willebrands sygdom);
  • Aktiv svampe-, bakterie- og/eller virusinfektion CTCAEgrade > 1; Bemærk venligst: aktive kontrollerede såvel som kroniske/tilbagevendende infektioner er i risiko for reaktivering/infektion under behandlingen;
  • Samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand (f. ukontrolleret: infektion, autoimmun hæmolyse, immun trombocytopeni, diabetes, hypertension, hyperthyroidisme eller hypothyroidisme osv.);
  • Patient kendt for at være HIV-positiv;
  • Patient, der har behov for behandling med en stærk cytochrom P450 (CYP) 3A-hæmmer/inducer (se appendiks J) eller antikoagulantbehandling med warfarin eller phenoprocoumon eller andre vitamin K-antagonister;

  • CTCAE grad III-IV kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til:

    • Ustabil eller ukontrolleret sygdom/tilstand relateret til eller påvirker hjertefunktion, f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt grad III eller IV som klassificeret af New York Heart Association (se appendiks E), ukontrolleret klinisk signifikant hjertearytmi (CTCAE grad II eller højere) ), eller klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter.
    • Myokardieinfarkt, intrakraniel blødning eller slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder.
    • Screening af 12-aflednings-EKG, der viser et baseline QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) >480 msek. BEMÆRK: dette kriterium gælder ikke for emner med en venstre grenblok.
    • Slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før registrering.
  • Alvorlig pulmonal dysfunktion (CTCAE grad III-IV, se appendiks D);
  • Alvorlig neurologisk eller psykiatrisk sygdom (CTCAE grad III-IV, se bilag D);
  • Neuropati > CTCAE grad II
  • Patient, der har svært ved eller er ude af stand til at sluge oral medicin, eller som har betydelig gastrointestinal sygdom, der ville begrænse absorptionen af ​​oral medicin;
  • Vaccination med levende vacciner inden for 28 dage før registrering;
  • Brug af ethvert andet eksperimentelt lægemiddel eller terapi inden for 28 dage efter registrering;
  • Større operation inden for 28 dage før registrering;
  • Steroidbehandling inden for 10 dage før registrering, med undtagelse af inhalerede steroider til astma, topikale steroider, steroider op til 20 mg eller dosisækvivalenter (højere doser, hvis begrænset kursus kræves for profylakse) af prednisolon dagligt for at kontrollere autoimmune fænomener, eller erstatning/ stress kortikosteroider;
  • Gravide kvinder og ammende mødre;
  • Fertile mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, medmindre: (1) kirurgisk sterile eller ≥ 2 år efter overgangsalderens begyndelse; (2) villig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, såsom orale præventionsmidler, intrauterin anordning, seksuel afholdenhed eller kombination af mandligt kondom med enten hætte, mellemgulv eller svamp med sæddræbende middel (dobbeltbarrieremetoder) under undersøgelsesbehandlingen og i 12 måneder efter sidst dosis af epcoritamab og 30 dage efter sidste dosis af venetoclax;
  • Tidligere deltagelse i HOVON 139 CLL eller HOVON 140 CLL forsøget og berettiget til og villig til at deltage i HOVON 159 CLL forsøget;
  • Aktuel deltagelse i andre kliniske forsøg med lægemidler;
  • Enhver psykologisk, familiær, sociologisk og geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A
6 cyklusser epcoritamab + 26 cyklusser venetoclax
Medicin: Epcoritamab
Antallet af cyklusser med epcoritamab er enten 6 (cyklus 1-6) eller 12 (cyklus 1-12). Patienter vil blive behandlet, indtil de har modtaget det samlede antal tildelte behandlingscyklusser eller indtil progression eller alvorlig toksicitet, alt efter hvad der kommer først.
Medicin: Venetoclax
Alle patienter vil modtage venetoclax cyklus 1-26 (en 5 ugers ramp-up af venetoclax vil gå forud for den første cyklus). Patienter vil blive behandlet, indtil de har modtaget det samlede antal tildelte behandlingscyklusser eller indtil progression eller alvorlig toksicitet, alt efter hvad der kommer først.
Eksperimentel: Arm B
12 cyklusser epcoritamab + 26 cyklusser venetoclax
Medicin: Epcoritamab
Antallet af cyklusser med epcoritamab er enten 6 (cyklus 1-6) eller 12 (cyklus 1-12). Patienter vil blive behandlet, indtil de har modtaget det samlede antal tildelte behandlingscyklusser eller indtil progression eller alvorlig toksicitet, alt efter hvad der kommer først.
Medicin: Venetoclax
Alle patienter vil modtage venetoclax cyklus 1-26 (en 5 ugers ramp-up af venetoclax vil gå forud for den første cyklus). Patienter vil blive behandlet, indtil de har modtaget det samlede antal tildelte behandlingscyklusser eller indtil progression eller alvorlig toksicitet, alt efter hvad der kommer først.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
• Anbefalet fase II-dosis (RP2D) for kombinationen af ​​venetoclax og epcoritamab baseret på dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 6-12 måneder
endepunkt for fase I og begge arme
6-12 måneder
• Uopdagelig minimal restsygdom <10-4 (uMRD) i BM i fravær af progression i henhold til IWCLL-kriterier 12 uger efter cyklus 26
Tidsramme: 29 måneder
endepunkt for fase II og begge arme
29 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
• Minimal restsygdomsstatus (MRD) i PB ved cyklus 4, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 og 12 uger efter cyklus 26; følgende behandling: hver 3. måned det første år, derefter hver 6. måned indtil tilbagefald eller indtil 6 år efter registreringen
Tidsramme: 6 år
begge arme
6 år
• Progressionsfri overlevelse (PFS), defineret som tid fra registrering til den første forekomst af sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Tidsramme: 6 år
begge arme
6 år
Samlet overlevelse (OS), defineret som tiden fra registrering til død uanset årsag.
Tidsramme: 6 år
begge arme
6 år
Bedste overordnede responsrate (ORR) defineret som andelen af ​​patienter med et komplet respons (CR), komplet respons med ufuldstændig marrow recovery (CRi) eller delvis respons (PR) i henhold til IWCLL 2018 kriterier.
Tidsramme: 6 år
begge arme
6 år
• Behandlingsfri overlevelse (TFS), defineret som tiden fra datoen for sidste protokolbehandling til datoen for starten af ​​næste (nye) behandlingslinje eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først.
Tidsramme: 6 år
begge arme
6 år
Varighed af respons (DOR), defineret som tiden fra første respons (dvs. ≥PR og CR) til PD eller død af enhver årsag.
Tidsramme: 6 år
begge arme
6 år
• Dybde (niveau) af minimal restsygdom (MRD) målt i BM efter cyklus 9 og 12 uger efter cyklus 26.
Tidsramme: 29 måneder
begge arme
29 måneder
• Dybde (niveau) af minimal restsygdom målt i PB ved cyklus 4, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 12 uger efter cyklus 26 og derefter hver 3. måned det første år, derefter hver 6. måned indtil tilbagefald eller indtil 6 år efter registrering
Tidsramme: 6 år
begge arme
6 år
Sikkerhedsparametre: Type, hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er) og bivirkninger af særlig interesse (AESI) og deres forhold til undersøgelsesbehandling (bestemt i henhold til CTCAE v5.0).
Tidsramme: 6 år
begge arme
6 år
Sundhedsrelateret livskvalitet (QoL) af EORTC QLQ-C30 spørgeskemaer.
Tidsramme: 6 år
begge arme
6 år
Sundhedsrelateret livskvalitet (QoL) ved QLQ-CLL17 spørgeskemaer.
Tidsramme: 6 år
begge arme
6 år
Sundhedsrelateret livskvalitet (QoL) ved PRO-CTCAE spørgeskemaer.
Tidsramme: 6 år
begge arme
6 år
• Hændelsesfri overlevelse (EFS), defineret som tid fra randomisering til dato for start af næste CLL-behandling, progression eller død, alt efter hvad der kommer først.
Tidsramme: 6 år
begge arme
6 år
• Tid til næste CLL-behandling (TTNT), defineret som tid fra randomisering til næste nye behandlingslinje.
Tidsramme: 6 år
begge arme
6 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Samarbejdspartnere

German CLL Study Group
Nordic CLL Study Group

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. april 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. februar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. marts 2023

Først opslået (Faktiske)

30. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HO165 CLL

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner