Tratamento com Venetoclax (26 ciclos) com 6 ciclos ou 12 ciclos de epcoritamab em pacientes com LLC ou SLL recidivante ou refratária (AETHER)
10 de abril de 2024 atualizado por: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Um estudo prospectivo randomizado de fase I/II do tratamento com Venetoclax (26 ciclos) com 6 ciclos ou 12 ciclos de epcoritamab em pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária ou linfoma linfocítico pequeno
Neste estudo, a eficácia e a segurança de 2 regimes que combinam o ativador de células T CD3-CD20 epcoritamab com venetoclax serão testadas em pacientes recidivantes/refratários com LLC e SLL.
O estudo começa com a parte da fase I para estabelecer o nível de dose recomendado (RDL) de epcoritamab em combinação com venetoclax para o estudo de fase II.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
112
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Arnon Kater
- Número de telefone: +31 6-11491753
- E-mail: a.p.kater@amsterdamumc.nl
Estude backup de contato
- Nome: Mark-David Levin
- E-mail: m-d.levin@asz.nl
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Ainda não está recrutando
- DE-Berlin-HELIOSBERLINBUCH
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Freiburg, Alemanha
- Ainda não está recrutando
- DE-Freiburg-UNIKLINIKFREIBURG
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Greifswald, Alemanha
- Ainda não está recrutando
- DE-Greifswald-UNIGREIFSWALD
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Köln, Alemanha
- Ainda não está recrutando
- DE-Köln-UKKOELN
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Munster, Alemanha
- Ainda não está recrutando
- DE-Munster-GEMEINSCHAFTSPRAXIS
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Stuttgart, Alemanha
- Ainda não está recrutando
- DE-Stuttgart-RBK
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Ulm, Alemanha
- Ainda não está recrutando
- DE-Ulm-UNIKLINKULM
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Antwerpen, Bélgica
- Ainda não está recrutando
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
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Roeselare, Bélgica
- Ainda não está recrutando
- BE-Roeselare-AZDELTA
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Aalborg, Dinamarca
- Ainda não está recrutando
- DK-Aalborg-ALBOGUH
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Contato:
- Th Hoyer
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Copenhagen, Dinamarca
- Recrutamento
- DK-Copenhagen-RIGSHOSPITALET
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Odense, Dinamarca
- Ainda não está recrutando
- DK-Odense-OUH
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Alkmaar, Holanda
- Ainda não está recrutando
- NL-Alkmaar-NWZ
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Amersfoort, Holanda
- Ainda não está recrutando
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
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Amsterdam, Holanda
- Ainda não está recrutando
- NL-Amsterdam-AMC
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Den Bosch, Holanda
- Ainda não está recrutando
- NL-Den Bosch-JBZ
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Den Haag, Holanda
- Ainda não está recrutando
- NL-Den Haag-HAGA
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Dordrecht, Holanda
- Ainda não está recrutando
- NL-Dordrecht-ASZ
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Ede, Holanda
- Ainda não está recrutando
- NL-Ede-ZGV
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Eindhoven, Holanda
- Ainda não está recrutando
- NL-Eindhoven-CATHARINA
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Groningen, Holanda
- Ainda não está recrutando
- NL-Groningen-UMCG
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Leeuwarden, Holanda
- Ainda não está recrutando
- NL-Leeuwarden-MCL
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Tilburg, Holanda
- Ainda não está recrutando
- NL-Tilburg-ETZ
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Utrecht-, Holanda
- Ainda não está recrutando
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- LLC ou SLL recidivante ou refratária documentada (apenas na fase II parte) após pelo menos um tratamento sistêmico de 1ª linha
- Exigir tratamento de acordo com os critérios IWCLL (apêndice A);
- Idade mínima de 18 anos;
- Estado de desempenho ECOG/OMS 0-2;
- No caso de tratamento anterior com venetoclax, a inscrição só pode ocorrer pelo menos 24 meses após o término do tratamento e os pacientes não devem ter progredido durante o tratamento com venetoclax;
Função BM adequada definida como:
- Hemoglobina >5,6 mmol/l ou Hb > 9 g/dL, a menos que a baixa Hb seja diretamente atribuível à infiltração de LLC na MO, comprovada por biópsia da MO;
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1,0 x 109/L (1.000/μL), a menos que a baixa ANC seja diretamente atribuível à infiltração de LLC na MO, comprovada por biópsia da MO;
- Contagem de plaquetas >30 x 109/L (30.000/μL), a menos que plaquetas baixas sejam diretamente atribuíveis à infiltração de LLC na MO;
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) (MDRD) ou depuração de creatinina estimada (CrCl) ≥ 50ml/min (apêndice F de Cockcroft-Gault);
Função hepática adequada conforme indicado:
- Aspartato transaminase sérica (ASAT) e alanina transaminase (ALAT) ≤ 3,0 x limite superior do normal (LSN);
- Bilirrubina ≤1,5 x LSN (a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou anemia hemolítica autoimune controlada);
- Tempo de protrombina (PT)/razão normal internacional (INR) <1,5x LSN e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) <1,5 x LSN; a menos que esteja recebendo anticoagulação;
- Teste sorológico negativo para o vírus da hepatite B (HBV) (antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) negativo e anticorpo central da hepatite B (anti-HBc) negativo) e vírus da hepatite C (anticorpo da hepatite C). Os pacientes que são positivos para anticorpos anti-HBc ou hepatite C podem ser incluídos se tiverem uma PCR negativa dentro de 6 semanas antes da inscrição. Serão excluídos aqueles que forem PCR positivos; Observação: para pacientes positivos para anti-HBc, a PCR de HBV-DNA deve ser repetida todos os meses até 12 meses após a última dose do tratamento do estudo.
- O paciente é capaz e está disposto a cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo;
- O paciente é capaz de dar consentimento informado;
- Consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Terapia dirigida para LLC/SLL ativa nos últimos 14 dias;
- Tratamento prévio com um anticorpo biespecífico CD3 × CD20 ou terapia com células CAR T
- Transformação de CLL (transformação de Richter);
- Transplante alogénico prévio de células estaminais e/ou transplante de órgãos sólidos;
- Paciente com história confirmada de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP);
- Malignidades diferentes da LLC que atualmente requerem terapia sistêmica ou não tratadas com intenção curativa ou que mostram sinais de progressão após tratamento curativo;
- Alergia conhecida aos inibidores da xantina oxidase e/ou rasburicase;
- História de hipersensibilidade específica a drogas ou anafilaxia a qualquer droga do estudo (incluindo produto ativo ou componentes de excipientes);
- Sangramento ativo ou diátese hemorrágica grave descontrolada (por exemplo, hemofilia ou doença de von Willebrand grave);
- Infecção fúngica, bacteriana e/ou viral ativa CTCAEgrau > 1; Observação: infecções ativas controladas, bem como crônicas/recorrentes, correm o risco de reativação/infecção durante o tratamento;
- Condição médica grave e/ou descontrolada concomitante (p. descontrolada: infecção, hemólise autoimune, trombocitopenia imune, diabetes, hipertensão, hipertireoidismo ou hipotireoidismo etc.);
- Paciente sabidamente HIV positivo;
- Paciente que requer tratamento com um forte inibidor/indutor do citocromo P450 (CYP) 3A (consulte o apêndice J) ou terapia anticoagulante com varfarina ou fenoprocumona ou outros antagonistas da vitamina K;
Doença cardiovascular CTCAE grau III-IV, incluindo, entre outros:
- Doença/condição instável ou não controlada relacionada ou afetando a função cardíaca, por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva grau III ou IV conforme classificado pela New York Heart Association (consulte o apêndice E), arritmia cardíaca clinicamente significativa não controlada (CTCAE grau II ou superior ) ou anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG).
- Infarto do miocárdio, sangramento intracraniano ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses.
- Triagem de ECG de 12 derivações mostrando um intervalo QT basal conforme corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) >480 mseg. NOTA: este critério não se aplica a indivíduos com bloqueio de ramo esquerdo.
- AVC ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores ao registro.
- Disfunção pulmonar grave (CTCAE grau III-IV, ver apêndice D);
- Doença neurológica ou psiquiátrica grave (CTCAE grau III-IV, ver apêndice D);
- Neuropatia > CTCAE grau II
- Paciente com dificuldade ou incapacidade de engolir medicação oral, ou com doença gastrointestinal significativa que limitaria a absorção da medicação oral;
- Vacinação com vacinas vivas até 28 dias antes do registro;
- Uso de qualquer outra droga ou terapia experimental até 28 dias após o registro;
- Cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores ao registro;
- Terapia com esteróides nos 10 dias anteriores ao registro, com exceção de esteróides inalatórios para asma, esteróides tópicos, esteróides até 20 mg ou equivalentes de dose (doses mais altas se curso limitado for necessário para profilaxia) de prednisolona diariamente para controlar fenômenos autoimunes ou reposição/ corticosteróides de estresse;
- Grávidas e lactantes;
- Homens ou mulheres férteis com potencial para engravidar, a menos que: (1) cirurgicamente estéreis ou ≥ 2 anos após o início da menopausa; (2) disposto a usar um método contraceptivo altamente eficaz, como contraceptivos orais, dispositivo intrauterino, abstinência sexual ou combinação de preservativo masculino com tampa, diafragma ou esponja com espermicida (métodos de barreira dupla) durante o tratamento do estudo e por 12 meses após o último dose de epcoritamab e 30 dias após última dose de venetoclax;
- Participação anterior no estudo HOVON 139 CLL ou HOVON 140 CLL e elegível e disposto a participar do estudo HOVON 159 CLL;
- Participação atual em outros ensaios clínicos com medicamentos;
- Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica e geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço A
6 ciclos de epcoritamab + 26 ciclos de venetoclax
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O número de ciclos de epcoritamab é 6 (ciclo 1-6) ou 12 (ciclo 1-12).
Os pacientes serão tratados até que tenham recebido o número total de ciclos de tratamento atribuídos ou até a progressão ou toxicidade grave, o que ocorrer primeiro.
Todos os pacientes receberão ciclo venetoclax 1-26 (um aumento de 5 semanas de venetoclax precederá o primeiro ciclo).
Os pacientes serão tratados até que tenham recebido o número total de ciclos de tratamento atribuídos ou até a progressão ou toxicidade grave, o que ocorrer primeiro.
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Experimental: Braço B
12 ciclos epcoritamab + 26 ciclos venetoclax
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O número de ciclos de epcoritamab é 6 (ciclo 1-6) ou 12 (ciclo 1-12).
Os pacientes serão tratados até que tenham recebido o número total de ciclos de tratamento atribuídos ou até a progressão ou toxicidade grave, o que ocorrer primeiro.
Todos os pacientes receberão ciclo venetoclax 1-26 (um aumento de 5 semanas de venetoclax precederá o primeiro ciclo).
Os pacientes serão tratados até que tenham recebido o número total de ciclos de tratamento atribuídos ou até a progressão ou toxicidade grave, o que ocorrer primeiro.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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• Dose recomendada de fase II (RP2D) para a combinação de venetoclax e epcoritab com base na toxicidade limitante da dose (DLT)
Prazo: 6-12 meses
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ponto final para a fase I e ambos os braços
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6-12 meses
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• Doença residual mínima indetectável <10-4 (uMRD) em BM na ausência de progressão de acordo com os critérios da IWCLL 12 semanas após o ciclo 26
Prazo: 29 meses
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endpoint para fase II e ambos os braços
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29 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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• Estado de doença residual mínima (DRM) em PB no ciclo 4, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 e 12 semanas após o ciclo 26; seguinte tratamento: a cada 3 meses no primeiro ano, depois a cada 6 meses até a recidiva ou até 6 anos após o registro
Prazo: 6 anos
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ambos os braços
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6 anos
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• Sobrevida livre de progressão (PFS), definida como o tempo desde o registro até a primeira ocorrência de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Prazo: 6 anos
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ambos os braços
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6 anos
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Sobrevida global (OS), definida como o tempo desde o registro até a morte por qualquer causa.
Prazo: 6 anos
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ambos os braços
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6 anos
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A melhor taxa de resposta geral (ORR) definida como a proporção de pacientes com resposta completa (CR), resposta completa com recuperação incompleta da medula (CRi) ou resposta parcial (PR) de acordo com os critérios IWCLL 2018.
Prazo: 6 anos
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ambos os braços
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6 anos
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• Sobrevida livre de tratamento (TFS), definida como o tempo desde a data do último protocolo de tratamento até a data de início da próxima (nova) linha de tratamento ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Prazo: 6 anos
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ambos os braços
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6 anos
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Duração da resposta (DOR), definida como o tempo desde a primeira resposta (isto é, ≥PR e CR) até a DP ou morte por qualquer causa.
Prazo: 6 anos
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ambos os braços
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6 anos
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• Profundidade (nível) da doença residual mínima (DRM) medida na BM após o ciclo 9 e 12 semanas após o ciclo 26.
Prazo: 29 meses
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ambos os braços
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29 meses
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• Profundidade (nível) da doença residual mínima medida em PB no ciclo 4, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 12 semanas após o ciclo 26 e posteriormente a cada 3 meses no primeiro ano, depois a cada 6 meses até recidiva ou até 6 anos após o registro
Prazo: 6 anos
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ambos os braços
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6 anos
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Parâmetros de segurança: Tipo, frequência e gravidade dos eventos adversos (EAs) e eventos adversos de interesse especial (AESI) e sua relação com o tratamento do estudo (determinado de acordo com CTCAE v5.0).
Prazo: 6 anos
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ambos os braços
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6 anos
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Qualidade de vida relacionada à saúde (QoL) por questionários EORTC QLQ-C30.
Prazo: 6 anos
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ambos os braços
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6 anos
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Qualidade de vida (QV) relacionada à saúde por meio dos questionários QLQ-CLL17.
Prazo: 6 anos
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ambos os braços
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6 anos
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Qualidade de vida (QV) relacionada à saúde por meio dos questionários PRO-CTCAE.
Prazo: 6 anos
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ambos os braços
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6 anos
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• Sobrevida livre de eventos (EFS), definida como o tempo desde a randomização até a data de início do próximo tratamento para LLC, progressão ou morte, o que ocorrer primeiro.
Prazo: 6 anos
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ambos os braços
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6 anos
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• Tempo até ao próximo tratamento para LLC (TTNT), definido como o tempo desde a aleatorização até à próxima nova linha de tratamento.
Prazo: 6 anos
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ambos os braços
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6 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de abril de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de março de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de novembro de 2032
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de fevereiro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de março de 2023
Primeira postagem (Real)
30 de março de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HO165 CLL
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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