Tratamiento con venetoclax (26 ciclos) con 6 ciclos o 12 ciclos de epcoritamab en pacientes con LLC o SLL en recaída o refractarios (AETHER)
10 de abril de 2024 actualizado por: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Un ensayo prospectivo aleatorizado de fase I/II del tratamiento con venetoclax (26 ciclos) con 6 ciclos o 12 ciclos de epcoritamab en pacientes con leucemia linfocítica crónica recidivante o refractaria o linfoma linfocítico de células pequeñas
En este estudio, se evaluará la eficacia y la seguridad de 2 regímenes que combinan epcoritamab, activador de células T CD3-CD20, con venetoclax en pacientes con LLC y SLL en recaída/refractarios.
El ensayo comienza con la parte de fase I para establecer el nivel de dosis recomendado (RDL) de epcoritamab en combinación con venetoclax para el ensayo de fase II.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
112
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Arnon Kater
- Número de teléfono: +31 6-11491753
- Correo electrónico: a.p.kater@amsterdamumc.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Mark-David Levin
- Correo electrónico: m-d.levin@asz.nl
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Aún no reclutando
- DE-Berlin-HELIOSBERLINBUCH
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Freiburg, Alemania
- Aún no reclutando
- DE-Freiburg-UNIKLINIKFREIBURG
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Greifswald, Alemania
- Aún no reclutando
- DE-Greifswald-UNIGREIFSWALD
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Köln, Alemania
- Aún no reclutando
- DE-Köln-UKKOELN
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Munster, Alemania
- Aún no reclutando
- DE-Munster-GEMEINSCHAFTSPRAXIS
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Stuttgart, Alemania
- Aún no reclutando
- DE-Stuttgart-RBK
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Ulm, Alemania
- Aún no reclutando
- DE-Ulm-UNIKLINKULM
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Antwerpen, Bélgica
- Aún no reclutando
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
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Roeselare, Bélgica
- Aún no reclutando
- BE-Roeselare-AZDELTA
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Aalborg, Dinamarca
- Aún no reclutando
- DK-Aalborg-ALBOGUH
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Contacto:
- Th Hoyer
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Copenhagen, Dinamarca
- Reclutamiento
- DK-Copenhagen-RIGSHOSPITALET
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Odense, Dinamarca
- Aún no reclutando
- DK-Odense-OUH
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Alkmaar, Países Bajos
- Aún no reclutando
- NL-Alkmaar-NWZ
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Amersfoort, Países Bajos
- Aún no reclutando
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
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Amsterdam, Países Bajos
- Aún no reclutando
- NL-Amsterdam-AMC
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Den Bosch, Países Bajos
- Aún no reclutando
- NL-Den Bosch-JBZ
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Den Haag, Países Bajos
- Aún no reclutando
- NL-Den Haag-HAGA
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Dordrecht, Países Bajos
- Aún no reclutando
- NL-Dordrecht-ASZ
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Ede, Países Bajos
- Aún no reclutando
- NL-Ede-ZGV
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Eindhoven, Países Bajos
- Aún no reclutando
- NL-Eindhoven-CATHARINA
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Groningen, Países Bajos
- Aún no reclutando
- NL-Groningen-UMCG
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Leeuwarden, Países Bajos
- Aún no reclutando
- NL-Leeuwarden-MCL
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Tilburg, Países Bajos
- Aún no reclutando
- NL-Tilburg-ETZ
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Utrecht-, Países Bajos
- Aún no reclutando
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- LLC o SLL recidivante o refractaria documentada (SLL en la fase II únicamente) después de al menos un tratamiento sistémico de primera línea
- Requerir tratamiento según los criterios IWCLL (anexo A);
- Edad de al menos 18 años;
- estado funcional ECOG/OMS 0-2;
- En caso de tratamiento previo con venetoclax, la inscripción solo puede ocurrir al menos 24 meses después de finalizar el tratamiento y los pacientes no deben haber progresado durante el tratamiento con venetoclax;
Función adecuada de BM definida como:
- Hemoglobina > 5,6 mmol/l o Hb > 9 g/dl, a menos que la Hb baja sea directamente atribuible a la infiltración de la MO por LLC, comprobada por biopsia de la MO;
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >1,0 x 109/L (1000/μL), a menos que el ANC bajo sea directamente atribuible a la infiltración de CLL en la MO, comprobada por biopsia de MO;
- Recuento de plaquetas >30 x 109/L (30 000/μL), a menos que las plaquetas bajas sean directamente atribuibles a la infiltración de CLL en la MO;
- Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) (MDRD) o aclaramiento de creatinina estimado (CrCl) ≥ 50 ml/min (Apéndice F de Cockcroft-Gault);
Función hepática adecuada según lo indicado:
- Aspartato transaminasa sérica (ASAT) y alanina transaminasa (ALAT) ≤ 3,0 x límite superior normal (LSN);
- Bilirrubina ≤1,5 x LSN (a menos que el aumento de la bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o anemia hemolítica autoinmune controlada);
- tiempo de protrombina (PT)/índice normal internacional (INR) <1,5x ULN y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) <1,5 x ULN; a menos que reciba anticoagulación;
- Pruebas serológicas negativas para el virus de la hepatitis B (VHB) (antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) negativo y anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc) negativo) y virus de la hepatitis C (anticuerpo de la hepatitis C). Los pacientes con anticuerpos anti-HBc o hepatitis C positivos pueden incluirse si tienen una PCR negativa dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción. Quedarán excluidos los que sean PCR positivos; Tenga en cuenta: Para los pacientes positivos para anti-HBc, la PCR del ADN del VHB debe repetirse todos los meses hasta 12 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
- El paciente puede y está dispuesto a cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo;
- El paciente es capaz de dar su consentimiento informado;
- Consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Terapia dirigida dirigida a CLL/SLL activa en los últimos 14 días;
- Tratamiento previo con un anticuerpo biespecífico CD3 × CD20 o terapia de células T CAR
- Transformación de CLL (transformación de Richter);
- Trasplante alogénico previo de células madre y/o trasplante de órganos sólidos;
- Paciente con antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) confirmada;
- Neoplasias malignas distintas de la LLC que actualmente requieren tratamiento sistémico o no se tratan con intención curativa o muestran signos de progresión después del tratamiento curativo;
- Alergia conocida a los inhibidores de la xantina oxidasa y/o rasburicasa;
- Antecedentes de hipersensibilidad específica del fármaco o anafilaxia a cualquier fármaco del estudio (incluido el producto activo o los componentes del excipiente);
- Hemorragia activa o diátesis hemorrágica grave no controlada (p. ej., hemofilia o enfermedad de von Willebrand grave);
- Infección fúngica, bacteriana y/o viral activa Grado CTCAE > 1; Tenga en cuenta: las infecciones activas controladas, así como las crónicas/recurrentes, tienen riesgo de reactivación/infección durante el tratamiento;
- Condición médica grave y/o no controlada concurrente (p. no controlada: infección, hemólisis autoinmune, trombocitopenia inmune, diabetes, hipertensión, hipertiroidismo o hipotiroidismo, etc.);
- Paciente que se sabe que es VIH positivo;
- Paciente que requiere tratamiento con un inhibidor/inductor potente del citocromo P450 (CYP) 3A (consulte el apéndice J) o terapia anticoagulante con warfarina o fenoprocumona u otros antagonistas de la vitamina K;
Enfermedad cardiovascular de grado III-IV de CTCAE que incluye pero no se limita a:
- Enfermedad/afección inestable o no controlada relacionada con la función cardíaca o que la afecta, por ejemplo, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de grado III o IV según la clasificación de la New York Heart Association (consulte el apéndice E), arritmia cardíaca clínicamente significativa no controlada (CTCAE de grado II o superior) ), o anomalías electrocardiográficas (ECG) clínicamente significativas.
- Infarto de miocardio, hemorragia intracraneal o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses.
- ECG de detección de 12 derivaciones que muestra un intervalo QT inicial corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) >480 mseg. NOTA: este criterio no se aplica a sujetos con bloqueo de rama izquierda.
- Accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses anteriores al registro.
- Disfunción pulmonar severa (CTCAE grado III-IV, ver apéndice D);
- Enfermedad neurológica o psiquiátrica grave (CTCAE grado III-IV, ver apéndice D);
- Neuropatía > CTCAE grado II
- Paciente que tiene dificultad o no puede tragar la medicación oral, o tiene una enfermedad gastrointestinal significativa que limitaría la absorción de la medicación oral;
- Vacunación con vacunas vivas dentro de los 28 días anteriores al registro;
- Uso de cualquier otro fármaco o terapia experimental dentro de los 28 días posteriores al registro;
- Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al registro;
- Terapia con esteroides dentro de los 10 días anteriores al registro, con la excepción de esteroides inhalados para el asma, esteroides tópicos, esteroides de hasta 20 mg o dosis equivalentes (dosis más altas si se requiere un ciclo limitado para la profilaxis) de prednisolona diariamente para controlar los fenómenos autoinmunes, o reemplazo/ corticosteroides de estrés;
- Mujeres embarazadas y madres lactantes;
- Hombres o mujeres fértiles en edad fértil a menos que: (1) sean quirúrgicamente estériles o ≥ 2 años después del inicio de la menopausia; (2) dispuesto a usar un método anticonceptivo altamente efectivo, como anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, abstinencia sexual o una combinación de condón masculino con tapa, diafragma o esponja con espermicida (métodos de doble barrera) durante el tratamiento del estudio y durante 12 meses después del último dosis de epcoritamab y 30 días después de la última dosis de venetoclax;
- Participación previa en el ensayo HOVON 139 CLL o HOVON 140 CLL y elegible y dispuesto a participar en el ensayo HOVON 159 CLL;
- Participación actual en otros ensayos clínicos con medicamentos;
- Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica y geográfica que pudiera dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el calendario de seguimiento.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A
6 ciclos epcoritamab + 26 ciclos venetoclax
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El número de ciclos de epcoritamab es 6 (ciclo 1-6) o 12 (ciclo 1-12).
Los pacientes serán tratados hasta que hayan recibido el número total de ciclos de tratamiento asignados o hasta la progresión o toxicidad grave, lo que ocurra primero.
Todos los pacientes recibirán el ciclo 1-26 de venetoclax (un incremento gradual de 5 semanas de venetoclax precederá al primer ciclo).
Los pacientes serán tratados hasta que hayan recibido el número total de ciclos de tratamiento asignados o hasta la progresión o toxicidad grave, lo que ocurra primero.
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Experimental: Brazo B
12 ciclos epcoritamab + 26 ciclos venetoclax
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El número de ciclos de epcoritamab es 6 (ciclo 1-6) o 12 (ciclo 1-12).
Los pacientes serán tratados hasta que hayan recibido el número total de ciclos de tratamiento asignados o hasta la progresión o toxicidad grave, lo que ocurra primero.
Todos los pacientes recibirán el ciclo 1-26 de venetoclax (un incremento gradual de 5 semanas de venetoclax precederá al primer ciclo).
Los pacientes serán tratados hasta que hayan recibido el número total de ciclos de tratamiento asignados o hasta la progresión o toxicidad grave, lo que ocurra primero.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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• Dosis de fase II recomendada (RP2D) para la combinación de venetoclax y epcoritamab según la toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 6-12 meses
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criterio de valoración para la fase I y ambos brazos
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6-12 meses
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• Enfermedad residual mínima indetectable <10-4 (uMRD) en MO en ausencia de progresión según los criterios de IWCLL a las 12 semanas después del ciclo 26
Periodo de tiempo: 29 meses
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criterio de valoración para la fase II y ambos brazos
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29 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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• Estado de enfermedad residual mínima (MRD) en PB en el ciclo 4, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 y 12 semanas después del ciclo 26; siguiente tratamiento: cada 3 meses durante el primer año, luego cada 6 meses hasta la recaída o hasta 6 años después del registro
Periodo de tiempo: 6 años
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ambos brazos
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6 años
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• Supervivencia libre de progresión (PFS), definida como el tiempo desde el registro hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Periodo de tiempo: 6 años
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ambos brazos
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6 años
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Supervivencia global (SG), definida como el tiempo desde el registro hasta la muerte por cualquier causa.
Periodo de tiempo: 6 años
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ambos brazos
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6 años
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Mejor tasa de respuesta general (ORR) definida como la proporción de pacientes con una respuesta completa (CR), una respuesta completa con recuperación incompleta de la médula (CRi) o una respuesta parcial (PR) según los criterios de IWCLL 2018.
Periodo de tiempo: 6 años
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ambos brazos
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6 años
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• Supervivencia libre de tratamiento (TFS), definida como el tiempo desde la fecha del último protocolo de tratamiento hasta la fecha de inicio de la siguiente (nueva) línea de tratamiento, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Periodo de tiempo: 6 años
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ambos brazos
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6 años
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Duración de la respuesta (DOR), definida como el tiempo desde la primera respuesta (es decir, ≥PR y CR) hasta la EP o la muerte por cualquier causa.
Periodo de tiempo: 6 años
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ambos brazos
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6 años
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• Profundidad (nivel) de la enfermedad residual mínima (MRD) medida en BM después del ciclo 9 y 12 semanas después del ciclo 26.
Periodo de tiempo: 29 meses
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ambos brazos
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29 meses
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• Profundidad (nivel) de enfermedad residual mínima medida en PB en el ciclo 4, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 12 semanas después del ciclo 26 y posteriormente cada 3 meses durante el primer año, luego cada 6 meses hasta recaída o hasta 6 años después del registro
Periodo de tiempo: 6 años
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ambos brazos
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6 años
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Parámetros de seguridad: tipo, frecuencia y gravedad de los eventos adversos (AE) y los eventos adversos de especial interés (AESI) y su relación con el tratamiento del estudio (determinado según CTCAE v5.0).
Periodo de tiempo: 6 años
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ambos brazos
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6 años
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Calidad de vida relacionada con la salud (QoL) por cuestionarios EORTC QLQ-C30.
Periodo de tiempo: 6 años
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ambos brazos
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6 años
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Calidad de vida relacionada con la salud (CV) mediante cuestionarios QLQ-CLL17.
Periodo de tiempo: 6 años
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ambos brazos
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6 años
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Calidad de vida relacionada con la salud (CV) por cuestionarios PRO-CTCAE.
Periodo de tiempo: 6 años
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ambos brazos
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6 años
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• Supervivencia libre de eventos (SSC), definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de inicio del siguiente tratamiento de LLC, progresión o muerte, lo que ocurra primero.
Periodo de tiempo: 6 años
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ambos brazos
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6 años
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• Tiempo hasta el siguiente tratamiento para la LLC (TTNT), definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la siguiente nueva línea de tratamiento.
Periodo de tiempo: 6 años
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ambos brazos
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6 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de abril de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de marzo de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
1 de noviembre de 2032
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de febrero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de marzo de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
30 de marzo de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de abril de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de abril de 2024
Última verificación
1 de abril de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HO165 CLL
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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