Venetoclax 治疗（26 个周期）与 6 个周期或 12 个周期的 Epcoritamab 治疗复发或难治性 CLL 或 SLL 患者 (AETHER)
2024年4月10日 更新者：Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者中使用 6 个周期或 12 个周期的 Epcoritamab 治疗 Venetoclax（26 个周期）的前瞻性随机 I/II 期试验
在这项研究中，将在复发/难治性 CLL 和 SLL 患者中测试结合 CD3-CD20 T 细胞接合剂 epcoritamab 和维奈托克的 2 种方案的疗效和安全性。
该试验从 I 期开始，以确定 epcoritamab 与维奈托克联合用于 II 期试验的推荐剂量水平 (RDL)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
112
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Arnon Kater
- 电话号码：+31 6-11491753
- 邮箱：a.p.kater@amsterdamumc.nl
研究联系人备份
- 姓名：Mark-David Levin
- 邮箱：m-d.levin@asz.nl
学习地点
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Aalborg、丹麦
- 尚未招聘
- DK-Aalborg-ALBOGUH
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接触：
- Th Hoyer
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Copenhagen、丹麦
- 招聘中
- DK-Copenhagen-RIGSHOSPITALET
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Odense、丹麦
- 尚未招聘
- DK-Odense-OUH
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Berlin、德国
- 尚未招聘
- DE-Berlin-HELIOSBERLINBUCH
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Freiburg、德国
- 尚未招聘
- DE-Freiburg-UNIKLINIKFREIBURG
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Greifswald、德国
- 尚未招聘
- DE-Greifswald-UNIGREIFSWALD
-
Köln、德国
- 尚未招聘
- DE-Köln-UKKOELN
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Munster、德国
- 尚未招聘
- DE-Munster-GEMEINSCHAFTSPRAXIS
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Stuttgart、德国
- 尚未招聘
- DE-Stuttgart-RBK
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Ulm、德国
- 尚未招聘
- DE-Ulm-UNIKLINKULM
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Antwerpen、比利时
- 尚未招聘
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
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Roeselare、比利时
- 尚未招聘
- BE-Roeselare-AZDELTA
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Alkmaar、荷兰
- 尚未招聘
- NL-Alkmaar-NWZ
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Amersfoort、荷兰
- 尚未招聘
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
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Amsterdam、荷兰
- 尚未招聘
- NL-Amsterdam-AMC
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Den Bosch、荷兰
- 尚未招聘
- NL-Den Bosch-JBZ
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Den Haag、荷兰
- 尚未招聘
- NL-Den Haag-HAGA
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Dordrecht、荷兰
- 尚未招聘
- NL-Dordrecht-ASZ
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Ede、荷兰
- 尚未招聘
- NL-Ede-ZGV
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Eindhoven、荷兰
- 尚未招聘
- NL-Eindhoven-CATHARINA
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Groningen、荷兰
- 尚未招聘
- NL-Groningen-UMCG
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Leeuwarden、荷兰
- 尚未招聘
- NL-Leeuwarden-MCL
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Tilburg、荷兰
- 尚未招聘
- NL-Tilburg-ETZ
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Utrecht-、荷兰
- 尚未招聘
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 至少接受过一次全身性一线治疗后，有记录的复发性或难治性 CLL 或 SLL（SLL 仅在 II 期部分）
- 需要根据 IWCLL 标准（附录 A）进行治疗；
- 年满 18 岁；
- ECOG/WHO 表现状态 0-2；
- 如果之前接受过维奈托克治疗，则只能在治疗结束后至少 24 个月进行登记，并且患者在维奈托克治疗期间不得出现进展；
足够的 BM 函数定义为：
- 血红蛋白 >5.6 mmol/l 或 Hb > 9 g/dL，除非低 Hb 直接归因于 BM 的 CLL 浸润，并通过 BM 活检证实；
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1.0 x 109/L (1,000/μL)，除非低 ANC 直接归因于 BM 的 CLL 浸润，并通过 BM 活检证实；
- 血小板计数 >30 x 109/L (30,000/μL)，除非低血小板直接归因于 BM 中的 CLL 浸润；
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) (MDRD) 或估计肌酐清除率 (CrCl) ≥ 50ml/min（Cockcroft-Gault 附录 F）；
足够的肝功能如所示：
- 血清天冬氨酸转氨酶 (ASAT) 和丙氨酸转氨酶 (ALAT) ≤ 3.0 x 正常上限 (ULN)；
- 胆红素≤1.5 x ULN（除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或控制性自身免疫性溶血性贫血）；
- 凝血酶原时间 (PT)/国际正常比率 (INR) <1.5 x ULN 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) <1.5 x ULN；除非接受抗凝治疗；
- 乙型肝炎病毒（HBV）（乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阴性和乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阴性）和丙型肝炎病毒（丙型肝炎抗体）血清学检测阴性。 抗 HBc 或丙型肝炎抗体阳性的患者如果在入组前 6 周内 PCR 呈阴性，则可以纳入。 PCR 阳性者将被排除；请注意：对于抗-HBc 阳性的患者，HBV-DNA PCR 必须每月重复一次，直到最后一次研究治疗剂量后 12 个月。
- 患者能够并愿意遵守研究访问时间表和其他协议要求；
- 患者能够给予知情同意；
- 书面知情同意书。
排除标准：
- 过去 14 天内接受过积极的 CLL/SLL 定向治疗；
- 既往接受过 CD3 × CD20 双特异性抗体或 CAR T 细胞治疗
- CLL的转化（里氏转化）；
- 先前的同种异体干细胞移植和/或实体器官移植；
- 有确诊的进行性多灶性白质脑病 (PML) 病史的患者；
- 除 CLL 以外的恶性肿瘤目前需要全身治疗或未以治愈性意图治疗或在治愈性治疗后显示进展迹象；
- 已知对黄嘌呤氧化酶抑制剂和/或拉布立酶过敏；
- 对任何研究药物（包括活性产品或赋形剂成分）的药物特异性超敏反应或过敏反应史；
- 活动性出血或无法控制的严重出血素质（例如，血友病或严重的血管性血友病）；
- 活动性真菌、细菌和/或病毒感染 CTCAE 等级 > 1；请注意：积极控制的以及慢性/复发性感染在治疗期间有重新激活/感染的风险；
- 并发严重和/或不受控制的医疗状况（例如 未控制的：感染、自身免疫性溶血、免疫性血小板减少症、糖尿病、高血压、甲亢或甲减等）；
- 已知为 HIV 阳性的患者；
- 需要用强细胞色素 P450 (CYP) 3A 抑制剂/诱导剂（见附录 J）治疗或用华法林或苯丙香豆素或其他维生素 K 拮抗剂进行抗凝治疗的患者；
CTCAE III-IV 级心血管疾病包括但不限于：
- 与心脏功能相关或影响心脏功能的不稳定或不受控制的疾病/病症，例如纽约心脏协会分类的不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭 III 级或 IV 级（见附录 E）、不受控制的临床显着心律失常（CTCAE II 级或更高级别） )，或有临床意义的心电图 (ECG) 异常。
- 在过去 6 个月内发生过心肌梗塞、颅内出血或中风。
- 筛查 12 导联心电图显示基线 QT 间期，经 Fridericia 公式 (QTcF) >480 毫秒校正。 注意：此标准不适用于具有左束支传导阻滞的受试者。
- 注册前 6 个月内发生过中风或颅内出血。
- 严重肺功能障碍（CTCAE III-IV 级，见附录 D）；
- 严重的神经或精神疾病（CTCAE III-IV 级，见附录 D）；
- 神经病 > CTCAE II 级
- 难以或无法吞咽口服药物的患者，或患有会限制口服药物吸收的严重胃肠道疾病的患者；
- 报名前28天内接种活疫苗；
- 在注册后 28 天内使用任何其他实验性药物或疗法；
- 登记前28天内进行过大手术；
- 注册前 10 天内进行类固醇治疗，除了用于哮喘的吸入类固醇、外用类固醇、高达 20 毫克的类固醇或每天剂量等效的泼尼松龙（如果预防需要有限的疗程，则剂量更高）以控制自身免疫现象，或替代/压力皮质类固醇;
- 孕妇和哺乳母亲；
- 有生育能力的男性或女性，除非：(1) 手术绝育或绝经开始后 ≥ 2 年； (2) 愿意在研究治疗期间和最后一次治疗后的 12 个月内使用高效避孕方法，例如口服避孕药、宫内节育器、禁欲或男用避孕套与帽、隔膜或海绵与杀精子剂的组合（双屏障方法） epcoritamab 剂量和最后一剂维奈托克后 30 天；
- 以前参加过 HOVON 139 CLL 或 HOVON 140 CLL 试验并且有资格并愿意参加 HOVON 159 CLL 试验；
- 目前正在参与其他医药产品的临床试验；
- 任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学和地理条件。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂A
6 周期 epcoritamab + 26 周期维奈托克
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Epcoritamab 的周期数为 6（周期 1-6）或 12（周期 1-12）。
患者将接受治疗，直到他们接受了指定治疗周期的总数或直到进展或出现严重毒性，以先到者为准。
所有患者都将接受维奈托克周期 1-26（维奈托克的 5 周递增将在第一个周期之前）。
患者将接受治疗，直到他们接受了指定治疗周期的总数或直到进展或出现严重毒性，以先到者为准。
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实验性的：B臂
12 周期 epcoritamab + 26 周期维奈托克
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Epcoritamab 的周期数为 6（周期 1-6）或 12（周期 1-12）。
患者将接受治疗，直到他们接受了指定治疗周期的总数或直到进展或出现严重毒性，以先到者为准。
所有患者都将接受维奈托克周期 1-26（维奈托克的 5 周递增将在第一个周期之前）。
患者将接受治疗，直到他们接受了指定治疗周期的总数或直到进展或出现严重毒性，以先到者为准。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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• 基于剂量限制毒性 (DLT) 的 Venetoclax 和 Epcoritamab 组合的推荐 II 期剂量 (RP2D)
大体时间：6-12个月
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第一阶段和双臂的终点
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6-12个月
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• 根据 IWCLL 标准，第 26 周期后 12 周，BM 中未检测到的微小残留病 <10-4 (uMRD)，且无进展
大体时间：29个月
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II 期和双臂的终点
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29个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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• PB 在第 26 周期后第 4、6、9、12、15、18、21、24 和 12 周时的微小残留病（MRD）状态；以下治疗：第一年每 3 个月一次，然后每 6 个月一次，直至复发或注册后 6 年
大体时间：6年
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双臂
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6年
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• 无进展生存期(PFS)，定义为从注册到首次出现疾病进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
大体时间：6年
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双臂
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6年
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总生存期 (OS)，定义为从登记到因任何原因死亡的时间。
大体时间：6年
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双臂
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6年
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根据 IWCLL 2018 标准，最佳总体缓解率 (ORR) 定义为完全缓解 (CR)、完全缓解但骨髓恢复不完全 (CRi) 或部分缓解 (PR) 的患者比例。
大体时间：6年
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双臂
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6年
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• 无治疗生存期(TFS)，定义为从最后一次方案治疗日期到下一个（新）治疗线开始日期或任何原因死亡的时间，以先到者为准。
大体时间：6年
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双臂
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6年
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反应持续时间 (DOR)，定义为从第一次反应（即≥PR 和 CR）到 PD 或任何原因死亡的时间。
大体时间：6年
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双臂
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6年
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• 第 9 周期后和第 26 周期后 12 周在 BM 中测量的微小残留病 (MRD) 的深度（水平）。
大体时间：29个月
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双臂
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29个月
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• 在第 26 周期后第 4、6、9、12、15、18、21、24、12 周以 PB 测量微小残留病的深度（水平），此后第一年每 3 个月一次，然后每 6 个月一次，直到复发或直到注册后 6 年
大体时间：6年
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双臂
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6年
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安全参数：不良事件 (AE) 和特殊关注不良事件 (AESI) 的类型、频率和严重程度及其与研究治疗的关系（根据 CTCAE v5.0 确定）。
大体时间：6年
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双臂
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6年
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EORTC QLQ-C30 问卷调查的健康相关生活质量 (QoL)。
大体时间：6年
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双臂
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6年
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通过 QLQ-CLL17 问卷调查的健康相关生活质量 (QoL)。
大体时间：6年
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双臂
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6年
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PRO-CTCAE 问卷调查的健康相关生活质量 (QoL)。
大体时间：6年
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双臂
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6年
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• 无事件生存期(EFS)，定义为从随机分组到开始下一次CLL 治疗、进展或死亡（以先到者为准）的时间。
大体时间：6年
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双臂
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6年
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• 到下一次CLL 治疗的时间(TTNT)，定义为从随机化到下一个新的治疗线的时间。
大体时间：6年
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双臂
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6年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年4月10日
初级完成 (估计的)
2029年3月1日
研究完成 (估计的)
2032年11月1日
研究注册日期
首次提交
2023年2月1日
首先提交符合 QC 标准的
2023年3月28日
首次发布 (实际的)
2023年3月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月10日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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