Behandlung mit Venetoclax (26 Zyklen) mit 6 Zyklen oder 12 Zyklen Epcoritamab bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer CLL oder SLL (AETHER)
10. April 2024 aktualisiert von: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Eine prospektive randomisierte Phase-I/II-Studie zur Venetoclax-Behandlung (26 Zyklen) mit 6 Zyklen oder 12 Zyklen Epcoritamab bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie oder kleinem lymphatischem Lymphom
In dieser Studie werden die Wirksamkeit und Sicherheit von 2 Behandlungsschemata, die den CD3-CD20-T-Zell-Engager Epcoritamab mit Venetoclax kombinieren, bei rezidivierenden/refraktären CLL- und SLL-Patienten getestet.
Die Studie beginnt mit dem Phase-I-Teil, um die empfohlene Dosis (RDL) von Epcoritamab in Kombination mit Venetoclax für die Phase-II-Studie festzulegen.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
112
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Arnon Kater
- Telefonnummer: +31 6-11491753
- E-Mail: a.p.kater@amsterdamumc.nl
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Mark-David Levin
- E-Mail: m-d.levin@asz.nl
Studienorte
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Antwerpen, Belgien
- Noch keine Rekrutierung
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
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Roeselare, Belgien
- Noch keine Rekrutierung
- BE-Roeselare-AZDELTA
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Berlin, Deutschland
- Noch keine Rekrutierung
- DE-Berlin-HELIOSBERLINBUCH
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Freiburg, Deutschland
- Noch keine Rekrutierung
- DE-Freiburg-UNIKLINIKFREIBURG
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Greifswald, Deutschland
- Noch keine Rekrutierung
- DE-Greifswald-UNIGREIFSWALD
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Köln, Deutschland
- Noch keine Rekrutierung
- DE-Köln-UKKOELN
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Munster, Deutschland
- Noch keine Rekrutierung
- DE-Munster-GEMEINSCHAFTSPRAXIS
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Stuttgart, Deutschland
- Noch keine Rekrutierung
- DE-Stuttgart-RBK
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Ulm, Deutschland
- Noch keine Rekrutierung
- DE-Ulm-UNIKLINKULM
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Aalborg, Dänemark
- Noch keine Rekrutierung
- DK-Aalborg-ALBOGUH
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Kontakt:
- Th Hoyer
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Copenhagen, Dänemark
- Rekrutierung
- DK-Copenhagen-RIGSHOSPITALET
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Odense, Dänemark
- Noch keine Rekrutierung
- DK-Odense-OUH
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Alkmaar, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- NL-Alkmaar-NWZ
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Amersfoort, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
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Amsterdam, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- NL-Amsterdam-AMC
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Den Bosch, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- NL-Den Bosch-JBZ
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Den Haag, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- NL-Den Haag-HAGA
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Dordrecht, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- NL-Dordrecht-ASZ
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Ede, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- NL-Ede-ZGV
-
Eindhoven, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- NL-Eindhoven-CATHARINA
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Groningen, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- NL-Groningen-UMCG
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Leeuwarden, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- NL-Leeuwarden-MCL
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Tilburg, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- NL-Tilburg-ETZ
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Utrecht-, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Dokumentierte rezidivierende oder refraktäre CLL oder SLL (SLL nur in Phase II Teil) nach mindestens einer systemischen Erstlinienbehandlung
- Behandlungsbedarf gemäß den IWCLL-Kriterien (Anhang A);
- Alter mindestens 18 Jahre;
- ECOG/WHO-Leistungsstatus 0-2;
- Im Falle einer vorherigen Behandlung mit Venetoclax kann die Einschreibung frühestens 24 Monate nach Ende der Behandlung erfolgen, und die Patienten dürfen während der Behandlung mit Venetoclax keine Krankheitsprogression aufweisen;
Angemessene BM-Funktion definiert als:
- Hämoglobin > 5,6 mmol/l oder Hb > 9 g/dl, es sei denn, niedriges Hb ist direkt auf eine CLL-Infiltration des BM zurückzuführen, nachgewiesen durch BM-Biopsie;
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,0 x 109/l (1.000/μl), es sei denn, niedrige ANC ist direkt auf eine CLL-Infiltration des BM zurückzuführen, nachgewiesen durch BM-Biopsie;
- Thrombozytenzahl > 30 x 109/l (30.000/μl), es sei denn, niedrige Thrombozytenzahl ist direkt auf eine CLL-Infiltration im BM zurückzuführen;
- Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) (MDRD) oder geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault Anhang F);
Angemessene Leberfunktion wie angegeben:
- Serum-Aspartat-Transaminase (ASAT) und Alanin-Transaminase (ALAT) ≤ 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
- Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom oder eine kontrollierte autoimmunhämolytische Anämie zurückzuführen);
- Prothrombinzeit (PT)/International Normal Ratio (INR) < 1,5 x ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) < 1,5 x ULN; es sei denn, Sie erhalten eine Antikoagulation;
- Negativer serologischer Test auf Hepatitis-B-Virus (HBV) (Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) negativ und Hepatitis-B-Core-Antikörper (anti-HBc) negativ) und Hepatitis-C-Virus (Hepatitis-C-Antikörper). Patienten, die positiv auf Anti-HBc- oder Hepatitis-C-Antikörper sind, können aufgenommen werden, wenn sie innerhalb von 6 Wochen vor der Aufnahme eine negative PCR aufweisen. Diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen; Bitte beachten Sie: Bei Patienten, die positiv auf Anti-HBc sind, muss die HBV-DNA-PCR jeden Monat bis 12 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments wiederholt werden.
- Der Patient ist in der Lage und willens, den Studienvisitenplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten;
- Der Patient ist in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben;
- Schriftliche Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Aktive CLL/SLL-gerichtete Therapie innerhalb der letzten 14 Tage;
- Vorbehandlung mit einem bispezifischen CD3 × CD20-Antikörper oder CAR-T-Zelltherapie
- Transformation von CLL (Richter-Transformation);
- Vorherige allogene Stammzelltransplantation und/oder Transplantation solider Organe;
- Patient mit bestätigter progressiver multifokaler Leukenzephalopathie (PML) in der Vorgeschichte;
- Andere bösartige Erkrankungen als CLL, die derzeit eine systemische Therapie erfordern oder nicht in kurativer Absicht behandelt werden oder Anzeichen einer Progression nach kurativer Behandlung zeigen;
- Bekannte Allergie gegen Xanthinoxidase-Hemmer und/oder Rasburicase;
- Vorgeschichte einer arzneimittelspezifischen Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie gegenüber einem Studienarzneimittel (einschließlich aktiver Produkt- oder Hilfsstoffkomponenten);
- Aktive Blutung oder unkontrollierte schwere Blutungsdiathese (z. B. Hämophilie oder schwere von-Willebrand-Krankheit);
- Aktive Pilz-, Bakterien- und/oder Virusinfektion CTCAE-Grad > 1; Bitte beachten Sie: Bei aktiv kontrollierten sowie chronischen/wiederkehrenden Infektionen besteht das Risiko einer Reaktivierung/Infektion während der Behandlung;
- Gleichzeitiger schwerer und/oder unkontrollierter medizinischer Zustand (z. unkontrolliert: Infektion, Autoimmunhämolyse, Immunthrombozytopenie, Diabetes, Bluthochdruck, Hyperthyreose oder Hypothyreose usw.);
- Patient, von dem bekannt ist, dass er HIV-positiv ist;
- Patient, der eine Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 (CYP) 3A-Inhibitor/Induktor (siehe Anhang J) oder eine gerinnungshemmende Therapie mit Warfarin oder Phenoprocoumon oder anderen Vitamin-K-Antagonisten benötigt;
Herz-Kreislauf-Erkrankung CTCAE Grad III-IV, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
- Instabile oder unkontrollierte Erkrankung/Zustand im Zusammenhang mit der Herzfunktion oder deren Beeinträchtigung, z ) oder klinisch signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG).
- Myokardinfarkt, intrakranielle Blutung oder Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate.
- 12-Kanal-EKG-Screening mit einem Basislinien-QT-Intervall, korrigiert durch die Fridericia-Formel (QTcF) >480 ms. HINWEIS: Dieses Kriterium gilt nicht für Probanden mit einem Linksschenkelblock.
- Schlaganfall oder intrakranielle Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung.
- Schwere Lungenfunktionsstörung (CTCAE Grad III-IV, siehe Anhang D);
- Schwere neurologische oder psychiatrische Erkrankung (CTCAE Grad III-IV, siehe Anhang D);
- Neuropathie > CTCAE-Grad II
- Patienten, die Schwierigkeiten mit oralen Medikamenten haben oder nicht in der Lage sind, diese zu schlucken, oder die an einer signifikanten Magen-Darm-Erkrankung leiden, die die Aufnahme oraler Medikamente einschränken würde;
- Impfung mit Lebendimpfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung;
- Verwendung eines anderen experimentellen Arzneimittels oder einer anderen Therapie innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung;
- Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung;
- Steroidtherapie innerhalb von 10 Tagen vor der Registrierung, mit Ausnahme von inhalativen Steroiden bei Asthma, topischen Steroiden, Steroiden bis zu 20 mg oder Dosisäquivalenten (höhere Dosen, wenn begrenzter Kurs zur Prophylaxe erforderlich) von Prednisolon täglich zur Kontrolle von Autoimmunphänomenen oder Ersatz/ Stresskortikosteroide;
- Schwangere und stillende Mütter;
- Fruchtbare Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn: (1) chirurgisch steril oder ≥ 2 Jahre nach Beginn der Menopause; (2) bereit, während der Studienbehandlung und für 12 Monate danach eine hochwirksame Verhütungsmethode wie orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, sexuelle Abstinenz oder eine Kombination aus Kondom für Männer mit Kappe, Diaphragma oder Schwamm mit Spermizid (Doppelbarrieremethoden) anzuwenden Dosis von Epcoritamab und 30 Tage nach der letzten Dosis von Venetoclax;
- Vorherige Teilnahme an der HOVON 139 CLL- oder HOVON 140 CLL-Studie und Eignung und Bereitschaft zur Teilnahme an der HOVON 159 CLL-Studie;
- Aktuelle Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Arzneimitteln;
- Alle psychologischen, familiären, soziologischen und geografischen Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Arm A
6 Zyklen Epcoritamab + 26 Zyklen Venetoclax
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Die Anzahl der Epcoritamab-Zyklen beträgt entweder 6 (Zyklus 1-6) oder 12 (Zyklus 1-12).
Die Patienten werden behandelt, bis sie die Gesamtzahl der zugewiesenen Behandlungszyklen erhalten haben oder bis zur Progression oder schweren Toxizität, je nachdem, was zuerst eintritt.
Alle Patienten erhalten Venetoclax Zyklus 1-26 (ein 5-wöchiger Ramp-up von Venetoclax wird dem ersten Zyklus vorangehen).
Die Patienten werden behandelt, bis sie die Gesamtzahl der zugewiesenen Behandlungszyklen erhalten haben oder bis zur Progression oder schweren Toxizität, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Experimental: Arm B
12 Zyklen Epcoritamab + 26 Zyklen Venetoclax
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Die Anzahl der Epcoritamab-Zyklen beträgt entweder 6 (Zyklus 1-6) oder 12 (Zyklus 1-12).
Die Patienten werden behandelt, bis sie die Gesamtzahl der zugewiesenen Behandlungszyklen erhalten haben oder bis zur Progression oder schweren Toxizität, je nachdem, was zuerst eintritt.
Alle Patienten erhalten Venetoclax Zyklus 1-26 (ein 5-wöchiger Ramp-up von Venetoclax wird dem ersten Zyklus vorangehen).
Die Patienten werden behandelt, bis sie die Gesamtzahl der zugewiesenen Behandlungszyklen erhalten haben oder bis zur Progression oder schweren Toxizität, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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• Empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) für die Kombination von Venetoclax und Epcoritamab basierend auf der dosislimitierenden Toxizität (DLT)
Zeitfenster: 6-12 Monate
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Endpunkt für Phase I und beide Arme
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6-12 Monate
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• Nicht nachweisbare minimale Resterkrankung <10-4 (uMRD) bei BM ohne Progression gemäß IWCLL-Kriterien 12 Wochen nach Zyklus 26
Zeitfenster: 29 Monate
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Endpunkt für Phase II und beide Arme
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29 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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• Minimaler Resterkrankungsstatus (MRD) in PB in Zyklus 4, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 und 12 Wochen nach Zyklus 26; nach der Behandlung: im ersten Jahr alle 3 Monate, dann alle 6 Monate bis zum Rezidiv oder bis 6 Jahre nach Registrierung
Zeitfenster: 6 Jahre
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beide Arme
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6 Jahre
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• Progressionsfreies Überleben (PFS), definiert als Zeit von der Registrierung bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
Zeitfenster: 6 Jahre
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beide Arme
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6 Jahre
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Gesamtüberleben (OS), definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum Tod jeglicher Ursache.
Zeitfenster: 6 Jahre
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beide Arme
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6 Jahre
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Beste Gesamtansprechrate (ORR), definiert als Anteil der Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR), vollständigem Ansprechen mit unvollständiger Knochenmarkserholung (CRi) oder partiellem Ansprechen (PR) gemäß den Kriterien von IWCLL 2018.
Zeitfenster: 6 Jahre
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beide Arme
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6 Jahre
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• Behandlungsfreies Überleben (TFS), definiert als Zeit vom Datum der letzten Protokollbehandlung bis zum Datum des Beginns der nächsten (neuen) Behandlungslinie oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
Zeitfenster: 6 Jahre
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beide Arme
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6 Jahre
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Dauer des Ansprechens (DOR), definiert als Zeit vom ersten Ansprechen (d. h. ≥ PR und CR) bis zu PD oder Tod jeglicher Ursache.
Zeitfenster: 6 Jahre
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beide Arme
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6 Jahre
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• Tiefe (Grad) der minimalen Resterkrankung (MRD), gemessen im Knochenmark nach Zyklus 9 und 12 Wochen nach Zyklus 26.
Zeitfenster: 29 Monate
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beide Arme
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29 Monate
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• Tiefe (Grad) der minimalen Resterkrankung gemessen in PB in Zyklus 4, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 12 Wochen nach Zyklus 26 und danach alle 3 Monate für das erste Jahr, dann alle 6 Monate bis Rückfall oder bis 6 Jahre nach Registrierung
Zeitfenster: 6 Jahre
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beide Arme
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6 Jahre
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Sicherheitsparameter: Art, Häufigkeit und Schweregrad von - unerwünschten Ereignissen (AEs) und - unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse (AESI) und deren Zusammenhang mit der Studienbehandlung (bestimmt gemäß CTCAE v5.0).
Zeitfenster: 6 Jahre
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beide Arme
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6 Jahre
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Gesundheitsbezogene Lebensqualität (QoL) durch EORTC QLQ-C30-Fragebögen.
Zeitfenster: 6 Jahre
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beide Arme
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6 Jahre
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Gesundheitsbezogene Lebensqualität (QoL) durch QLQ-CLL17-Fragebögen.
Zeitfenster: 6 Jahre
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beide Arme
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6 Jahre
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Gesundheitsbezogene Lebensqualität (QoL) durch PRO-CTCAE-Fragebögen.
Zeitfenster: 6 Jahre
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beide Arme
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6 Jahre
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• Ereignisfreies Überleben (EFS), definiert als Zeit von der Randomisierung bis zum Beginn der nächsten CLL-Behandlung, Progression oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt.
Zeitfenster: 6 Jahre
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beide Arme
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6 Jahre
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• Zeit bis zur nächsten CLL-Behandlung (TTNT), definiert als Zeit von der Randomisierung bis zur nächsten neuen Behandlungslinie.
Zeitfenster: 6 Jahre
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beide Arme
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6 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
10. April 2024
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. März 2029
Studienabschluss (Geschätzt)
1. November 2032
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
1. Februar 2023
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
28. März 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
30. März 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
12. April 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
10. April 2024
Zuletzt verifiziert
1. April 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- HO165 CLL
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
UNENTSCHIEDEN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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