AU409 for behandling av avansert primær leverkreft eller solid svulst med levermetastatisk sykdom

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år gammel
• Pasienter må ha histopatologisk/cytologisk bekreftet avansert solid svulst, som er motstandsdyktig mot standard terapeutiske alternativer, eller som det ikke finnes standard terapeutiske alternativer for. Svikt i alle godkjente terapier som har en marginal innvirkning på overlevelse er ikke nødvendig så lenge behandlende lege vurderer at behandling på studie er passende for emnet og dokumenterer som forsøkspersonen velger å utsette de godkjente terapiene
• Under doseøkningsdelen må pasienter ha primær levermalignitet (inkludert hepatocellulært karsinom eller kolangiokarsinom) ELLER en solid svulst med leverdominerende sykdom; leverdominant sykdom er definert som at hoveddelen av svulstbelastningen er i leveren i henhold til forskervurdering OG ikke mer enn to ekstrahepatiske sykdomssteder (sykdomssted refererer til organ eller system). Under doseutvidelsesdelen av studien kan kvalifikasjonen være begrenset til én eller flere tumortyper avhengig av funn fra doseeskaleringsfasen; dette vil bli avklart i en endring
• Pasienter må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Pasienten må ha kommet seg etter eventuelle toksiske effekter av tidligere kjemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling som vurdert av etterforskeren til =< grad 1 (unntatt alopecia). Resterende sensorisk nevropati =< grad 2 er tillatt. Resterende endokrine bivirkninger (som hypotyreose eller hypoadrenalisme) som kan håndteres med erstatningsterapi er tillatt
• Tidligere kjemoterapi/strålebehandling/målrettet/immunoterapibehandling bør ha vært fullført minst 4 uker før start av AU409-administrasjon, eller fem halveringstider, avhengig av hva som er kortere (bortsett fra palliativ strålebehandling som bør fullføres >= 14 dager før studien inngang)
• Pasienter må ha en forventet levealder på minst 3 måneder

• Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer. En mannlig deltaker må godta å bruke svært effektiv prevensjon under intervensjonsperioden og i 60 dager etter siste dose av AU409 og avstå fra å donere sæd i denne perioden. WOCBP er kvalifisert til å delta hvis de ikke er gravide, ikke ammer, og samtykker i å følge prevensjonsveiledningen under studiens intervensjonsperiode og i minst 90 dager etter siste dose av AU409

  • Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier: Har ikke gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene)
• Pasienter må godta, som en del av det informerte samtykket, å gjennomgå leverbiopsi (for en undergruppe av pasienter som er registrert på og over dosenivå 4) og å gi blod for farmakokinetikkanalyse
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 8 g/dL (forutgående transfusjon er tillatt hvis den er fullført 2 uker før screening og hemoglobinresten er >= 8 g/dL)
• For pasienter med HCC med miltsekvestrering: ANC >= 1000/mm^3
• For pasienter med HCC med miltsekvestrering: Blodplater >= 70 000
• Beregnet clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2. Faktisk kroppsvekt bør brukes for å beregne kreatininclearance (f.eks. ved å bruke Cockroft-Gault-formelen). For forsøkspersoner med en kroppsmasseindeks (BMI) > 30 kg/m^2, bør mager kroppsvekt brukes i stedet
• Totalt bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) (pasienter med kjent Gilberts leverfunksjonssykdom kan ha bilirubin på opptil 2 X ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3 X ULN; eller ASAT/ALT =< 5 X ULN hvis pasienten har levertumorer
• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,8 ganger øvre normalgrense (med mindre pasienten er på antikoagulasjon)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt overfølsomhet overfor pentamidin eller noen hjelpestoffer av AU409
• Behandling med andre kreftbehandlinger (inkludert kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, antiangiogene terapi, målrettet terapi eller radiofrekvensablasjonsterapi, etc.) eller undersøkelsesterapi innen 28 dager før studiestart (bortsett fra palliativ strålebehandling som bør fullføres >= 14 dager før studiestart)
• Hepatocellulært karsinompasienter med en Child Pugh-score >= B7
• Pasienter med kjente metastaser i sentralnervesystemet som er ubehandlet eller symptomatisk; Pasienter med behandlede hjernemetastaser (fullført >= 30 dager før screening) er tillatt forutsatt at de er asymptomatiske og er fri for steroider
• Pasient med en historie med følgende innen 6 måneder før syklus 1 dag 1: et hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypass graft, New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon , klinisk signifikant hjerterytmeforstyrrelse, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller anfallsforstyrrelse. Atrieflimmer er tillatt hvis frekvensen er kontrollert
• Pasienter som har korrigert QT (QTc)-intervallet til > 470 msek (Fredericias ligning) på 2 av 3 elektrokardiogram (EKG) (hvis første EKG har QTc < 470, trenger ikke å gjentas, hvis første EKG har QTc > 470 repetisjoner to ganger for totalt 3 EKG)
• Pasienter som er på terapeutisk antikoagulasjon med warfarin; Pasienter på terapeutiske doser med hepariner med lav molekylvekt eller faktor Xa-hemmere er imidlertid kvalifisert
• Pasient med gastrointestinal kirurgi eller malabsorptive tilstander som kan endre absorpsjonen av legemidler og/eller forårsake rask transitt (som total gastrektomi, tynntarmsreseksjon, etc.)
• Pasienter som har kjent aktiv hepatitt B. Pasienter med kronisk hepatitt B som er på antiviral terapi og har en hepatitt B-viral belastning på =< 500 IE/mL er tillatt i studien. Pasienter med kronisk hepatitt C er tillatt
• Pasienter som har aktiv infeksjon som krever behandling (unntatt hepatitt B og C som nevnt ovenfor) inkludert kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon
• Pasienter som har samtidige tilstander som resulterer i immunkompromittering, inkludert kronisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler
• Pasienter som har en hvilken som helst annen tilstand, inkludert psykisk sykdom eller rusmisbruk, som av etterforskeren anses å være sannsynlig å forstyrre en pasients evne til å signere informert samtykke, samarbeide og delta i studien, eller forstyrre tolkningen av resultatene
• Pasienter må ikke være gravide eller ammende på grunn av potensialet for medfødte abnormiteter og potensialet til dette regimet for å skade ammende spedbarn
• Pasienter som bruker medisiner som anses å være sterke induktorer eller hemmere av cytokrom P450 isoenzymene bør seponeres eller erstattes med slike medisiner. Slike medisiner bør unngås i én uke før første dose av behandlingen og under prøvedeltakelsen. Hvis disse medisinene er absolutt nødvendige for pasienten og ikke kan erstattes, kan påmelding fortsatt vurderes fra sak til sak dersom det er i pasientens beste interesse og etter diskusjon med hovedetterforsker (PI)