進行した原発性肝がんまたは肝転移性疾患を伴う固形腫瘍の治療のためのAU409

包含基準:

• 年齢 >= 18 歳
• -患者は、組織病理学的/細胞学的に確認された進行性固形腫瘍を持っている必要があります。これは、標準的な治療オプションに対して難治性であるか、標準的な治療オプションがありません。 -生存にわずかな影響を与えるすべての承認された治療法の失敗は、治療を担当する医師が研究中の治療が被験者にとって適切であると考え、被験者が承認された治療法を延期することを選択したことを文書化する限り、必要ありません
• 用量漸増期間中、患者は原発性肝悪性腫瘍（肝細胞癌または胆管癌を含む）または肝優性疾患を伴う固形腫瘍を患っていなければなりません。肝優性疾患は、研究者の評価ごとに腫瘍量の大部分が肝臓にあり、かつ肝外疾患部位が2つ以下であることと定義されます（疾患部位は臓器またはシステムを指します）。 試験の用量拡大部分では、用量漸増段階の結果に応じて、適格性が 1 つまたは複数の腫瘍タイプに制限される場合があります。これは修正案で明確化されます
• -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1でなければなりません
• -患者は、以前の化学療法、標的療法、または放射線療法の毒性効果から回復している必要があります。治験責任医師がグレード1（脱毛症を除く）と判断した場合。 残存感覚神経障害 =< グレード 2 は許可されます。 -補充療法で管理可能な残留内分泌有害事象（甲状腺機能低下症や副腎機能低下症など）が許可されている
• -以前の化学療法/放射線療法/標的/免疫療法療法は、AU409投与開始の少なくとも4週間前、または5つの半減期のいずれか短い方で完了している必要があります（研究の14日以上前に完了する必要がある緩和放射線療法を除く）エントリ）
• -患者は少なくとも3か月の推定余命を持っている必要があります

• -出産の可能性がある女性（WOCBP）と男性は、研究に参加する前に、研究に参加する前に適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。 男性参加者は、介入期間中およびAU409の最終投与後60日間、非常に効果的な避妊薬を使用することに同意し、この期間中は精子提供を控える必要があります。 -WOCBPは、妊娠しておらず、授乳中でなく、研究介入期間中およびAU409の最後の投与後少なくとも90日間、避妊ガイダンスに従うことに同意する場合に参加する資格があります

  • この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• 出産の可能性のある女性とは、次の基準を満たすすべての女性（性的指向に関係なく、卵管結紮を受けているか、または選択により禁欲のままである）です。または、少なくとも連続して 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)
• -患者は、インフォームドコンセントの一環として、肝生検を受けることに同意する必要があります（用量レベル4以上で登録された患者のサブセット用）および薬物動態分析用の血液を提供する
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3
• 血小板数 >= 100,000/mm^3
• ヘモグロビン >= 8 g/dL (スクリーニングの 2 週間前に完了し、ヘモグロビンが >= 8 g/dL のままであれば、事前の輸血が許可されます)
• 脾臓隔離を伴うHCC患者の場合: ANC >= 1000/mm^3
• -脾臓隔離を伴うHCC患者の場合：血小板> = 70,000
• 計算されたクリアランス >= 60 mL/分/1.73 m^2。 クレアチニンクリアランスの計算には、実際の体重を使用する必要があります (例: Cockroft-Gault 式を使用)。 体格指数 (BMI) > 30 kg/m^2 の被験者には、代わりに除脂肪体重を使用する必要があります。
• 総ビリルビン =< 1.5 X 正常上限 (ULN) (既知のギルバート肝機能疾患を有する被験者は、最大 2 X ULN のビリルビンを持つことができます)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<3 X ULN;または AST/ALT =< 5 X ULN 患者に肝腫瘍がある場合
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）=正常上限の1.8倍未満（患者が抗凝固療法を受けていない場合）

除外基準:

• ペンタミジンまたはAU409の賦形剤に対して過敏症を患ったことがある患者
• -他の抗がん療法による治療（手術、放射線療法、化学療法、抗血管新生療法、標的療法、または高周波焼灼療法などを含む）または研究登録前28日以内の治験療法（完了する必要がある緩和放射線療法を除く） >= 研究登録の 14 日前)
• Child PughスコアがB7以上の肝細胞がん患者
• -未治療または症候性であることが知られている中枢神経系転移のある患者; -治療された脳転移のある患者（スクリーニングの30日以上前に完了）は、無症候性であり、ステロイドを使用していない場合に許可されます
• -サイクル1の1日目前の6か月以内に次の病歴がある患者：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII-IVの心不全、制御不能な高血圧、臨床的に重大な不整脈、脳血管障害、一過性脳虚血発作、または発作性疾患。 レートが制御されている場合、心房細動は許可されます
• -3つのうち2つの心電図（ECG）でQT（QTc）間隔を> 470ミリ秒（フレデリシアの方程式）に修正した患者（最初のECGのQTcが470未満の場合、繰り返す必要はありません。最初のECGのQTcが470を超える場合は繰り返します）合計 3 つの ECG に対して 2 回)
• -ワルファリンによる治療的抗凝固療法を受けている患者;ただし、低分子量ヘパリンまたは第Xa因子阻害剤の治療用量を服用している患者は適格です
• -胃腸手術または薬物の吸収を変化させ、および/または急速な輸送を引き起こす可能性のある吸収不良状態の病歴のある患者（胃全摘出術、小腸切除など）
• -活動性B型肝炎を知っている患者。抗ウイルス療法を受けており、B型肝炎ウイルス負荷が500 IU / mL未満の慢性B型肝炎患者は、研究に参加できます。 -慢性C型肝炎の患者は許可されています
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染を含む、治療を必要とする活動性感染症（上記のB型およびC型肝炎を除く）を有する患者
• コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療を含む、免疫低下をもたらす併発状態を有する患者
• -インフォームドコンセントに署名する患者の能力を妨害する可能性が高いと治験責任医師が判断した、精神疾患または薬物乱用を含む他の状態を有する患者 研究に協力して参加する、または結果の解釈を妨害する
• 患者は、先天性異常の可能性と、このレジメンが授乳中の乳児に害を及ぼす可能性があるため、妊娠中または授乳中であってはなりません
• チトクローム P450 アイソザイムの強力な誘導剤または阻害剤であると考えられる薬を服用している患者は、そのような薬を中止するか、交換する必要があります。 そのような薬は、治療の初回投与の1週間前および試験参加中は避けるべきです。 これらの医薬品が患者にとって絶対に必要であり、代替できない場合でも、患者の最善の利益であり、主治医 (PI) との話し合いの後、ケースバイケースで登録を検討することができます。