AU409 pitkälle edenneiden primaaristen maksasyöpien tai kiinteän kasvaimen hoitoon, jossa on maksametastaattinen sairaus

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >= 18 vuotta
• Potilailla on oltava histopatologisesti/sytologisesti varmistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, joka ei kestä normaaleja hoitovaihtoehtoja tai jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​hoitovaihtoehtoja. Kaikkien hyväksyttyjen terapioiden epäonnistumista, joilla on marginaalinen vaikutus eloonjäämiseen, ei vaadita, kunhan hoitava lääkäri katsoo, että tutkimushoito on potilaalle sopiva, ja dokumentoi, että tutkittava päättää lykätä hyväksyttyjä hoitoja
• Annoksen nostamisen aikana potilailla on oltava primaarinen maksasairaus (mukaan lukien hepatosellulaarinen karsinooma tai kolangiokarsinooma) TAI kiinteä kasvain, jossa on maksadominoiva sairaus; maksadominoiva sairaus määritellään siten, että suurin osa kasvaintaakasta on maksassa tutkijan arviota kohden JA enintään kaksi maksan ulkopuolista sairauskohtaa (sairauskohta viittaa elimeen tai järjestelmään). Tutkimuksen annoksen laajennusosuuden aikana kelpoisuus voidaan rajoittaa yhteen tai useampaan kasvaintyyppiin riippuen annoksen korotusvaiheen löydöksistä; tämä selvennetään tarkistuksessa
• Potilailla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
• Potilaan on oltava toipunut kaikista aikaisemman kemoterapian, kohdennetun hoidon tai sädehoidon toksisista vaikutuksista tutkijan arvioiden mukaan =< asteikolla 1 (paitsi hiustenlähtö). Residuaalinen sensorinen neuropatia = < aste 2 on sallittu. Korvaushoidolla hallittavissa olevat hormonaaliset haittatapahtumat (kuten kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypoadrenalismi) ovat sallittuja
• Aiempi kemoterapia/sädehoito/kohdennettu/immunoterapiahoito on pitänyt saada päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen AU409:n annon aloittamista tai viisi puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi (paitsi palliatiivinen sädehoito, joka tulee suorittaa >= 14 päivää ennen tutkimusta sisääntulo)
• Potilaiden arvioitu elinajanodote on oltava vähintään 3 kuukautta

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista koko tutkimukseen osallistumisen ajan. Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä interventiojakson aikana ja 60 päivän ajan viimeisen AU409-annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana. WOCBP:t voivat osallistua, jos he eivät ole raskaana, eivät imetä ja sitoutuvat noudattamaan ehkäisyohjeita tutkimuksen interventiojakson aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen AU409-annoksen jälkeen.

  • Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Hedelmällisessä iässä oleva nainen on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on elänyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit: Hänelle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai hän ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana)
• Potilaiden on osana tietoista suostumusta suostuttava maksan biopsian suorittamiseen (alaryhmälle potilaita, jotka on otettu mukaan annostasolla 4 ja sen yläpuolella) ja luovutettava verta farmakokineettistä analyysiä varten.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
• Hemoglobiini >= 8 g/dl (ennakkosiirto on sallittu, jos se on suoritettu 2 viikkoa ennen seulontaa ja hemoglobiinia on jäljellä >= 8 g/dl)
• Potilaille, joilla on HCC ja pernan sekvestraatio: ANC >= 1000/mm^3
• Potilaille, joilla on HCC ja pernan sekvestraatio: Verihiutaleet >= 70 000
• Laskettu puhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2. Todellista ruumiinpainoa tulee käyttää kreatiniinipuhdistuman laskemiseen (esim. käyttämällä Cockroft-Gault-kaavaa). Koehenkilöille, joiden painoindeksi (BMI) on > 30 kg/m^2, tulisi sen sijaan käyttää laihaa painoa.
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin maksan toimintahäiriö, bilirubiini voi olla jopa 2 x ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 X ULN; tai AST/ALT = < 5 X ULN, jos potilaalla on maksakasvain
• Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,8 kertaa normaalin yläraja (ellei potilaalla ole antikoagulaatiohoitoa)

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat olleet yliherkkiä pentamidiinille tai jollekin AU409:n apuaineelle
• Hoito muilla syövän vastaisilla hoidoilla (mukaan lukien leikkaus, sädehoito, kemoterapia, antiangiogeeninen hoito, kohdennettu hoito tai radiotaajuinen ablaatiohoito jne.) tai tutkimushoito 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa (paitsi palliatiivinen sädehoito, joka tulee suorittaa loppuun >= 14 päivää ennen opiskelua)
• Maksasolusyöpäpotilaat, joiden Child Pugh -pistemäärä >= B7
• Potilaat, joilla on tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat hoitamattomia tai oireettomia; potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja (täytetty >= 30 päivää ennen seulontaa), ovat sallittuja, jos he ovat oireettomia ja eivät saa steroideja
• Potilas, jolla on ollut seuraavat 6 kuukauden aikana ennen kiertoa 1 päivänä 1: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III-IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti , kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai kohtaushäiriö. Eteisvärinä on sallittu, jos taajuus on hallinnassa
• Potilaat, jotka ovat korjanneet QT-ajan (QTc) arvoon > 470 ms (Frederician yhtälö) kahdessa kolmesta EKG:stä (jos ensimmäisessä EKG:ssä on QTc < 470, ei tarvitse toistaa, jos ensimmäisessä EKG:ssä on QTc > 470, toista kahdesti yhteensä 3 EKG:tä)
• Potilaat, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiohoitoa varfariinilla; kuitenkin potilaat, jotka saavat terapeuttisia annoksia pienimolekyylipainoisia hepariineja tai tekijä Xa:n estäjiä, ovat kelvollisia
• Potilas, jolla on ollut maha-suolikanavan leikkausta tai imeytymishäiriöitä, jotka voivat muuttaa lääkkeiden imeytymistä ja/tai aiheuttaa nopeaa kulkua (kuten täydellinen mahalaukun poisto, ohutsuolen resektio jne.)
• Potilaat, joilla on todettu aktiivinen hepatiitti B. Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B, jotka saavat viruslääkitystä ja joiden hepatiitti B -viruskuorma on = < 500 IU/ml, voivat osallistua tutkimukseen. Kroonista C-hepatiittia sairastavat potilaat ovat sallittuja
• Potilaat, joilla on aktiivinen hoitoa vaativa infektio (paitsi hepatiitti B ja C, kuten edellä mainittiin), mukaan lukien tunnettu HIV-infektio
• Potilaat, joilla on samanaikaisia ​​sairauksia, jotka johtavat immuunivasteeseen, mukaan lukien krooninen hoito kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla
• Potilaat, joilla on jokin muu sairaus, mukaan lukien mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus, tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen, tai häiritsevän tulosten tulkintaa
• Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät, koska ne voivat aiheuttaa synnynnäisiä poikkeavuuksia ja koska tämä hoito saattaa vahingoittaa imeviä imeväisiä
• Potilaille, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden katsotaan olevan vahvoja sytokromi P450-isoentsyymien indusoijia tai estäjiä, tällaiset lääkkeet on lopetettava tai korvattava. Tällaisia ​​lääkkeitä tulee välttää viikon ajan ennen ensimmäistä hoitoannosta ja tutkimukseen osallistumisen aikana. Jos nämä lääkkeet ovat potilaalle ehdottoman välttämättömiä eikä niitä voida korvata, potilaalle ottamista voidaan silti harkita tapauskohtaisesti, jos se on potilaan edun mukaista ja keskusteltuaan päätutkijan kanssa.