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Trattamento Venetoclax (26 cicli) con 6 cicli o 12 cicli di Epcoritamab in pazienti con LLC o LLC recidivante o refrattaria (AETHER)

10 aprile 2024 aggiornato da: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Uno studio prospettico randomizzato di fase I/II sul trattamento con Venetoclax (26 cicli) con 6 cicli o 12 cicli di Epcoritamab in pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria o piccolo linfoma linfocitico

In questo studio, l'efficacia e la sicurezza di 2 regimi che combinano epcoritamab, l'attivatore di cellule T CD3-CD20, con venetoclax, saranno testate in pazienti con LLC e SLL recidivante/refrattaria. Lo studio inizia con la parte di fase I per stabilire il livello di dose raccomandato (RDL) di epcoritamab in combinazione con venetoclax per lo studio di fase II.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

112

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Antwerpen, Belgio
        • Non ancora reclutamento
        • BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
      • Roeselare, Belgio
        • Non ancora reclutamento
        • BE-Roeselare-AZDELTA
  • Danimarca
      • Aalborg, Danimarca
        • Non ancora reclutamento
        • DK-Aalborg-ALBOGUH
        • Contatto:
          • Th Hoyer
      • Copenhagen, Danimarca
        • Reclutamento
        • DK-Copenhagen-RIGSHOSPITALET
      • Odense, Danimarca
        • Non ancora reclutamento
        • DK-Odense-OUH
  • Germania
      • Berlin, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • DE-Berlin-HELIOSBERLINBUCH
      • Freiburg, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • DE-Freiburg-UNIKLINIKFREIBURG
      • Greifswald, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • DE-Greifswald-UNIGREIFSWALD
      • Köln, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • DE-Köln-UKKOELN
      • Munster, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • DE-Munster-GEMEINSCHAFTSPRAXIS
      • Stuttgart, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • DE-Stuttgart-RBK
      • Ulm, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • DE-Ulm-UNIKLINKULM
  • Olanda
      • Alkmaar, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • NL-Alkmaar-NWZ
      • Amersfoort, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • NL-Amersfoort-MEANDERMC
      • Amsterdam, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • NL-Amsterdam-AMC
      • Den Bosch, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • NL-Den Bosch-JBZ
      • Den Haag, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • NL-Den Haag-HAGA
      • Dordrecht, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • NL-Dordrecht-ASZ
      • Ede, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • NL-Ede-ZGV
      • Eindhoven, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • NL-Eindhoven-CATHARINA
      • Groningen, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • NL-Groningen-UMCG
      • Leeuwarden, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • NL-Leeuwarden-MCL
      • Tilburg, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • NL-Tilburg-ETZ
      • Utrecht-, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • LLC o SLL recidivante o refrattaria documentata (SLL solo nella parte di fase II) a seguito di almeno un trattamento sistemico di prima linea
  • Richiedere un trattamento secondo i criteri IWCLL (appendice A);
  • Età almeno 18 anni;
  • Stato delle prestazioni ECOG/OMS 0-2;
  • In caso di precedente trattamento con venetoclax, l'arruolamento può avvenire solo almeno 24 mesi dopo la fine del trattamento e i pazienti non devono aver avuto progressione durante il trattamento con venetoclax;

  • Adeguata funzione BM definita come:

    • Emoglobina > 5,6 mmol/l o Hb > 9 g/dL, a meno che un basso livello di Hb non sia direttamente attribuibile all'infiltrazione di CLL nel midollo osseo, dimostrata dalla biopsia del midollo osseo;
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1,0 x 109/L (1.000/μL), a meno che un basso ANC non sia direttamente attribuibile all'infiltrazione di CLL nel midollo osseo, dimostrata dalla biopsia del midollo osseo;
    • Conta piastrinica >30 x 109/L (30.000/μL), a meno che un basso numero di piastrine non sia direttamente attribuibile all'infiltrazione di CLL nel midollo osseo;
  • Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) (MDRD) o clearance della creatinina stimata (CrCl) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault appendice F);

  • Adeguata funzionalità epatica come indicato:

    • Aspartato transaminasi sierica (ASAT) e alanina transaminasi (ALAT) ≤ 3,0 x limite superiore della norma (ULN);
    • Bilirubina ≤1,5 ​​x ULN (a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o all'anemia emolitica autoimmune controllata);
  • Tempo di protrombina (PT)/International normal ratio (INR) <1,5 x ULN e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) <1,5 x ULN; a meno che non ricevano anticoagulanti;
  • Test sierologici negativi per il virus dell'epatite B (HBV) (antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) negativo e anticorpo centrale dell'epatite B (anti-HBc) negativo) e virus dell'epatite C (anticorpo dell'epatite C). I pazienti che sono positivi per gli anticorpi anti-HBc o per l'epatite C possono essere inclusi se hanno una PCR negativa entro 6 settimane prima dell'arruolamento. Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi; Nota: per i pazienti positivi per anti-HBc, la PCR HBV-DNA deve essere ripetuta ogni mese fino a 12 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
  • - Il paziente è in grado e disposto ad aderire al programma della visita dello studio e ad altri requisiti del protocollo;
  • Il paziente è in grado di dare il consenso informato;
  • Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Terapia diretta per CLL/SLL attiva negli ultimi 14 giorni;
  • Trattamento precedente con un anticorpo bispecifico CD3 × CD20 o terapia con cellule CAR-T
  • Trasformazione della CLL (trasformazione di Richter);
  • Precedente trapianto allogenico di cellule staminali e/o trapianto di organi solidi;
  • Paziente con una storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva confermata (PML);
  • Neoplasie diverse dalla CLL che attualmente richiedono una terapia sistemica o non trattate con intenzione curativa o che mostrano segni di progressione dopo il trattamento curativo;
  • Allergia nota agli inibitori della xantina ossidasi e/o rasburicase;
  • Storia di ipersensibilità specifica al farmaco o anafilassi a qualsiasi farmaco in studio (incluso il prodotto attivo o componenti eccipienti);
  • Sanguinamento attivo o diatesi emorragica grave non controllata (ad esempio, emofilia o grave malattia di von Willebrand);
  • Infezione fungina, batterica e/o virale attiva Grado CTCAE > 1; Nota: le infezioni attive controllate così come quelle croniche/ricorrenti sono a rischio di riattivazione/infezione durante il trattamento;
  • Condizione medica concomitante grave e/o incontrollata (ad es. incontrollata: infezione, emolisi autoimmune, trombocitopenia immunitaria, diabete, ipertensione, ipertiroidismo o ipotiroidismo ecc.);
  • Paziente noto per essere sieropositivo;
  • Pazienti che necessitano di trattamento con un forte inibitore/induttore del citocromo P450 (CYP) 3A (vedere appendice J) o terapia anticoagulante con warfarin o fenoprocumone o altri antagonisti della vitamina K;

  • Malattie cardiovascolari di grado III-IV CTCAE incluse ma non limitate a:

    • Malattia/condizione instabile o non controllata correlata o che influisce sulla funzione cardiaca, ad es. ) o anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative.
    • Infarto del miocardio, sanguinamento intracranico o ictus negli ultimi 6 mesi.
    • Screening dell'ECG a 12 derivazioni che mostra un intervallo QT basale corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) >480 msec. NOTA: questo criterio non si applica ai soggetti con blocco di branca sinistra.
    • Ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima della registrazione.
  • Disfunzione polmonare grave (grado CTCAE III-IV, vedere appendice D);
  • Grave malattia neurologica o psichiatrica (grado CTCAE III-IV, vedere appendice D);
  • Neuropatia > grado II CTCAE
  • Pazienti che hanno difficoltà o non sono in grado di deglutire i farmaci per via orale o hanno una malattia gastrointestinale significativa che limiterebbe l'assorbimento dei farmaci per via orale;
  • Vaccinazione con vaccini vivi entro 28 giorni prima della registrazione;
  • Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale o terapia entro 28 giorni dalla registrazione;
  • Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima della registrazione;
  • Terapia steroidea entro 10 giorni prima della registrazione, ad eccezione degli steroidi per via inalatoria per l'asma, steroidi topici, steroidi fino a 20 mg o dosi equivalenti (dosi più elevate se richiesto un ciclo limitato per la profilassi) di prednisolone al giorno per controllare i fenomeni autoimmuni, o sostituzione/ corticosteroidi da stress;
  • Donne incinte e madri che allattano;
  • Uomini o donne fertili in età fertile a meno che: (1) chirurgicamente sterili o ≥ 2 anni dopo l'inizio della menopausa; (2) disposto a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace come contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, astinenza sessuale o combinazione di preservativo maschile con cappuccio, diaframma o spugna con spermicida (metodi a doppia barriera) durante il trattamento in studio e per 12 mesi dopo l'ultimo dose di epcoritamab e 30 giorni dopo l'ultima dose di venetoclax;
  • Precedente partecipazione allo studio HOVON 139 CLL o HOVON 140 CLL e idoneo e disposto a partecipare allo studio HOVON 159 CLL;
  • Partecipazione in corso ad altri studi clinici con medicinali;
  • Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica e geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A
6 cicli epcoritamab + 26 cicli venetoclax
Droga: Epcoritamab
Il numero di cicli di epcoritamab è 6 (ciclo 1-6) o 12 (ciclo 1-12). I pazienti saranno trattati fino a quando non avranno ricevuto il numero totale di cicli di trattamento assegnati o fino alla progressione o alla grave tossicità, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Droga: Venetoclax
Tutti i pazienti riceveranno venetoclax ciclo 1-26 (un aumento di 5 settimane di venetoclax precederà il primo ciclo). I pazienti saranno trattati fino a quando non avranno ricevuto il numero totale di cicli di trattamento assegnati o fino alla progressione o alla grave tossicità, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Sperimentale: Braccio B
12 cicli epcoritamab + 26 cicli venetoclax
Droga: Epcoritamab
Il numero di cicli di epcoritamab è 6 (ciclo 1-6) o 12 (ciclo 1-12). I pazienti saranno trattati fino a quando non avranno ricevuto il numero totale di cicli di trattamento assegnati o fino alla progressione o alla grave tossicità, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Droga: Venetoclax
Tutti i pazienti riceveranno venetoclax ciclo 1-26 (un aumento di 5 settimane di venetoclax precederà il primo ciclo). I pazienti saranno trattati fino a quando non avranno ricevuto il numero totale di cicli di trattamento assegnati o fino alla progressione o alla grave tossicità, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
• Dose raccomandata di fase II (RP2D) per la combinazione di venetoclax ed epcoritamab sulla base della tossicità dose limitante (DLT)
Lasso di tempo: 6-12 mesi
endpoint per la fase I ed entrambi i bracci
6-12 mesi
• Malattia residua minima non rilevabile <10-4 (uMRD) nel midollo osseo in assenza di progressione secondo i criteri IWCLL a 12 settimane dopo il ciclo 26
Lasso di tempo: 29 mesi
endpoint per la fase II ed entrambi i bracci
29 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
• Stato di malattia residua minima (MRD) nel PB al ciclo 4, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 e 12 settimane dopo il ciclo 26; trattamento successivo: ogni 3 mesi per il primo anno, poi ogni 6 mesi fino alla recidiva o fino a 6 anni dopo la registrazione
Lasso di tempo: 6 anni
entrambe le braccia
6 anni
• Sopravvivenza libera da progressione (PFS), definita come tempo dalla registrazione alla prima occorrenza di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima.
Lasso di tempo: 6 anni
entrambe le braccia
6 anni
Sopravvivenza globale (OS), definita come il tempo dalla registrazione alla morte per qualsiasi causa.
Lasso di tempo: 6 anni
entrambe le braccia
6 anni
Miglior tasso di risposta globale (ORR) definito come la percentuale di pazienti con risposta completa (CR), risposta completa con recupero midollare incompleto (CRi) o risposta parziale (PR) secondo i criteri IWCLL 2018.
Lasso di tempo: 6 anni
entrambe le braccia
6 anni
• Sopravvivenza libera dal trattamento (TFS), definita come tempo dalla data dell'ultimo trattamento del protocollo alla data di inizio della successiva (nuova) linea di trattamento, o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Lasso di tempo: 6 anni
entrambe le braccia
6 anni
Durata della risposta (DOR), definita come tempo dalla prima risposta (cioè ≥ PR e CR) a PD o morte per qualsiasi causa.
Lasso di tempo: 6 anni
entrambe le braccia
6 anni
• Profondità (livello) della malattia minima residua (MRD) misurata in BM dopo il ciclo 9 e 12 settimane dopo il ciclo 26.
Lasso di tempo: 29 mesi
entrambe le braccia
29 mesi
• Profondità (livello) della malattia residua minima misurata in PB al ciclo 4, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 12 settimane dopo il ciclo 26 e successivamente ogni 3 mesi per il primo anno, quindi ogni 6 mesi fino ricaduta o fino a 6 anni dopo la registrazione
Lasso di tempo: 6 anni
entrambe le braccia
6 anni
Parametri di sicurezza: tipo, frequenza e gravità degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi di interesse speciale (AESI) e loro relazione con il trattamento in studio (determinato in base a CTCAE v5.0).
Lasso di tempo: 6 anni
entrambe le braccia
6 anni
Qualità della vita correlata alla salute (QoL) mediante questionari EORTC QLQ-C30.
Lasso di tempo: 6 anni
entrambe le braccia
6 anni
Qualità della vita correlata alla salute (QoL) mediante questionari QLQ-CLL17.
Lasso di tempo: 6 anni
entrambe le braccia
6 anni
Qualità della vita correlata alla salute (QoL) mediante questionari PRO-CTCAE.
Lasso di tempo: 6 anni
entrambe le braccia
6 anni
• Sopravvivenza libera da eventi (EFS), definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla data di inizio del successivo trattamento per la LLC, progressione o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Lasso di tempo: 6 anni
entrambe le braccia
6 anni
• Tempo al successivo trattamento per la CLL (TTNT), definito come il tempo dalla randomizzazione alla successiva nuova linea di trattamento.
Lasso di tempo: 6 anni
entrambe le braccia
6 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Collaboratori

German CLL Study Group
Nordic CLL Study Group

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 aprile 2024

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2032

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 febbraio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 marzo 2023

Primo Inserito (Effettivo)

30 marzo 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HO165 CLL

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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