진행성 원발성 간암 또는 간 전이성 질환을 동반한 고형 종양의 치료를 위한 AU409

포함 기준:

• 나이 >= 18세
• 환자는 조직병리학적/세포학적으로 확인된 진행성 고형 종양이 있어야 하며, 이는 표준 치료 옵션에 불응하거나 표준 치료 옵션이 없습니다. 생존에 미미한 영향을 미치는 모든 승인된 요법의 실패는 치료 의사가 연구에 대한 치료가 피험자에게 적절하다고 생각하고 피험자가 승인된 요법을 연기하기로 선택한 것을 문서화하는 한 필요하지 않습니다.
• 용량 증량 부분 동안 환자는 원발성 간 악성종양(간세포 암종 또는 담관암종 포함) 또는 간 우성 질환이 있는 고형 종양이 있어야 합니다. 간 우성 질환은 연구자 평가에 따라 대부분의 종양 부담이 간에 있고 그리고 2개 이하의 간외 질병 부위(질병 부위는 기관 또는 시스템을 지칭함)로 정의됩니다. 연구의 용량 확장 부분 동안, 적격성은 용량 증량 단계의 결과에 따라 하나 이상의 종양 유형으로 제한될 수 있습니다. 이것은 개정안에서 명확히 할 것입니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 환자는 연구자가 =< 등급 1로 판단한 이전 화학 요법, 표적 요법 또는 방사선 요법의 모든 독성 효과로부터 회복되어야 합니다(탈모증 제외). 잔류 감각 신경병증 =< 2등급 허용됨. 대체 요법으로 관리할 수 있는 잔류 내분비 ​​부작용(예: 갑상선기능저하증 또는 부신기능저하증)은 허용됩니다.
• 이전의 화학요법/방사선요법/표적/면역요법 요법은 AU409 투여 시작 전 최소 4주 또는 5개의 반감기 중 더 짧은 기간에 완료되어야 합니다(시험 전 >= 14일에 완료되어야 하는 완화 방사선 요법 제외). 기입)
• 환자는 예상 수명이 최소 3개월 이상이어야 합니다.

• 가임 여성(WOCBP) 및 남성은 연구 참여 기간 동안 연구 시작 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 참여자는 중재 기간 동안과 AU409의 마지막 투여 후 60일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다. WOCBP는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 연구 개입 기간 동안 그리고 AU409의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 피임 지침을 따르는 데 동의하는 경우 참여할 자격이 있습니다.

  • 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 가임 여성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지함). 또는 적어도 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니었습니다(즉, 지난 12개월 동안 월경을 한 적이 없음).
• 환자는 정보에 입각한 동의서의 일부로 간 생검(용량 수준 4 이상으로 등록된 환자의 하위 집합)을 받고 약동학 분석을 위한 혈액을 제공하는 데 동의해야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3
• 헤모글로빈 >= 8g/dL(스크리닝 2주 전에 완료되고 헤모글로빈이 >= 8g/dL로 남아 있는 경우 사전 수혈이 허용됨)
• 비장 격리가 있는 HCC 환자의 경우: ANC >= 1000/mm^3
• 비장 격리가 있는 HCC 환자의 경우: 혈소판 >= 70,000
• 계산된 클리어런스 >= 60mL/min/1.73 m^2. 실제 체중은 크레아티닌 청소율을 계산하는 데 사용해야 합니다(예: Cockroft-Gault 공식 사용). 체질량 지수(BMI) > 30kg/m^2인 피험자의 경우 제지방 체중을 대신 사용해야 합니다.
• 총 빌리루빈 = < 1.5 X 정상 상한치(ULN)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 3 X ULN; 또는 환자에게 간 종양이 있는 경우 AST/ALT =< 5 X ULN
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR) =< 정상 상한의 1.8배(환자가 항응고 중인 경우 제외)

제외 기준:

• 펜타미딘 또는 AU409의 부형제에 과민반응을 보인 환자
• 다른 항암 요법(수술, 방사선 요법, 화학 요법, 항혈관신생 요법, 표적 요법 또는 고주파 절제 요법 등 포함) 또는 연구 시작 전 28일 이내에 조사 요법을 사용한 치료(완료해야 하는 완화 방사선 요법 제외) >= 연구 시작 14일 전)
• Child Pugh 점수 >= B7인 간세포 암종 환자
• 치료되지 않았거나 증상이 있는 알려진 중추신경계 전이가 있는 환자; 뇌전이 치료를 받은 환자(스크리닝 30일 이전 완료)는 증상이 없고 스테로이드를 사용하지 않는 경우 허용됩니다.
• 1주기 1일 전 6개월 이내에 다음 병력이 있는 환자: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III-IV 심부전, 조절되지 않는 고혈압 , 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작 또는 발작 장애. 심방 세동은 속도가 조절되는 경우 허용됩니다.
• 3개의 심전도(ECG) 중 2개에서 QT(QTc) 간격이 > 470msec(프레데리시아 방정식)로 교정된 환자(첫 번째 ECG의 QTc < 470인 경우 반복할 필요 없음, 첫 번째 ECG의 QTc > 470 반복인 경우 총 3개의 ECG에 대해 2번)
• 와파린으로 항응고 치료를 받고 있는 환자 그러나 저분자량 헤파린 또는 인자 Xa 억제제를 사용하는 치료 용량의 환자는 자격이 있습니다.
• 위장관 수술의 병력이 있거나 약물의 흡수를 변화시키거나 빠른 통과를 유발할 수 있는 흡수장애 상태(예: 위전절제술, 소장절제술 등)가 있는 환자
• 활동성 B형 간염이 있는 것으로 알려진 환자. 항바이러스 요법을 받고 있고 B형 간염 바이러스 부하가 =< 500 IU/mL인 만성 B형 간염 환자는 연구에 허용됩니다. 만성 C형 간염 환자도 입장 가능
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염을 포함하여 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 환자(위에서 언급한 B형 및 C형 간염 제외)
• 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 사용한 만성 치료를 포함하여 면역 저하를 초래하는 동시 질환이 있는 환자
• 정신 질환 또는 약물 남용을 포함하여 환자가 정보에 입각한 동의서에 서명하거나 연구에 협력 및 참여하는 능력을 방해하거나 결과 해석을 방해할 가능성이 있다고 연구자가 판단하는 다른 상태를 가진 환자
• 환자는 선천적 기형의 가능성과 이 요법이 유아에게 해를 끼칠 가능성이 있으므로 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다.
• 시토크롬 P450 동종효소의 강력한 유도제 또는 억제제로 간주되는 약물을 복용 중인 환자는 이러한 약물을 중단하거나 대체해야 합니다. 이러한 약물은 첫 번째 치료 투여 전 1주일 동안과 시험 참여 기간 동안 피해야 합니다. 이러한 약물이 환자에게 절대적으로 필요하고 대체할 수 없는 경우, 환자에게 최선의 이익이고 주임 시험자(PI)와 논의한 후 사례별로 등록을 고려할 수 있습니다.