Venetoclax-behandling (26 sykluser) med 6 sykluser eller 12 sykluser med epcoritamab hos pasienter med residiverende eller refraktær CLL eller SLL (AETHER)
10. april 2024 oppdatert av: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
En prospektiv randomisert fase I/II-studie av Venetoclax-behandling (26 sykluser) med 6 sykluser eller 12 sykluser av epcoritamab hos pasienter med residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi eller lite lymfatisk lymfom
I denne studien vil effekt og sikkerhet av 2 regimer som kombinerer CD3-CD20 T-celle-engagerende epcoritamab med venetoclax bli testet hos pasienter med residiv/refraktær CLL og SLL.
Studien starter med fase I del for å etablere anbefalt dosenivå (RDL) av epcoritamab i kombinasjon med venetoclax for fase II studien.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
112
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Arnon Kater
- Telefonnummer: +31 6-11491753
- E-post: a.p.kater@amsterdamumc.nl
Studer Kontakt Backup
- Navn: Mark-David Levin
- E-post: m-d.levin@asz.nl
Studiesteder
-
-
-
Antwerpen, Belgia
- Har ikke rekruttert ennå
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
-
Roeselare, Belgia
- Har ikke rekruttert ennå
- BE-Roeselare-AZDELTA
-
-
-
-
-
Aalborg, Danmark
- Har ikke rekruttert ennå
- DK-Aalborg-ALBOGUH
-
Ta kontakt med:
- Th Hoyer
-
Copenhagen, Danmark
- Rekruttering
- DK-Copenhagen-RIGSHOSPITALET
-
Odense, Danmark
- Har ikke rekruttert ennå
- DK-Odense-OUH
-
-
-
-
-
Alkmaar, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- NL-Alkmaar-NWZ
-
Amersfoort, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
-
Amsterdam, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- NL-Amsterdam-AMC
-
Den Bosch, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- NL-Den Bosch-JBZ
-
Den Haag, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- NL-Den Haag-HAGA
-
Dordrecht, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- NL-Dordrecht-ASZ
-
Ede, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- NL-Ede-ZGV
-
Eindhoven, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- NL-Eindhoven-CATHARINA
-
Groningen, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- NL-Groningen-UMCG
-
Leeuwarden, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- NL-Leeuwarden-MCL
-
Tilburg, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- NL-Tilburg-ETZ
-
Utrecht-, Nederland
- Har ikke rekruttert ennå
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Har ikke rekruttert ennå
- DE-Berlin-HELIOSBERLINBUCH
-
Freiburg, Tyskland
- Har ikke rekruttert ennå
- DE-Freiburg-UNIKLINIKFREIBURG
-
Greifswald, Tyskland
- Har ikke rekruttert ennå
- DE-Greifswald-UNIGREIFSWALD
-
Köln, Tyskland
- Har ikke rekruttert ennå
- DE-Köln-UKKOELN
-
Munster, Tyskland
- Har ikke rekruttert ennå
- DE-Munster-GEMEINSCHAFTSPRAXIS
-
Stuttgart, Tyskland
- Har ikke rekruttert ennå
- DE-Stuttgart-RBK
-
Ulm, Tyskland
- Har ikke rekruttert ennå
- DE-Ulm-UNIKLINKULM
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Dokumentert residiverende eller refraktær KLL eller SLL (SLL kun i fase II-del) etter minst én systemisk 1.linjebehandling
- Krever behandling i henhold til IWCLL-kriterier (vedlegg A);
- Alder minst 18 år;
- ECOG/WHO ytelsesstatus 0-2;
- Ved tidligere behandling med venetoklaks kan innrullering bare skje minst 24 måneder etter avsluttet behandling, og pasienter må ikke ha utviklet seg under behandling med venetoklaks;
Tilstrekkelig BM-funksjon definert som:
- Hemoglobin >5,6 mmol/l eller Hb > 9 g/dL, med mindre lavt Hb direkte kan tilskrives CLL-infiltrasjon av BM, påvist ved BM-biopsi;
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1,0 x 109/L (1000/μL), med mindre lav ANC kan direkte tilskrives CLL-infiltrasjon av BM, påvist ved BM-biopsi;
- Blodplateantall >30 x 109/L (30 000/μL), med mindre lave blodplater direkte kan tilskrives CLL-infiltrasjon i BM;
- Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) (MDRD) eller estimert kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault vedlegg F);
Tilstrekkelig leverfunksjon som angitt:
- Serumaspartattransaminase (ASAT) og alanintransaminase (ALAT) ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN);
- Bilirubin ≤1,5 x ULN (med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller kontrollert autoimmun hemolytisk anemi);
- Protrombintid (PT)/International normal ratio (INR) <1,5x ULN og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) <1,5 x ULN; med mindre du mottar antikoagulasjon;
- Negativ serologisk testing for hepatitt B-virus (HBV) (hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) negativt og hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc) negativt) og hepatitt C-virus (hepatitt C-antistoff). Pasienter som er positive for anti-HBc eller hepatitt C antistoff kan inkluderes dersom de har negativ PCR innen 6 uker før innrullering. De som er PCR-positive vil bli ekskludert; Vennligst merk: For pasienter som er positive for anti-HBc, må HBV-DNA PCR gjentas hver måned inntil 12 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
- Pasienten er i stand til og villig til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav;
- Pasienten er i stand til å gi informert samtykke;
- Skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv CLL/SLL-rettet terapi i løpet av de siste 14 dagene;
- Tidligere behandling med et CD3 × CD20 bispesifikt antistoff eller CAR T-celleterapi
- Transformasjon av CLL (Richters transformasjon);
- Tidligere allogen stamcelletransplantasjon og/eller solid organtransplantasjon;
- Pasient med en historie med bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML);
- Andre maligniteter enn KLL som for tiden krever systemisk terapi eller ikke behandles i kurativ intensjon eller viser tegn på progresjon etter kurativ behandling;
- Kjent allergi mot xantinoksidasehemmere og/eller rasburikase;
- Anamnese med legemiddelspesifikk overfølsomhet eller anafylaksi overfor et hvilket som helst studielegemiddel (inkludert aktivt produkt eller hjelpestoffkomponenter);
- Aktiv blødning eller ukontrollert alvorlig blødningsdiatese (f.eks. hemofili eller alvorlig von Willebrands sykdom);
- Aktiv sopp-, bakterie- og/eller virusinfeksjon CTCAEgrade > 1; Vennligst merk: aktive kontrollerte så vel som kroniske/tilbakevendende infeksjoner er i fare for reaktivering/infeksjon under behandling;
- Samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. ukontrollert: infeksjon, autoimmun hemolyse, immun trombocytopeni, diabetes, hypertensjon, hypertyreose eller hypotyreose etc.);
- Pasient kjent for å være HIV-positiv;
- Pasient som trenger behandling med en sterk cytokrom P450 (CYP) 3A-hemmer/induktor (se vedlegg J) eller antikoagulantbehandling med warfarin eller fenoprokumon eller andre vitamin K-antagonister;
CTCAE grad III-IV kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til:
- Ustabil eller ukontrollert sykdom/tilstand relatert til eller påvirker hjertefunksjon, f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt grad III eller IV som klassifisert av New York Heart Association (se vedlegg E), ukontrollert klinisk signifikant hjertearytmi (CTCAE grad II eller høyere) ), eller klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter.
- Hjerteinfarkt, intrakraniell blødning eller hjerneslag i løpet av de siste 6 månedene.
- Screening av 12-avlednings-EKG som viser et baseline QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) >480 msek. MERK: dette kriteriet gjelder ikke for emner med venstre grenblokk.
- Hjerneslag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før registrering.
- Alvorlig lungedysfunksjon (CTCAE grad III-IV, se vedlegg D);
- Alvorlig nevrologisk eller psykiatrisk sykdom (CTCAE grad III-IV, se vedlegg D);
- Nevropati > CTCAE grad II
- Pasient som har problemer med eller ikke er i stand til å svelge oral medisin, eller som har betydelig gastrointestinal sykdom som vil begrense absorpsjonen av oral medisinering;
- Vaksinasjon med levende vaksiner innen 28 dager før registrering;
- Bruk av andre eksperimentelle legemidler eller terapi innen 28 dager etter registrering;
- større operasjon innen 28 dager før registrering;
- Steroidbehandling innen 10 dager før registrering, med unntak av inhalerte steroider for astma, topikale steroider, steroider opp til 20 mg eller doseekvivalenter (høyere doser hvis begrenset kurs kreves for profylakse) av prednisolon daglig for å kontrollere autoimmune fenomener, eller erstatning/ stresskortikosteroider;
- Gravide kvinner og ammende mødre;
- Fertile menn eller kvinner i fertil alder med mindre: (1) kirurgisk sterile eller ≥ 2 år etter begynnelsen av overgangsalderen; (2) villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, seksuell avholdenhet eller kombinasjon av mannlig kondom med enten cap, diafragma eller svamp med spermicid (dobbelbarrieremetoder) under studiebehandling og i 12 måneder etter sist dose av epcoritamab og 30 dager etter siste dose av venetoclax;
- Tidligere deltakelse i HOVON 139 CLL- eller HOVON 140 CLL-prøven og kvalifisert for og villig til å delta i HOVON 159 CLL-prøven;
- Nåværende deltakelse i annen klinisk utprøving med legemidler;
- Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk og geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A
6 sykluser epcoritamab + 26 sykluser venetoclax
|
Antall sykluser med epcoritamab er enten 6 (syklus 1-6) eller 12 (syklus 1-12).
Pasienter vil bli behandlet til de har mottatt det totale antallet tildelte behandlingssykluser eller til progresjon, eller alvorlig toksisitet, avhengig av hva som kommer først.
Alle pasienter vil motta venetoclax syklus 1-26 (en 5 ukers opptrapping av venetoclax vil gå før den første syklusen).
Pasienter vil bli behandlet til de har mottatt det totale antallet tildelte behandlingssykluser eller til progresjon, eller alvorlig toksisitet, avhengig av hva som kommer først.
|
|
Eksperimentell: Arm B
12 sykluser epcoritamab + 26 sykluser venetoclax
|
Antall sykluser med epcoritamab er enten 6 (syklus 1-6) eller 12 (syklus 1-12).
Pasienter vil bli behandlet til de har mottatt det totale antallet tildelte behandlingssykluser eller til progresjon, eller alvorlig toksisitet, avhengig av hva som kommer først.
Alle pasienter vil motta venetoclax syklus 1-26 (en 5 ukers opptrapping av venetoclax vil gå før den første syklusen).
Pasienter vil bli behandlet til de har mottatt det totale antallet tildelte behandlingssykluser eller til progresjon, eller alvorlig toksisitet, avhengig av hva som kommer først.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
• Anbefalt fase II-dose (RP2D) for kombinasjonen av venetoclax og epcoritamab basert på dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 6-12 måneder
|
endepunkt for fase I og begge armer
|
6-12 måneder
|
|
• Udetekterbar minimal restsykdom <10-4 (uMRD) i BM i fravær av progresjon i henhold til IWCLL-kriterier 12 uker etter syklus 26
Tidsramme: 29 måneder
|
endepunkt for fase II og begge armer
|
29 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
• Minimal restsykdom (MRD) status i PB ved syklus 4, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 og 12 uker etter syklus 26; følgende behandling: hver 3. måned det første året, deretter hver 6. måned frem til tilbakefall eller inntil 6 år etter registrering
Tidsramme: 6 år
|
begge armene
|
6 år
|
|
• Progresjonsfri overlevelse (PFS), definert som tid fra registrering til første forekomst av sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Tidsramme: 6 år
|
begge armene
|
6 år
|
|
Total overlevelse (OS), definert som tiden fra registrering til død uansett årsak.
Tidsramme: 6 år
|
begge armene
|
6 år
|
|
Beste total responsrate (ORR) definert som andelen pasienter med fullstendig respons (CR), komplett respons med ufullstendig margrestitusjon (CRi), eller delvis respons (PR) i henhold til IWCLL 2018-kriterier.
Tidsramme: 6 år
|
begge armene
|
6 år
|
|
• Behandlingsfri overlevelse (TFS), definert som tiden fra datoen for siste protokollbehandling til datoen for starten av neste (nye) behandlingslinje, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først.
Tidsramme: 6 år
|
begge armene
|
6 år
|
|
Varighet av respons (DOR), definert som tiden fra første respons (dvs. ≥PR og CR) til PD eller død uansett årsak.
Tidsramme: 6 år
|
begge armene
|
6 år
|
|
• Dybde (nivå) av minimal restsykdom (MRD) målt i BM etter syklus 9 og 12 uker etter syklus 26.
Tidsramme: 29 måneder
|
begge armene
|
29 måneder
|
|
• Dybde (nivå) av minimal restsykdom målt i PB ved syklus 4, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 12 uker etter syklus 26 og deretter hver 3. måned det første året, deretter hver 6. måned til tilbakefall eller inntil 6 år etter registrering
Tidsramme: 6 år
|
begge armene
|
6 år
|
|
Sikkerhetsparametere: Type, frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE) og uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI) og deres forhold til studiebehandling (bestemt i henhold til CTCAE v5.0).
Tidsramme: 6 år
|
begge armene
|
6 år
|
|
Helserelatert livskvalitet (QoL) av EORTC QLQ-C30 spørreskjemaer.
Tidsramme: 6 år
|
begge armene
|
6 år
|
|
Helserelatert livskvalitet (QoL) av QLQ-CLL17 spørreskjemaer.
Tidsramme: 6 år
|
begge armene
|
6 år
|
|
Helserelatert livskvalitet (QoL) av PRO-CTCAE spørreskjemaer.
Tidsramme: 6 år
|
begge armene
|
6 år
|
|
• Hendelsesfri overlevelse (EFS), definert som tid fra randomisering til dato start av neste CLL-behandling, progresjon eller død, avhengig av hva som kommer først.
Tidsramme: 6 år
|
begge armene
|
6 år
|
|
• Tid til neste CLL-behandling (TTNT), definert som tiden fra randomisering til neste nye behandlingslinje.
Tidsramme: 6 år
|
begge armene
|
6 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. april 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. mars 2029
Studiet fullført (Antatt)
1. november 2032
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. februar 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. mars 2023
Først lagt ut (Faktiske)
30. mars 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. april 2024
Sist bekreftet
1. april 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HO165 CLL
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .